PMAC S8 Onco - SPN Flashcards
Définir SPN
Ensemble très divers de symptômes accompagnant le développement d’une tumeur
non-liés aux effets locaux de sa croissance
ou de celle des métastases
> Souvent présents avant diagnostic de la tumeur
Peut entraîner une morbidité plus sévère que la tumeur primaire
Disparition possible avec traitement de la tumeur
Citer les 2 grandes causes de SPN
- substances sécrétées par la tumeur
- réponse immunitaire à la tumeur
Pour quels types de cancer retrouve-t-on cachexie et anorexie ?
tous
définir la cachexie cancéreuse
● Syndrome multifactoriel d’affaiblissement et d’amaigrissement extrêmes avec une perte massive de la musculature squelettique et de la graisse
● Médicine vétérinaire : Prévalence inconnue (45% cas avec pertes de pds 5-10% / 23% avec pertes de pds > 0%
Mécanisme de la cachexie cancéreuse
Mécanismes :
● Sécrétion de cytokines inflammatoires (TNFα, IL- 1, IL-6, IFNγ)
○ Diminution de l’appétit centrale
○ Métabolisme glucidique, lipidique, protéique
● Diminution de l’apport calorique
○ Nausée, vomissement
○ Modification de l’odorat ou du goût
○ Malabsorption
● Augmentation de la dépense énergétique
○ Effet Warburg – utilisation de beaucoup de glucose par les tumeurs
Tx cachexie/anorexie
● Aucun traitement spécifique pour inverser l’état catabolique
● Stimulation d’appétit
○ Capromorelin (Entyce®) – agoniste de récepteur ghréline
○ Mirtazapine – antagoniste de récepteur serotonine
○ Cyproheptadine – agoniste de récepteur histamine
○ Cannabidiol ?
● Changements alimentaires
○ Omega-3 lipides ?
○ Alimentations thérapeutiques ?
Quel type de cancer est svt accompagné par des ulcérations G-I ?
Mastocytomes
Signes d’appel ulcération GI
● Vomissement, perds d’appétit
● Hématémèse, méléna
● Douleur abdominale
● Bilan sanguin :
○ +/- Anémie
■ Régénérative ou non
■ Microcytoses/hypochromie possible
○ +/- hypoalbuminémie
○ +/- urée élevé avec créatinine normale
mécanismes ulcérations GI
● Hyperhistaminémie –> activation des récepteurs H2 des cellules parietals -> augmentation de l’acidité de l’estomac
● Hyperhistaminémie progressive avec progression de taille/stade du tumeur
Importance ulcération GI
● Troubles gastro-intestinaux fréquents, ulcération manifeste/cliniquement significative rare
● 35-80% de chiens avec mastocytome ont évidence de ulcération à nécropsie
Tx ulcération GI
● Traitement de la tumeur !
● Inhibiteurs de récepteurs H2 :
○ Famotidine, cimétidine, ranitidine
○ Efficacité ?
> Tolérance rapide
● Inhibiteurs de la pompe à protons :
○ Oméprazole, pantoprazole BID
○ Plus efficace à élever le pH gastrique que les
inhibiteurs de H2R
● Pansement gastrique :
○ Sucralfate ?
Avec quel type de cancer retrouve-t-on svt hypercalcémie (HyperCa) ?
Lymphome (cellule T) Adénocarcinome des glandes apocrines des sacs anaux + plusieurs autres!
Signes d’appel de l’hypercalcémie
● Polyurie / polydipsie
● Faiblesse neuro-musculaire, tremblements,
somnolence, torpeur, coma
● Anorexie, vomissements, constipation
● Bradycardie
Dx de l’hyperCa ?
● Calcium ionisée
● Profil rénal + analyse urinaire
○ Iso/hyposthenurie (USG <1.012)
○ Azotémie si hypercalcémie est
sévère/prolongée
● Hypercalcemia of malignancy panel :
○ Hypercalcémie
○ HypoPTH
○ +/- élévation de PTHrP
Mécanismes de l’hyperCa ?
● Synthèse d’un peptide PTH-rP (related protein)
○ PTRrp = Protéine embryonnaire impliqué dans développement cellulaire
○ Surexprimé par certains cancers
○ 70% analogie avec PTH, se fixant au même
récepteur
● Augmentation d’ostéolyse locale par cytokines
○ IL-1, IL-6, TNFα, RANKL, TGFβ, PGE2
Tx de l’hyperCa
● 1ere étape: Fluidothérapie IV NaCl 0.9% à haut débit
● Une fois le statut d’hydration a normalisé:
○ Furosémide 1-4mg/kg IV q 8-12 heures
○ Bisphosphonates q 2-4 semaines
■ Pamidronate 1-2mg/kg dilué in 250mL NaCl IV over 2h
■ Zoledronate 0.1-0.25mg/kg dilué in 100mL NaCl over 15 min
○ Glucocorticoïdes (après diagnostic de certitude)
○ Traiter la tumeur !
