Pharmacologie de la dyspepsie pratique 2 Flashcards
Quelles sont les 3 classes de médicament utilisées dans le traitement de la dyspepsie?
- Antiacides
- Cytoprotecteurs
- Anti-sécréteurs d’HCl (anti-H2 et IPP)
Comment fonctionnent les antiacides?
Ce sont des bases faibles qui réagissent avec le HCl gastrique pour former un sel et de l’eau. Ils contiennent donc un sel ou de l’eau.
Le pouvoir neutralisant vis-à-vis le HCl varie d’un produit à l’autre
Qu’elle est l’efficacité thérapeutique des antiacides?
- Réduisent l’acidité gastrique et l’activité acide-dépendante de la pepsine
- Stimule potentiellement les mécanismes naturels de défense de la muqueuse gastrique tels que la production de prostaglandines (PG), de mucus et de bicarbonate (HCO3-)
Quels sont les 2 types d’antiacides?
- Antiacides absorbables
- Antiacides non absorbables
Quelle est l’utilité des antiacides absorbables ?
Ils permettent une neutralisation rapide et complète, mais peuvent entrainer une alcalose et ne doivent être utilisés que brièvement (1 ou 2 jours)
Donner 2 exemples d’antiacides absorbables
- Carbonate de calcium (CaCO3)
⇒
Tums, Maalox
- Bicarbonate de sodium (NaHCO3)
⇒
Bicarbonate de soude
Quelle est l’utilité des antiacides non-absorbables?
Ils entraînent peu d’effets indésirables systémiques, et sont donc utilisés comme premier choix.
Donner 4 exemples d’antiacides non absorbables
- Carbonate de magnésium (CaCO3)
⇒
Rolaids
- Hydroxyde de magnésium (Mg(OH)2)
⇒
Lait de magnésie
- Hydroxyde d’aluminium (Al(OH)3)
⇒
Amphogel
- Hydroxyde d’aluminium + hydroxyde de magnésium
(Al(OH)3 + Mg(OH)2)
⇒
Amalgel
Quelles composantes (2) des antiacides permettent la protection de la muqueuse oesophagienne en cas de reflux?
- Antiflatulent (siméthicone-Diovol)
- Agent moussant (acide alginique-Gaviscon)
⇒
Formation d’une mousse autour du contenu gastrique
Quelle est la durée d’action des antiacides?
Durée d’action brève (1-3h) variant selon le produit, la vitesse de vidange gastrique, etc.
Quelle est la durée d’action des antiacides?
Leur utilisation continue ne doit pas excéder deux semaines en automédication, c’est-à-dire dans supervision ou évaluation médicale
Quelles sont les 4 indications reconnues des antiacides?
- RGO léger dans symptômes d’alarme
- Dyspepsie non ulcéreuse et occasionnelle (maximum 2 semaines)
- Ulcère peptique (conjointement avec un traitement curatif ATB + IPP)
- Troubles métaboliques
⇒
Al(OH)3 : Traitement de l’hyperphosphatémie, prévient l’urolithiase
CaCO3 → : Supplément calcique
Quels sont les contre-indications/effets secondaires de l’antiacide NaHCO3 ? (3)
Risque de décompensation de l’insuffisance cardiaque ou de l’HTA par
⇒
- Alcalose
- Rétention d’eau
- Oedème par rétention hydrosodée
* Cet effet secondaire peut être utilisé comme effet thérapeutique dans le traitment de certaines acidoses métaboliques *
Quels sont les contre-indications / effets secondaires de l’antiacide CaCO3 ? (4)
Peut causer ou exacerber
⇒
- Hypercalcémie
- Alcalose
- Insuffisance rénale
- Calculs urinaires
* À dose élevée et lorsque associé à des produits laitiers riches en calcium *
Quels sont les contre-indications / effets secondaires des antiacides Mg(OH)2 et MgCO3 ? (2)
En quantité excessive il peut causer
⇒
- Toxicité cardiaque ou musculaire
- Diarrhée (action locale)
* Risque plus élevé en présence d’une insuffisance rénale par accumulation de Mg *
Quels sont les contre-indications / effets secondaires de l’antiacide Al(OH)3 ? (2)
- Prédispose à la constipation
- Peut causer une hypophosphatémie (diminution de la production d’ATP et de la minéralisation osseuse
* Dans certains cas d’hyperphosphatémie sévère (ex : IRC sévère), il peut être utilisé comme effet thérapeutique *
Quels sont les contre-indications / effets secondaires des antiacides carbonate NaHCO3, MgCO3 et CaCO3 ? (1)
- Libèrent du CO2 qui cause des éructations avec reflux acides et une distension abdominale
Quelles sont les intéractions médicamenteuses possibles des antiacides? (4)
Les antiacides peuvent affecter positivement ou négativement la biodisponibilité orale, la cinétique d’action et l’élimination des médicaments
Les ions Mg2+, Ca2+ et Al3+ forment, entre autres, des complexes non absorbables avec les tétracyclines (antibiotiques), les fluoroquinolones (antibiotiques), la lévothyroxine (hormone thyroïdienne) et les biophosphates (agents régulateurs du métabolisme osseux)
Il est recommandé de prendre les antiacides environ 1h après les repas et d’introduire un intervalle de 2 à 4h entre la prise d’antiacide et celle d’autres médicaments
er explicitement au patient s’il prend des antiacides en vente libre afin d’éviter les effets indésirables et les interactions médicamenteuses potentielles.
