PMAC S8 Onco - Lymphomes CN Flashcards
quel type de lymphome est le + courant chez les CN
lymphome multicentrique de haut grade (80% des cas)
Quelles sont les races de CN majoritairement prédisposées aux lymphomes ?
- Boxer
- Bouvier Bernois
- Rottweiler
- Doberman
âge des CN dx avec un lymphome ?
- Âgemédian au diagnostic: 7-8 ans
- Mais…c’est un des cancers les plus souvent diagnostiqués chez les jeunes chiens (<2ans)
anamnèse CN avec lymphome
ppart asympto au début !
* “Boules sous la mâchoire” – adénomégalie
* Signes non spécifiques
◦ Abattement
◦ Dysorexie / anorexie
◦ Dysphagie
◦ Vomissements / diarrhée ◦ Tachypnée / dyspnée
◦ Polyurie / polydipsie
pts de l’E.C qui pointent vers dx lymphome ?
- Polyadénomégalie
- Organomégaliecrâniale
- Hyperthermie
- Pertedepoids
- Œdème des membres/face
Dxd de l’adénomégalie
- néoplasique:
- Hémopathie maligne
- Lymphome
- Leucémie
- Sarcome histiocytaire
- Cancer métastatique
- réactionnelles infectieuses
- Protozoaires - Fongiques
- Bactériennes - Virales
- réactionnelles non infectieuses
- Affection à médiation immune
- Maladie dermatologique
comment faire le dx de certitude de lymphome CN ?
- Cytologie
◦ Rapide, peu invasive, peu couteuse, non
douloureuse
◦ Souvent suffisant pour confirmer le diagnostic de lymphomes de haut grade
L’analyse cytologique permet souvent de diagnostiquer les lymphomes de haut grade, mais n’est pas fiable pour les lymphomes de bas / moyen grade
- Histopathologie
◦ Impératif pour la sous-classification des
lymphomes de haut grade
◦ Souvent nécessaire pour différencier un nœud lymphatique normal, réactionnel, ou une infiltration par un lymphome de bas grade
à la cyto, comment faire la différence entre un lymphome de haut grade et un NL réactionnel ?
- lymphome de haut grade:
- Population lymphoide monomorphe (>50-80%) de grande taille (1,5-3x la taille d’un globule rouge)
- +/-figures de mitose
- +/-corps lymphoglandulaires
- NL réactionnel:
Population hétérogène avec lymphocytes de taille différentes (petite, moyen, et grande) - +/-plasmocytes, neutrophiles, monocytes
histopatho-lymphome de haut grade
- Remplacement de l’architecture normale par les lymphocytes de grande taille
- Possible de déterminer le sous-type par un anatomopathologiste possédant une expertise en lymphome
citer un exam complémentaire possible utilisabke pour le dx du lymphome CN
- PARR–PCRforAntigen Receptor Rearrangement
- Test de clonalité pour discriminer les hyperplasies lymphoïdes réactionnelles et les lymphomes
- Sensibilité:85-95%
- Spécificité:90-95%
usage de l’histo pour dx lymphome CN ?
parfois nécessaire pour obtenir le diagnostic de certitude, et est toujours nécessaire pour confirmation du sous-type de lymphome
Stades cliniques lymphome OMS
I : 1NL
II : Atteinte régionale de NL (1 côté du diaphragme)
III: polyadénomégalie (2 côtés du diaphragme
IV : Foie et/ou rate ± Stade I-III
V : Moelle osseuse et/ou sang et /ou organe non lymphoïde ± Stade I-IV
Sous stades:
- a : CN sain - Pas de SC associé
- b : Présence de SC assos
Pq faire bilan extension dans le cadre du lymphome CN ?
- Uneévaluationinitialepoursuivrela réponse au traitement
- S’assurerqu’iln’yapasdesautres maladies concomitantes
- Investiguerpoursyndromes paranéoplasiques
- Préciserlepronostic
◦ Stade I/II > stade III/IV > stade V
Que comprend le bilan d’extension du lymphome CN ?
- L’examenclinique
◦ Evaluation de polyadénomégalie - Lesexamensdulaboratoire ◦ NFS
◦ Biochimie - L’imageriemédicale
◦ Radiographie thoracique
◦ Echographie abdominale +/- cytoponction foie/rate - Lemyélogramme
NFS lymphome CN ?
- Anémie:40-50%
◦ Anémie inflammatoire chronique – Discrète,
normocytaire, normochrome, aregenerative
◦ Myelophthisie – Sévère, accompagné par d’autres cytopénies - Thrombopénie:30-40%
- Neutrophilie:25-40%
- Lymphocytose/lymphocytesblastiques circulants : 10-20%
Bioch lymphome CN ?
- Souvent dans les valeurs usuelles
Hypercalcémie :
◦ ~40% chiens avec lymphomeT présentent une hypercalcémie
◦ 20-25%deschiensquisontprésentésavecune hypercalcémie ont un lymphome
Hyperglobulinemie :
◦ ~6% des lymphomes B produisent des immunoglobulines
ALAT élevée avec infiltration hépatique
Rx lymphome CN ?
