Les médicaments antiplaquettaires et thrombolytiques Flashcards
Quelles sont les caractéristiques des rx antiplaquettaires?
Les antiplaquettaires sont particulièrement indiqués pour les processus thrombogènes dans lesquels les plaquettes jouent un rôle primordial.
Ils sont utilisés surtout pour prévenir et traiter les thromboses artérielles et ont peu d’efficacité pour le traitement ou la prévention des thromboses veineuses.
L’aspirin, les inhibiteurs du récepteur P2Y12 de l’ADP, l’abciximab (ReoProRx) et le tirofiban (AggrastatRx) sont les principaux médicaments antiplaquettaires utilisés.
- L’aspirine est de loin l’antiplaquettaire le plus souvent prescrit.
- L’abciximab et le tirofiban sont des inhibiteurs spécifiques du récepteur plaquettaire GP IIb/IIIa, utilisés uniquement par voie intraveineuse lors d’angioplastie.
La puissance antiplaquettaire de l’aspirine est modérée tout au plus, car son effet d’inhibition n’affecte qu’une partie des réactions biochimiques thrombogènes des plaquettes. L’aspirine n’a que peu d’effet sur l’activation des plaquettes par la thrombine.
Quel est le mécanisme d’action de l’héparine?
L’acide acétylsalicylique inhibe irréversiblement la cyclooxygénase plaquettaire. La synthèse des prostaglandines PGG2 et PGH2 et de leur dérivé, la thromboxane A2 est supprimée. Il en résulte :
- une diminution de la sécrétion plaquettaire d’ADP et de sérotonine
- une réduction de la deuxième vague d’agrégation (secondaire à la sécrétion plaquettaire)
- un léger allongement du temps de saignement et du PFA-100 (cartouche collagène-épinéphrine)
- une réduction de l’activité procoagulante des plaquettes
Quelle est la rapidité d’action de l’héparine?
Trente minutes après l’ingestion de 325 mg d’aspirine sans enrobage, la synthèse de thromboxane A2 est presque totalement supprimée.
Les plaquettes circulantes sont incapables de synthétiser de nouvelles molécules de cyclooxygénase : en conséquence, l’aspirine les inhibe pour le restant de leur vie, i.e. en moyenne pour 4 à 5 jours.
Après ce délai, il y a autant de plaquettes nouvelles (non inhibées) que de plaquettes anciennes de sorte que l’hémostase primaire a retrouvé suffisamment d’efficacité pour permettre qu’une intervention chirurgicale soit pratiquée, si nécessaire, sans risque hémorragique important.
Quel est l’effet de l’aspirine sur la production de prostacycline (PGI2) endothéliale?
En inhibant aussi les molécules de cyclooxygénase de l’endothélium, l’aspirine diminue la production de PGI2. Ceci, en théorie, devrait diminuer l’effet antithrombotique recherché, car le PGI2 est un puissant antiplaquettaire naturel.
Mais en réalité l’action antithrombotique n’est pas abolie pour autant puisque la synthèse de nouvelles molécules de cyclooxygénase endothéliale n’est pas inhibée.
Aussi, 24 heures après la dernière dose d’aspirine, l’activité de la cyclooxygénase endothéliale et sa production de PGI2 sont en grande partie restaurées.
Que sont les inhibiteurs des récepteurs de l’ADP?
Plusieurs molecules de cette classe sont maintenant commercialisées :
- le clopidogrel (PlavixRx),
- le ticagrelor (BrilintaRx),
- le prasugrel (EfientRx).
Ces médicaments bloquent spécifiquement les récepteurs plaquettaires P2Y12 de l’ADP, inhibant ainsi les deux phases de l’agrégation plaquettaire. L’aspirine n’inhibe, elle, que la deuxième phase.
Ils bloquent aussi l’interaction agrégante du fibrinogène avec les récepteurs GP IIb/IIIa. Contrairement à l’aspirine, ils n’inhibent pas la synthèse de la prostacycline endothéliale.
Quelles sont les principales indications des rx antiplaquettaires?
Ils sont principalement pour les maladies artérielles
Quels sont les principaux effets secondaires de l’aspirine?
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Syndrome hémorragique
- Les saignements sont généralement bénins lorsque seule l’aspirine en est responsable. Ils seront généralement plus graves lorsqu’il existe un déficit préalable de l’hémostase (thrombopénie, thrombopathie ou coagulopathie) ou lorsque l’aspirine est associée à un anticoagulant ou à un agent thrombolytique.
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Effets gastro-intestinaux
- L’aspirine peut causer des érosions gastriques et même des ulcères qui peuvent contribuer à augmenter le risque hémorragique.
