Metabolismo del Fierro, vitamina B12 y ácido fólico Flashcards
de manera general, cómo se distribuye el fierro en el organismo
- 65% en hemoglobina
- 10% en mioglobina (a nivel de la musculatura esquelética)
- 5% enzimas (catalaza, peroxidasa, enzimas transportadoras de las cadenas de e-)
- 20% depósito (médula ósea e hígado unidos a la proteína ferritina)
- 0.2% transporte (unido a la proteína transferrina)
características generales del metabolismo del fierro
- Diariamente se absorben 1-2 mg en el duodeno
- se debe excretar lo mismo que se absorbe para que quede en equilibrio
- La mayoría del fierro está unido al grupo HEM y está en circulación formando parte de los eritrocitos
- Una vez absorbido se dirige a:
- Al músculo para formar mioglobina.
- Ser almacenado en el higado.
- Ser almacenado en la médula ósea para la formación de nuevos glóbulos rojos
- ser almacenado en el sistema retículo-endotelial
- hay mucha pérdida de fierro en escamación (recambio de células) y en menstruaciones muy abundantes o prolongadas
- Los mecanismos para la absorción de hierro son muy regulados, pero los mecanismos de excreción son poco (problema para el organismo)
cuales son los contenidos de Fe en los alimentos marinos, animales y vegetales
- de origen marino aportan una buena cantidad
- de origen animal no solo tienen contenido importante, sino que el hierro que aportan
está en forma hem (de hemoglobina), lo que mejora la absorción a nivel intestinal - en alimentos vegetales hay harto hierro pero de tipo no hem, por lo que tienen menor capacidad para ser aprovechado por nuestro organismo
donde y de qué forma se puede absorber el fierro
- es en el 1º segmento del duodeno
- la cantidad absorbida diariamente es de 1-2mg
- puede ser absorbido como:
- Fe-Hem: orgánico/protoporfirina
- 10-15% de la dieta
- Alta biodisponibilidad (se absorbe muy bien)
- Es responsable del 30-50% del Fe absorbido (fisiológico N).
- Fe-No Hem: iónico
- 85-90% de la dieta
- Biodisponibilidad 1-20% (se absorbe mal)
como se absorbe el fierro-No hem
- si está oxidado se debe reducir por acción de Ferrireductasa en el borde epitelial (de Fe+3 —–> Fe+2)
- El Fe+2 (ferroso) entra x transportador divalente llamado DMT1
- Al entrar a la célula puede:
- Unirse a ferritina para su almacenamiento en el intestino
- Seguir por el borde basolateral vía proteína ferroportina —-> sale al extracelular y se vuelve a oxidar (Fe+3) x la heaphestina —–> se une a transferrina para llegar a los órganos de depósito
como se absorbe el fierro-Hem
- entra a la célula x proteína HCP1
- el Fe se degrada x el sistema hem-oxigenasa
- se destruye el grupo hem, se obtiene el Fe libre (no hem) y realiza el mismo camino del no-hem
características de la ferritina
- Principal proteína almacenadora de Fe
- presente en los órganos con rol almacenador de hierro como hígado o riñones (también en eritroblastos y reticulocitos desde donde el hierro es sacado para la formación de hemoglobina)
- los niveles de ferritina plasmática son un indicador de la cantidad de Fe almacenado en el organismo
características de la transferrina
- Glicoproteína con la capacidad de unir el Fe+3 para transportarlo
- va desde el duodeno hacia los distintos órganos de reserva y formación de glóbulos rojos
- f(x) principal —–> evitar que Fe se encuentre libre, ya que es un potente pro-oxidante
- se sintetiza principalmente en el hígado.
- c/molécula tiene dos sitios de unión Fe+3
- 0.1% del Fe total está unido a transferrina
qué camino sigue el fierro cuando llega con la transferrina a los órganos
- la célula tiene que tener receptor de transferrina
- cuando se reconoce, todo se internaliza en forma de vesícula junto con un transportador D1
- vesícula tiene bomba de protones –> acidificación
- la acidificación acidificación generará que Fe+3 vuelva a reducirse a Fe+2
- se desliga transferrina y hierro queda libre en la vesícula
- el fierro libre sale x el transportador DMT1 para llegar al citoplasma
que forma del fierro se puede unir a la transferrina y que forma puede atravesar DMT1
- Fe+3 (forma oxidada) —> capaz de unirse a transferrina
- Fe+2(forma reducida) —> capaz de cruzar por DMT1
que es la hemocromatosis
- absorción aumentada de fierro
- se acumula a nivel hepático, generando daño.
como es la estructura de la vitamina B12 o cianocobalamina
- Anillo corrínico —–> anillos nitrogenados que están siendo coordinados por un cobalto (el cobalto está como al medio de la wea)
- Nucleótido benzimidazólico —–> en la parte inferior de la molécula
que es el ciclo de los folatos y para que se usa
- Ciclo donde interactúa vitamina B12 y el ácido fólico.