- Adénomégalie–~60% ◦ NLs trachéobronchiques,
sternaux - Opacification interstitielle diffuse – ~30%
- Massemédiastinale crâniale
◦ Lymphome à cellules T
Que voit-on à l’écho abdo d’un bilan d’extension de lymphome CN ?
- Adénomégalie
- Foie de taille augmentée
et parenchyme hetérogène - Rate de taille augmentée, parenchyme hétérogène
‘en nid d’abeille’
Utilité du myélogramme dans le bilan d’extension du lymphome CN ?
- Différentiation entre lymphome de stade V et leucémie
- Investigation des cytopénies
Pq et comment faire un immunophénotypage d’un lymphome CN ?
Pq ?
* Lymphome multicentrique canin: 65% cellule B / 35% cellule T
* Différence en pronostic: B>T
* Différence dans le protocole du choix?
Comment faire un immunophenotypage?
* Immunocytochimie
* Immunohistochimie
* Cytometrie en flux (Immunomarqueurs fluorescents pour mieux caractériser les cellules d’intérêts
◦ Taille / complexité
◦ Expression des marqueurs
membranaires
* Sangoucellulesvivantesen suspension liquide après cytoponction)
Est-il nécessaire de faire un bilan d’extension et un immunophénotypage pour lymphome CN ?
- Non!
- infos fournies sont très utiles pour la détermination de pronostic, pour assurer qu’il n’existe pas des autres problèmes, pour nous aider avec le suivi du patient au cours du traitement
- Mais certains propriétaires préfèrent garder leur argent pour le traitement
Tx lymphome CN
- Maladie rapidement fatale en1à2 mois après diagnostic sans traitement
- Mais les lymphomes répondent bien au chimiothérapie (taux de réponse de 70-100% selon le protocole ) !
- Les objectifs du traitement:
◦ Obtenir une rémission clinique complète en minimisant les effets secondaires de
traitement
◦ Améliorer la qualité de vie et la maintenir le plus longtemps possible
Rémission ≠ Guérison et perspective dx lymphome CN
- La rémission signifie qu’il n’y a pas de maladie cliniquement détectable
- Une population de cellules lymphomateuses très résistantes subsiste pendant et après le traitement
- La grande majorité des chiens finissent par mourir de leur lymphome
Tx lymphome CN
- Lymphome multicentrique= maladie systémique
- Traitement de choix= Chimiothérapie DMT
◦ Protocoles multi-agents sont plus efficaces que la monothérapie - Corticothérapie seulepour palliation si la chimiothérapie est refusée
Protocoles Chimio lymphome CN
Polychimiothérapie
* CHOP
◦ 16 séances en 19 semaines
* COP
◦ Phase d’induction : 4 semaines
consécutives
◦ Phase de maintenance : 1 séance toutes les 3 semaines sans arrêt
*LOPP
◦ Utilisé de plus en plus pour
lymphomes à cellules T
◦ Disponibilité de la procarbazine en France ?
Monochimiothérapie
* Doxorubicine*
Autres molécules (pas disponible en
France pour l’instant)
◦ Rabacfosadine (IV toutes les 3 semaines)
◦ Verdinexor (PO q24h
◦ IV toutes les 3 semaines x 6 séances
◦ Toxicité cardiaque cumulative
- Lomustine
◦ PO toutes les 3 semaines x 6 séances
◦ Toxicité hépatique
Intérêt de la L-Asparaginase dans le protocole thérapeutique de tx des lymphomes CN ?
- L-asparaginase détruit un acide aminé essentiel -> apoptose des cellules lymphomateuses qui sont souvent incapables de produire leur propre asparagine, épargnant les tissus normaux
- Très efficace lors delapremière administration avec peu d’effets secondaires
- Réponse plus faible avec les doses suivantes
Usage des corticos dans les protocoles thérapeutique de tx des lymphomes CN
Prednisolone
* Les corticoïdes sont une pierre angulairedu traitement du lymphome en association avec des protocoles de chimio ou en monothérapie pour un traitement palliative
◦ Inhibent directement la proliferation des cellules lymphomateuses
◦ Réduisent l’inflammation systémique associée ◦ Améliorent l’appétit et l’énergie
Risques de la predni ?
Ne le prescrire jamais sans diagnostic !!!
* Masquer le diagnostic
* Induire une résistance à
la chimiothérapie
Prono Lymphome CN et facteurs prono
- Polychimiothérapie
- Monochimiothérapie
- Corticoïdes +/- L-asparaginase
- Aucun traitement
Lymphome B:
12-14 mois
6-7 mois
1-3 mois
2-4 semaines
Lymphome T
7-9 mois
3-4 mois
1-2 mois
2-4 semaines
Facteurs pronos lymphome CN traité
- Immunophénotype :B>T
- Grade
◦ Bas grade > haut grade - Stade
◦ I/II > III/IV > V - Sous-stade clinique ◦a>b
Pré-traitement prolongé avec
corticoïdes
◦ Naïve > >2 semaines de prednisolone avant tx
Tx avancé, avenir pour lymphome CN ?
- Anticorpsmonoclonaux
- Vaccins tumoraux autologues
- Radiothérapie ‘half-body’
- Greffes de moelleosseuses
- Thérapie par cellules CAR-T