Quel est le rôles des cytoprotecteurs?
Ils potentialisent les mécanismes de défense de la muqueuse gastrique
Quels sont les 3 types de cytoprotecteurs?
- Sucralfate (Sulcrate)
- Misoprostol (Cytotec)
- Sels de bismuth (Pepto-Bismol)
Quel est le fonctionnement du sucralfate?
C’est un disaccaride sulfaté contenant de l’aluminium qui s’active en milieu acide. Il forme une barrière chimique protectrice au niveau des muqueuses gastroduodénales, ce qui protège l’ulcère gastroduodénal contre l’action du HCl, de la pepsine et des sels biliaires.
Le mécanisme d’action demeure imprécis, mais il stimulerait la production de prostaglandines, de HCO3- et de mucus.
Quelle est l’utilisation clinique du sucralfate ?
Utilisé comme traitement adjuvant dans le traitement de la dyspepsie et de la gastrite.
Peu utilisé, car il doit être administré 4 fois/jour et il est impliqué dans de nombreuses interactions médicamenteuses
Quels sont les effets secondaires du sucralfate?
Peu aborbé, donc entraîne peu d’effets systémiques
Contient de l’Al qui peut causer de la constipation, donc éviter en IR
Quel est le fonctionnement du misoprostol ?
C’est une prostaglandine synthétique qui inhibe la sécrétion de HCl induite par l’histamine via la stimulation des récepteurs EP de la prostaglandine E2 (PGE2) localisés sur les cellules pariétales gastriques
Elle stimule la production de mucus et de HCO3-
Quelle est l’utilité clinique du misoprostol?
Utilisé pour réduire l’incidence des ulcères peptiques chez les patients traités avec des AINS
* Les recommandations stipulent que les IPP sont le meilleur traitement préventid pour les patients présentant des facteurs de risque d’ulcère peptique en utilisant des AINS *
Quels sont les effets secondaires du misoprostol?
- Diarrhée
- Crampes abdominales
- Spasmes utérins
* À éviter chez la femme enceinte car il peut accélérer l’accouchement/avortement *
Quel est le fonctionnement des sels de bismuth?
- Ils contiennent du bismuth (peu absorbé) qui est l’ingrédient actif et des salicylates (absorbés).
- Agissent comme le sucralfate : forment une barrière chimique protectrice au niveau des muqueuses gastroduodénales, ce qui protège l’ulcère gastroduodénal contre l’action du HCl, de la pepsine et des sels biliaires.
Quelle est l’utilisation clinique des sels de bismuth?
- Possèdent un activité antimicrobienne (entre autres contre H. Pylori) et neutralisent les entérotoxines
- Parfois, ils sont le traitement non spécifique de la dyspepsie et de la diarrhée aiguë (ex : diarrhée du voyageur)
- Peu utilisés en clinique à cause des intéractions médicamenteuses et de la prise allant jusqu’à 8 fois/jour
Quels sont les effets secondaires des sels de bismuth?
- Décoloration temporaire de la langue en noire et des selles en gris (sans danger)
- Formatition de sulfure de bismuth : combinaison entre le souffre contenu dans la salive ou le tube digestid et une petite quantité de bismuth
- Contre indiqué lorsqu’il y a un risque d’hémorragie (ulcère peptique, coagulopathie, atcd de saignements digestifs), car le méléna pourrait ne pas être objectivé
- Ne doivent pas être consommés par les femmes enceintes et par les patients allergiques aux salicylates
* Même si les cytoprotecteurs sont généralement sécuritaires, ils peuvent influencer négativement la biodisponibilité orale des médicaments et leur cinétique d’action et d’élimination *
Quels sont les 2 types d’anti-sécréteurs d’HCl?
- Anti-H2
- IPP
Quel est le mécanisme d’action des anti-H ?
Il s’agit d’inhibiteurs compétitifs des récepteurs d’histamine au niveau de la pompe à proton
Les anti-H2 sont-ils réversibles ou irréversibles?
Réversibles
Quelle est la durée d’aciton des anti-H2 ?