Quels types de cancers sont svt acccompagnés par hypoglycémie ?
Insulinome
Carcinome hépatocellulaire Léïomyosarcome
Signes d’appel hypoglycémie
● Faiblesse
● Crises convulsives
● Somnolence, ataxie
● Aréflexie, coma, bradycardie
● Signes sont souvent épisodique, intermittent, et associé avec exercice, excitation, ou jeûne
Mécanisme hypoglycémie paranéoplasique
● Production tumorale de insuline ○ Insulinome
● Production tumorale de insulin-like growth factor (IGF-2)
○ Carcinome hépatocellulaire ○ Léïomyosarcome
Tx hypoglycémie cancéreuse
● Nourrir plusieurs petits repas par jour avec une alimentation riche en protéines, lipides et glucides complexes
● Prednisone 0.5-1 mg/kg/jour
● Exérèse chirurgicale de la tumeur
○ Insulinome :
■ Postopératoire hyperglycemie en 33%
(50% transient, 50% nécessitent une
insulinothérapie à terme long)
■ Pancréatites sévère / SIRS en 6%
Précautions à prendre qd on traite unCN avec une hypoglycémie paranéoplasique ?
chiens souffrant d’hypoglycémie paranéoplasique vivent avec des taux de glucose sanguin plus bas - traitez le chien et pas le nombre !
Un bolus de dextrose IV inutile peut précipiter une poussée d’insuline endogène et aggraver
l’hypoglycémie
Avec quels types de cancer a-t-on svt de l’anémie ?
Tous types de tumeurs
Lymphome, hemangiosarcome, mastocytome, sarcome histiocytaire
Mécanisme anémie paranéoplasique
● Défaut de production :
○ Inflammation chronique
■ Anémie légère a modérée, n/n/n
■ TNFα, IL-1, IL-6, IFN → EPO ↓
■ IL-6 → hepcidine ↑ → diminution de la disponibilité du fer
○ Myelophthesis :
■ Anémie modérée à sévère
■ Leucémie, lymphome, myélome
multiple, sarcome histiocytaire
○ Diminution de l’absorption du folate et du cobalamine
■ Tumeurs diffuse digestifs
● Hémolyse:
○ Hémolyse auto-immune :
■ Auto-anticorps → spherocytes
■ Lymphome, leucémie
○ Hémolyse microangiopathic :
■ Endothélium anormal entraîne le cisaillement et la destruction des érythrocytes → schistocytes + acanthocytes
■ Hemangiosarcome
○ Erythrophagocytose :
■ Anémie hyper-régénérative, thrombocytopénie, hypoalbuminémie, hypocholestérolémie
■ Sarcome histiocytaire hemophagocytaire
● Perte de sang :
○ Hémorragie aiguë sévère :
■ Hemangiosarcome
■ Tumeurs splénique/hépatique, tumeurs surrénales, tumeurs thyroïdiennes
○ Hémorragie chronique :
■ Tumeurs gastro-intestinaux, nasales,
orales, urinaires
■ Mastocytome avec ulcération gastrointestinaux
■ Perte de sang intratumorale
■ Peut être compatible avec une anémie ferriprive
Avec quel type de tumeur on a svt de la polyglobulie ?
Tumeurs rénales
Signes d’appel de polyglobulie néoplasique
● HCT >60% (chien), >50% (chat)
● Souvent asymptomatique
● Congestion des muqueuses, érythème cutané
● Syndrome de hyperviscosité
○ Léthargie, dépression, ataxie
○ Crises convulsives
○ Saignement (épistaxis, hématurie,
méléna)
○ Thromboses (oculaire, rénale, neurologique, splénique)
Mécanisme polyglobulie SPN
● Production d’EPO par la tumeur
● Altération du débit sanguin rénal entraînant une hypoxie tissulaire locale et la production subséquente d’EPO
Diagnostic polyglobulie SPN
● Eliminer toutes les autres causes
● Dosage de l’EPO sans intérêt – trop de variation et de chevauchement
Tx polyglobulie SPN
● Phlébotomies (10-20ml/kg) -> réduire HCT par 10-15%
○ Reperfuser la même volume retiré avec NaCl
○ Supplémentation de fer pourrait être nécessaire
● +/- antithrombotique
● Traiter la tumeur primaire !
