Trisomie 21 et XFragile Flashcards
Diagnostic clinique à la naissance de la T21 ?
1- HYPOTONIE ++++ (pas de tonus axial, grenouille …)
- Hyperlaxité ligamentaire
- Peau marbrée, livédo
- Abdomen distendu
2- MORPHOLOGIE
3- MALFORMATIONS
4- RETARD PSYCHOMOTEUR
- retard des acquisitions psychomotrices
- sociabilité et affectivité globalement conservée
Malformations souvent associé à la T21 ?
1- Cardiaque (40%)
- CAV, T4F, CIV (d’admission) et CIA
2- Digestives (10%)
- Atrésie duodénales
- Imperforation anale
3- Oculaire (3%)
. Cataracte congénitale
4- Rénales : hydronéphrose / Endocrinologique / Génital 6- Ortho : bassin, pied bot, scoliose 7- Hémato --> déficit immuniaire --> LAL
Quels EC sont systématiques si T21 ?
- NFS
- Bilan thyroidien T3, T4 et TSH
- Examen ophtalmologique (au moins transilumination)
- Echographie cardio et rénale
- Audition (PEA, oto émissions …)
- -> tout NN sortant de mater maintenant
Retard et T21 ?
1- Retard mental (QI à 50 en moyenne
2- Retard moteur (marche, hypotonie …)
3- Retard des acquisitions (language …)
MAIS sociabilité le plus souvent conservé
Espérance de vie des T21 ?
Autour de 50 ans
- -> vieillissement précoce
- -> apparition de démences précoces (Alzeihmer)
Cause la plus fréquente de retard mental héréditaire ?
Syndrome de l’X fragil
Fréquence de l’X fragile ?
- Garçon : 1/4000 (1ière cause de retard mental)
- Filles : 1/7000
Quel est la mutaiton de l’X fragile ?
1- Amplification anormale de triplets CGG dans la région 5’ UTR du gène FMR1
–> Transcrit mais pas traduit (XFra = absence de FMRP)
(NB : comme Huntington)
2- FRAXA correspond au locus Xq27
3- FMRP = protéine traduite
–> Instable car l’expansion augmente de génération en génération (de méiose en méiose).
- Amplification :
6 et 50 : normal
50 et 200 : pré mutation
200 et + : mutation complète : plus de traduction protéique (méthylation anormale des trinucléotides CpG)
Phénomène d’augmentation de la mutation dans l’X fragile ?
. Augmente dans les méiose féminines
. Stable dans les méiose masculine
Symptomatologie de la prémutation X Fragile ?
Lié à l’effet toxique de l’ARN
- Ménopause précoce chez la femme : insuffisance ovarienne (PFO)
- Sd FXTAS chez l’homme (démence précoce avec ataxie)
Triade classique de la T21 ?
T21 = Syndrome de DOWN
1- Anomalies morphologiques
2- Anomalies malformatives
3- Déficience mentale plus ou moins sévère
Triade qu’on retrouve dans d’autres anomalies chromosomiques.
Fréquence de la T21 ?
Anomalie chromosomique la plus fréquente en France
= 1/700 foetus
+ de foetus que de naissance car 50% de fausses couches
Le risque augmente avec l’age maternel
Comment évaluer le risque de T21 ?
RDV de la 12ième SA
1- Clarté de nuque (echo 12SA : datation, 22SA : morphologique, 32SA)
2- Dosage de marqueurs sériques maternels au T1
3- Age maternel (!après 38 ans!)
= calcul du risque combiné par un logiciel
Possible ratrapage au T2
A quoi est associé un hygroma kystique ?
Association aux anomalies chromosomiques
- T21
- Turner
Indication au cariotype foetal ?
1- Remaniement K parental
2- ATCD d’enfant porteur d’anomalie chromosomique
3- Risque combiné du T1 ou dépistage séquentiel du T2 supérieur à 1/250
4- Signe d’appel échographique
+ age à plus de 38 ans et dépistage non réalisé
–> pas de risque à prendre si les parents veulent de toute façon garder le bébé même si T21
Quelles sont les modalités de cariotypage ? Quel tempo ?
ACCORD ECRIT MATERNEL +++
A partir de :
- 10 SA : sex foetal sur sang maternel (ex : Xfra)
- 11 à 12 SA = biopsie de trophoblaste (FC : 1%)
- 15 à 16 SA = amniosynthèse (FC : 0,5%)
- 18SA = ponction de sang foetal (rare)
Texte encadrant l’IMG ?