6-12h
Peut varier selon l’agent médicamenteux de la classe
Donner 4 indications d’utilisation des anti-H2
- Ulcères peptiques
- RGO (légers à modérés)
- Dyspepsie
- Prévention des ulcères de stress
Donner 4 exemples de noms génériques d’anti-H2
- Cimétidine (Tagamet)
- Famotidine (Pepcid)
- Nizatidine (Axid)
- Ranitidine (Zantac)
* Le cimétidine n’est plus souvent prescrit aujourd’hui, car il présente un très grand nombre d’interactions médicamenteuses avec plusieurs médicaments d’usage courant *
Quel est le mécanisme d’action des IPP?
Ce sont des inhibiteurs spécifiques de la pompe à protons (promédicament)
Les IPP sont ils réversibles ou irréversibles?
Irréversibles
Quelle est la durée d’action des IPP?
18-24h
Peut varier selon l’agent médicamenteux de la classe
Nommer 8 indications d’utilisation des IPP?
- Ulcères peptiques
- RGO
- Dyspepsie non ulcéreuse
- OEsophagite érosive
- Éradication H. pylori
- Hémorragie digestive haute (pantoprazole IV)
- Prévention des complications liées à la prise des AINS
- Syndrome d’hypersécr.étion (Zollinger-Ellison)
Nommer 6 exemples de noms génériques d’IPP
- Dexlansoprazole (Dexilant)
- Ésoméprazole (Nexium)
- Lansoprazole (Prévacid)
- Oméprazole (Losec, Olex)
- Pantoprazole (Pantoloc)
- Rabéprazole (Pariet)
Les anti-sécréteurs d’HCl sont ils disponibles avec ou sans ordonnance?
Sans ordonnance
⇒
Famotidine
Rantidine
Ésoméprazole (20 mg)
Oméprazole (20 mg)
Ordonnance
⇒
Dexlansoprazole
Qu’arrive-t-il lors de l’arrêt brusque d’une th.érapie avec anti-sécréteur d’HCl?
Un effet rebond (hypersécrétion d’HCl)
Il est donc souhaitable de faire un sevrage graduel
Quels sont les effets secondaires des IPP? (3)
- Peuvent causer une malabsorption de vitamine B12, de fer, de magnésium et/ou de calcium
- Augementent le risque d’infection, particulièrement de pneumonie et d’infection à C. difficile (indépendamment de l’utilisation d’antibiotiques)
- L’utilisation à long terme est associée à un risque accru de fractures (malabsorption du calcium) et d’IRC
Quels sont les effets secondaires des anti-H2 ? (1)
- Effet anti-sécréteur qui s’atténue avec le temps lorsqu’ils sont pris régulièrement sur une longue période
En quoi consiste le traitement de H. pylori recommandé par l’INESSS?
- Une quadruple thérapie en traitment de première intention
- Une durée de 14 jours pour les traitements d’éradication
Quelles sont les 2 quadruples thérapies proposées en première intention?
PAMC (IPP + 3 ATb)
⇒
- IPP
- Amoxicilline
- Métronidazole
- Clarithromycine
PBMT (IPP + Cytoprotecteur + 2 ATB)
⇒
- IPP
- Bismuth
- Métronidazole
- Tétracycline
Quelles sont les 2 thérapies proposées en seconde intention?
PBMT su PAMC utilisé en première intention
PAL (IPP + 2 ATB)
⇒
- IPP
- Amoxicilline
- Lévofloxacine
*La triple thérapie (IPP, clarithromycine et soit amoxicilline ou métronidazole : IPP + 2 ATB) est réservée aux régions où la résistance à la clarithromycine est faible ou si l’efficacité de la triple thérapie y demeure élevée (ex. : ville de Québec). *
Quelles sont les contre-indications du traitement de H. Pylori?
Elles sont liées aux composantes individuelles des thérapies.
Il s’agit principalement d’hypersensibilité (allergie) en ce qui concerne les agents antibiotiques ou tout autre produit entrant dans la composition des comprimés.
Chez les patients présentant une IR modérée à sévère, les dosages d’antibiotiques devront être réduits
Quels sont les effets secodnaires du traitement de H. Pylori?
Ils sont principalement attribuables aux antibiotiques
Les IPP sont généralement bien tolérés
Que doit-on faire lors d’une évolution défavorable de la dyspepsie pendant le traitement de H. Pylori?
On doit tenir compte de la possibilité de surinfections par des agents pathogènes fongiques ou bactériens. On doit interrompre le traitement, préciser le diagnostic et réviser le traitement.
L’obtention d’une réponse symptomatique à la suite de l’administration d’un IPP n’écarte pas la possibililité d’un cancer de l’estomac d’où l’importance de faire une évaluation clinique biologique complète à la recherche de facteurs de risque ou de symptômes d’alarme et de demander une consultation en gastroentérologie au besoin.