Dans quels cancers retrouve-t-on des altérations de la lignée blanche paranéoplasiques ?
toutes tumeurs
Citer des altérations de la lignée blanche paranéoplasiques ?
Leucopénie et leucocytose
Caractés leucocytose
● Neutrophilie légère à modérée est fréquent chez plusieurs tumeurs à cause d’inflammation ou nécroses
● Neutrophilie plus extrême est rare mais possible à cause de production de G-CSF/GM-CSF
○ Lymphome, tumeurs rénale, carcinomes
● Eosinophilie est rare mais documenté avec lymphomes, mastocytomes (chat > chien)
Caractés leucopénie
● Rare
● Mécanismes :
○ Myelophthesis
○ Médiation immune avec anticorps
anti-neutrophiles
Avec quels types de tumeurs peut-on retrouver des altérations de la lignée plaquettaire ?
toutes tumeurs
Citer des altérations paranéoplasiques de la lignée plaquettaires
thrombopénie et thrombocytose
Avec quelles tumeur peut-on avoir des troubles de la coag ?
toutes tumeurs
Citer des troubles de la coag paranéoplasiques
hypercoag
Déf et mécanisme hyper coag SPN
Déf:
● ~50% des chiens avec cancer sont hypercoagulable par thromboelastographie
○ Lymphome, hemangiosarcome, carcinome mammaire, carcinome pulmonaire
● Manifestation clinicale significative est rare
● Thrombose de la veine porte : cancer en 27%
● Embolisme pulmonaire : cancer en 30%
● Thrombose de la veine splénique : cancer en 54%
Mécanismes:
● Anormalités structurales de la microvasculature de la tumeur
● Production tumorale de Tissue Factor (TF) -> complexe avec Factor VIIa -> activation de Factor X
● Cytokines inflammatoires activent facteurs d’hémostase
● Hyperglobulinémie (myélome multiple)
Citer des SPN neuros
- myasthénie grave (Thymome >Lymphome, osteosarcome, cholangiocarcinome)
- polyneuropathie périphérique (ttes tumeurs)
Signes d’appel, mécanisme,dx et tx myasthénie grave
Signes d’appel:
● Fatigue musculaire, intolérance à l’effort
● Régurgitation, mégaesophage
Mécanisme :
● Anticorps anti-récepteur acétylcholine
● 10-30% des chiens avec thymome ont myasthenie grave +/- autres maladies autoimmune
Diagnostic :
● Anticorps anti-récepteur acétylcholine
● Test de edrophonium
(Tensilon)
Traitement :
● Traiter la tumeur (thymectomie, RT)
● Pyridostigmine bromide +/- immunosuppresseurs
définir polyneuropathie
● Mécanisme est multifactorielle et mal caractérisé chez le chien
○ Anticorps onconeurale auto-immune
● À autopsie, une demyelination et dégénération des axones sont fréquents dans chiens atteint du cancer
● Polyneuropathies clinicales sont rare
Fièvre SPN
FIÈVRE
● Peu fréquent en oncologie vétérinaire
○ <10% de chiens/chats avec « fièvre d’origine inconnu » sont diagnostiqué avec un cancer
● Cancers hématologiques : les plus susceptibles de provoquer une légère fièvre
Mécanismes :
● Sécrétion des cytokines pyrogénique (IL-1, IL-6, TNFα) → PGE-2
● Nécrose / infection
● Neutropénie à cause de myelophthesis
Signes d’appel de l’ostéopathie hypertrophique ?
OSTÉOPATHIE HYPERTROPHIQUE
Signes d’appel :
« Syndrome de Cadiot-Ball »
● Boiterie et douleur de l’extrémité des membres, symétrique, en commençant par les doigts et en remontant les membres
● Œdème et gonflement des membres, souvent chaud à toucher
● +/- Hyperthermie
● +/- écoulement oculaire séreux bilatéral et injection épisclérale
Dans quels cas peut-on retrouver de l’ostéopathie hypertrophique ?
Tumeurs/métastases pulmonaire/médiastinale
Mécanismes de l’ostéopathie hypertrophique ?
● Maladie ostéoproliferative généralisée du périoste
● Possible avec toute maladie pulmonaire importante, mais le plus souvent associée à une masse néoplasique pulmonaire
● Augmentation du flux sanguin périphérique, prolifération du tissu conjonctif vasculaire et finalement formation de spicules osseux… mais pourquoi ?
○ Stimulation du nerf vague afferent ?
○ Hypoxie chronique → ↑ VEGF ?
○ Amas plaquettaires ?