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Réactions allergique
- Chez certains patients, une réaction allergique à l’acide acétylsalicylique peut conduire à un angio-oedème, un bronchospasme et même un choc anaphylactique.
- Bien que rares, ces réactions nécessitent un arrêt immédiat et définitif de l’aspirine qui peut habituellement être remplacée par le clopidogrel.
Quelles sont les propriétés générales des agents thrombolytiques?
- Tous les médicaments thrombolytiques (ou fibrinolytiques) sont des activateurs de la fibrinolyse qui transforment le plasminogène en plasmine, capable de dissoudre la fibrine.
- Leur propriété thérapeutique principale est de pouvoir rétablir rapidement la circulation artérielle et de mettre fin à la séquence ischémie -> lésion -> nécrose du myocarde ou d’un autre tissu atteint par la thrombose. Les anticoagulants, eux, ne possèdent pas d’action thrombolytique directe.
- La fibrine située au sein des thrombi est la cible thérapeutique à laquelle s’attaquent avant tout ces médicaments, mais ils dissolvent également la fibrine utile des bouchons hémostatiques. Un traitement fibrinolytique systémique comporte donc toujours des risques importants d’hémorragie ou de récidive d’hémorragie (ex : après une intervention chirurgicale).
Quelles sont les propriétés spécifiques aux agents thrombolytiques?
La streptokinase fait partie de la première génération d’agents thrombolytiques. Elle est non spécifique pour la fibrine contrairement aux nouveaux agents. En théorie, les agents ayant une affinité spécifique pour la fibrine, ne devraient pas induire de lyse systémique. En pratique, ce n’est pas le cas et ils sont associés à un risque de saignement significatif.
La streptokinase est un polypeptide dérivé du streptocoque β-hémolytique. Son origine bactérienne la rend immunogène ce qui en limite l’utilisation. Son administration peut conduire à des réactions allergiques modérées ou sévères, surtout si elle est répétée.
L’alteplase est la version recombinante non modifiée du t-PA, une molécule naturellement synthétisée par l’endothélium. L’alteplase a l’avantage sur la streptokinase d’avoir une affinité plus spécifique pour la fibrine. Contrairement à la streptokinase, elle n’entraîne aucune réaction allergique même après plusieurs expositions. Sa demi-vie est toutefois très courte (4-6 minutes), nécessitant une perfusion intraveineuse continue de 60 minutes.
La tenecteplase, est une molécule de t-PA recombinant. Sa demi-vie est beaucoup plus longue (20 minutes) de sorte qu’une seule injection en bolus suffit à créer une thrombolyse adéquate.
Quelles sont les principales indications des agents thrombolytiques?
Les agents thrombolytiques sont indiqués principalement dans les maladies artérielles. Ils ont aussi été étudiés dans les thromboembolies veineuses profondes où on a démontré qu’ils induisent une meilleure lyse du thrombus que les anticoagulants.
Les bénéfices à long terme ne sont pas clairement établis et leur risque hémorragique est plus élevé qu’avec les anticoagulants de sorte qu’il est primordial de bien évaluer leurs risques et bénéfices avant de les utiliser.
Les situations où on peut considérer l’utilisation des agents thrombolytiques sont :
- L’embolie pulmonaire massive avec répercussions hémodynamiques.
- La thrombose veineuse profonde extensive.
Au sujet de l’héparine standard :
- Elle est le cofacteur de … ?
- Combinée à l’héparine, cette substance voit son activité transformée comment?
- L’héparine standard est 2 à 4 fois (choisissez entre plus et moins) puissante que les héparines de bas poids moléculaire (HBPMs) pour inhiber la thrombine.
- L’antithrombine.
- La vitesse de formation de complexes bimoléculaires entre l’antithrombine et soit la thrombine, soit le Xa, soit d’autres enzymes coagulantes est accélérée de façon très marquée.
- Plus.
Quels sont 4 avantages des héparines de bas poids moléculaire (HBPMs) sur l’héparine standard?
- Biodisponibilité plus grande et taux de récupération dans le plasma plus élevé (après injection sous-cutanée), surtout pour de petites doses d’héparine.
- Demi-vie plasmatique plus longue et moins variable.
- Réponse anticoagulante conséquemment plus prévisible.
- Une surveillance biologique n’est pas nécessaire.
Quel est le principal effet secondaire de tous les anticoagulants ?
Les hémorragies.
Si une thrombopénie a été causée par l’héparine standard (non fractionnée), peut-on la remplacer par une HBPM ?
NON : réaction croisée thrombopéniante dans 90 % des cas.
Du temps de Quick, du temps de céphaline activé et du temps de thrombine :
- Lequel est le moins sensible à la présence d’héparine standard dans le plasma ?
- Lequel est le plus sensible?
- Le temps de Quick.
- Le temps de thrombine