- Ambas vitaminas participan en la transformación de homocisteína en metionina
- la metionina participa en distintos procesos de metilación de residuos
- los derivados de folatos se usan para formar nucleótidos que finalmente darán origen a los ácidos nucleicos
que ocurre con los metabolitos del ciclo de los folatos en el citosol y la mitocondria
- Citosol:
- folatos (metabolitos derivados del ácido fólico) + metilcobalamina (metabolito de la vitamina B12) sirven como cofactores para que metionina sintasa forme metionina
- Mitocondria:
- Actúa adenosilcobalamina (metabolito de la vitamina B12), que será cofactor para la enzima metilmalonil- CoA mutasa
- convertimos estos metabolítos en propinilCoA y dsps en metilmalonil-CoA
- el metilmalonil-CoA se usa como sustrato de la enzima metilmalonil-Coa mutasa en la formación de succinil-Coa —-> molécula que puede entrar al ciclo de Krebs
cuales son los requerimientos nutricionales de la vitamina B12, por qué y cuanto nos duran las reservas
- es vitamina esencial —-> no la producimos
- se obtiene principalmete de carne y lácteos
- las bacterias del tracto digestivo de animales herbívoros pueden vitamina B12; así al consumirlos pueden recibirlas los carnívoros
- tenemos de 2-5 mg de depósito y necesitamos de 2-5 ug al día
- esto nos da entre 3-6 años de reservas de vitamina B12 antes de que se presenten problemas de salud si no la consumimos (putos veganos)
como es el proceso de digestión y absorción de la vitamina B12
- proteína R (aptocorrina) —–> se forma a nivel de las glándulas salivales y estómago
- factor intrínseco —-> células parietales del estómago lo secretan
- cuando ingerimos B12 se une a proteína R (aptocorrina)
- complejo vitamina B12-Proteína R se transporta desde el estómago hacia el duodeno
- en duodeno se desacopla el complejo y proteína R es reemplazada por factor intrínseco
- cuando llega al íleon terminal el complejo vitamina B12-factor intrínseco se endocita (proceso mediado x transportador cubilina)
- dentro del enterocito se rompe la unión y vitamina puede ser absorbida por borde basolateral de la célula (receptor MRP1)
- puede ser tomada x transportadores sanguíneos —-> transcobalaminas
- hay 3 tipos (1,2,3) de transcobalaminas —–> transportador 2 tiene el rol biológico + importante porque lleva Vitamina B12 hacia órganos de depósito y hacia órganos en que será utiliza de manera inmediata
que expresiones clínicas puede tener un déficit de ácido fólico
- Anemia megaloblástica: Cuando glóbulos rojos son + grandes de los normal y hay menor concentración de hemoglobina
- Desmielinización del SNC: antes se veían muchos indigentes con el SNC deprimido, se llevaban a APS y les inyectaban ác fólico, disminuyendo la patología
por qué puede ocurrir un déficit de vitamina B12 aparte de ser vegano
- anemia pernisiosa: hay daño autoinmune en mucosa gástrica —-> se genera menos factor intrínseco y en consecuencia una menor absorción de vitamina B12
- problemas inflamatorio del íleon: influye en la absorción de la B12
cuales son los requerimientos nutricionales del ácido fólico, por qué y cuanto nos duran las reservas
- es vitamina esencial —-> frutas y verduras
- tenemos depósitos de 5-20 mg, y usamos diariamente 50 ug/día —-> esto nos da más o menos 3 meses antes que nos de un déficit
que puede producir el déficit de ácido fólico y cómo se resolvió en Chile
- Déficit se asoacia a defecto en el cierre del tubo neural
- antes había mucho defecto de cierre de tubo neural ——> ahora en Chile la harina se encuentra suplementada (te rezo alfonsito)
Digestión y absorción de folatos (derivados de ácido fólico)
- en duodeno – yeyuno se absorben a la sangre —–> x el transportador de folato reducido (HRFC) y el transportador de folato acoplado a protones (HPCFT)
- en la sangre se une a proteínas transportadoras (albúmina y proteína ligadora de folato asociada a membrana) que la llevan al hígado
- en hígado se alamecnan como reservas
- hay otros órganos captadores de ácido fólico (cerebro y médula ósea) para la formación de glóbulos rojos