Depuis 2001 IMG possible
- SI il existe une forte probabilité
- QUE l’enfant à naitre soit atteint d’une affection GRAVE
- RECONNUE COMME INCURABLE AU MOMENT DU DIAGNOSTIC
- Sans limite de terme
. Information par les médecin (on ne propose pas)
. Demande formulée par le couple
. Examiné par le CPDPN
. Attestation PAR LES 2 médecins du CPDPN
Diagnostic d’une T21 ?
Formes cytogénétiques ?
Caryotype sanguin (consentement d1 parent) :
1- T21 libre, complète et homogène (95%)
- libre : 3K21 séparés
- complète : K21 supplémentaire entier
- homogène : toutes les cellules concernées
2- T21 par translocation robertsonienne ou réciproque (2%)
- translocation : K21 en plus transloqué sur un autre
- peut être hérité ou survenir de novo
3- Autres
- mosaique (2%)
- associée à une aneuploidie (1%)
Pronostic de la T21
1- vital ?
2- social ?
3- Avec le temps ?
1- Dépend de l’atteinte cardiaque
2- Niveau du handicap mental
3- Avec le temps
- l’homme T21 est stéril
- Vieillissement précoce
- Démence et troubles neurologique précoces
Complications de la T21 ?
- ORL
- Dysthyroïdies
- Epilepsie
- Maltraitance
Comment évaluer le risque de transmission de la T21 pour un 2ième enfant après une première T21 ?
1- Si T21 libre
- non disjonction méiotique accidentelle
- 1% de risque pour le nouvel enfant (risque de mosaïcisme germinal)
2- Si la T21 par translocation : CARYOTYPE des parents indispensable ++
A- 2 caryotype normaux : Translocation de novo
–> pas d’augmentation du risque de récurrence
B- Translocation héritée
–> risque de récurrence augmenté (d’autant plus si la mère porte la translocation)
Anomalies morphologiques de la T21 ?
MORPHOLOGIE
A- Dysmorphie craniofaciale
. microcéphalie
. occiput plat
. nuque courte large
. faciès lunaire (visage rond et applati)
. oreilles bassses implantées
. obliquité des fentes palpébrales en haut et dehors
. épicanthus
. petite bouche (ouverte), lèvres épaisses, macroglossie
B- RESTE DU CORPS
. mains larges et trapues
. plis palmaire transverse et unique
. signe de la sandale
Clinique du syndrome de l’X fragile chez les garçon
1- Avant la puberté ?
2- Après la puberté ?
1- Avant la puberté . retard de développement psychomoteur . troubles de l'apprentissage (langage) . déficit intellectuel . trouble du comportement (colère, hyperactivité, trouble autistique) . dysmorphie faciale - visage allongé et grandes oreilles décollées - macrophéphalie
2- Après la puberté . macro orchidie . dysmorphie faciale encore plus marquée . trouble de la relation . strabisme, hyperlaxité ligamentaire, prolapsus de la valve mitrale
Clinique de l’X fragile chez la femme ?
Plus variable par les phénomènes d’inactivation de l’X
- Déficit intellectuel = 100% chez les garçon
- 50% chez les filles porteuses de la mutaiton : d’où la difficulté d l’IMG si fille atteinte car 50% de chacne d’innactivation de l’X muté
Examen diagnostic de l’X fragile ?
1- Biologie moléculaire : PCR puis Southern
= confirmation diagnostic
2- Caryotype
= intêret pour mettre en évidence une autre cause de déficit intellectuel.
Qu’est ce qu’un ECPG ?
Examen des caractéristiques génétiques d’une personne
- -> interdit chez le mineur sauf si celui ci peut bénificier
- de mesures préventives
- curatives imémdiates
Particularité de l’information d’un caractère hériditaire ?
Depuis 2011 si une anomalie génétique grave est diagnostiquée
- obligation de diffusion de l’information à la parentelle
- SI la pathologie en question peut faire l’objet de mesures de prévention ou de soins
–> communication par la personne elle même ou le médecin prescripteur
Quels sont les 3 marqueurs sériques de l’HT21 ?
HT21 = marqueurs du premier trismestre
- fraction libre de bêta HCG
- alphafoetoprotéine
- oestriol
Triade de X fragile ?
- Dysmorphie Faciale
- Retard Mental
- Macro Orchidie
- -> possible diagnostic tardif vers 4 ans via un retard psychomoteur
Quand peut on faire le test combiné de dépistage de la T21 ?
Entre 11 et moins de 14 SA !
