Généralités sur les cancers hématologiques Flashcards
Quelles sont les notions générales à savoir au sujet de l’oncologie générale des cancers hématologiques?
- L’oncogénèse, processus par lequel une cellule acquiert des caractères néoplasiques, résulte de modifications du matériel génétique induisant ainsi une dérégulation de la prolifération cellulaire. Ces modifications génétiques peuvent aussi inhiber les processus naturels de mort cellulaire (apoptose), provoquant une accumulation cellulaire.
Plusieurs mécanismes ont été décrits comme pouvant mener à une condition dite néoplasique comprenant des changements génétiques et épigénétiques (régulant l’expression des gènes) de la cellule. Ceux-ci incluent:- les mutations de la séquence génomique de l’ADN,
- le bris d’ADN,
- l’infection par certains virus,
- l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs,
- l’activation de proto-oncogènes et d’oncogènes,
- tout processus menant à une instabilité génomique de la cellule.
Dans plusieurs leucémies humaines, on a pu identifier des portions d’ADN qui peuvent induire, lorsque transmises à une lignée cellulaire la transformation leucémique. Ces portions d’ADN appelées oncogènes cellulaires ont probablement été acquises par transmission verticale d’un virus oncogène. On observe également que plusieurs anomalies chromosomiques caractéristiques de certaines leucémies (translocations, délétions) entraînent un dérèglement des fonctions cellulaires normales.
En effet, plusieurs cassures chromosomiques surviennent au site d’incorporation de l’oncogène. Il se peut que, lors d’un réarrangement des gènes, certains gènes inhibiteurs ou activateurs de l’oncogène soient activés ou inactivés. Il en résultera une activation de l’oncogène cellulaire qui induira une transformation néoplasique de la cellule.
Les cellules malignes (leucémiques ou autres) acquièrent à leur surface des antigènes différents des antigènes normaux (antigènes modifiés, réapparition d’antigènes foetaux ou antigènes néoformés). Ces antigènes seront utiles dans l’identification précise des divers types de leucémies.
La présence de cellules malignes exerce une inhibition sur la population cellulaire normale des tissus hématopoïétiques. Cette inhibition peut être secondaire soit à la sécrétion d’une substance inhibitrice de l’hématopoïèse par les cellules leucémiques (L.I.A. ou Leukemia Inhibition Activity, Isoferritine acidique), soit au contact des cellules leucémiques avec le tissu hématopoïétique normal. Une insuffisance médullaire en résultera avec appauvrissement des cellules normales du sang. La prolifération anormale ou l’accumulation cellulaire origine d’une seule cellule; ainsi les cancers sont des maladies clonales.
- Les cancers hématologiques sont des maladies clonales de la cellule souche. La cellule souche hématopoïétique normale a la capacité de se reproduire et de se différencier en progéniteurs multipotents myéloïdes ou lymphoïdes. Ces derniers peuvent aussi, à l’état normal, se reproduire et se différencier en progéniteurs unipotents, i.e. engagés vers une différenciation et une maturation cellulaire bien précise.
- Les cellules néoplasiques se multiplient de façon anarchique, c’est-à-dire qu’elles échappent aux mécanismes régulateurs de la prolifération cellulaire des cellules normales.
- Cependant, la prolifération cellulaire n’est pas nécessairement rapide.
- À des degrés variables, les cellules cancéreuses ont une déficience de différenciation ou de maturation cellulaire : à titre d’exemples de variations extrêmes, il peut en résulter une surabondance d’érythrocytes tout à fait mûrs (adultes), ou à l’opposé une accumulation de leucoblastes, c’est-à-dire de cellules très indifférenciées. Des blocages à de multiples stades intermédiaires de maturation s’observent, correspondant à autant d’hémopathies malignes distinctes.
- L’accumulation de leucoblastes et autres cellules néoplasiques équivalentes est causée par leur incapacité de maturation, car normalement, la maturation met un terme aux divisions cellulaires. Une cellule néoplasique “incapable de devenir adulte” continue à se multiplier indéfiniment.
Qu’est-ce qu’une hémopathie maligne?
Cancer du système hématopoïétique originant soit
- de la cellule souche hématopoïétique,
- d’un progéniteur myéloïde ou,
- d’un progéniteur lymphoïde.
Que veut dire “Myéloïde et myélo-” ?
1er sens
- Appartenant aux lignées de cellules médullaires issues d’un progéniteur commun myéloïde, par opposition aux lignées issues du progéniteur commun lymphoïde.
2e sens
- Granulocytaire. Ex.: leucémie myéloïde chronique signifie leucémie granulocytaire chronique.
Que veut dire Lymphoïde et lympho-?
Provenant d’un progéniteur commun lymphoïde.
Qu’est-ce qu’une leucémie?
Cancer d’une lignée leucocytaire envahissant la moelle et le sang (et souvent d’autres organes). Une leucémie est soit myéloïde, soit lymphoïde, soit aiguë (rapidement mortelle sans traitement), soit chronique (évolution naturelle de quelques années).
Qu’est-ce qu’une leucémie aleucémique?
Cas d’exception : leucémie qui n’envahit pas le sang, ou très peu et qui se limite à un envahissement de la moelle osseuse.
Que signifie myéloprolifératif?
Prolifération cellulaire maligne issue de cellules hématopoïétiques. S’oppose à lymphoprolifératif. Ex. la leucémie myéloïde chronique fait partie des néoplasies myéloprolifératives; la thrombocytémie essentielle est aussi une néoplasie myéloproliférative, même si les lignées leucocytaires ne sont habituellement pas touchées.
Qu’est-ce qu’un lymphome?
Tumeur originant d’un organe lymphoïde (habituellement un ou des ganglions ou la rate). Caractéristiquement, le lymphome a une présentation clinique de tumeur solide (tumeurs palpables, ou tumeurs profondes donnant compression et/ou image radiologique de masse).
Qu’est-ce qu’un lymphome leucémique?
Cas d’exception : d’emblée (ou en cours d’évolution), certains lymphomes, les plus malins surtout, peuvent être ou devenir leucémiques. Cela signifie que le sang est fortement envahi par les cellules lymphomateuses (ex. lymphome lymphoblastique leucémique).
Qu’est-ce qu’une leucémie lymphoïde chronique?
La leucémie lymphoïde chronique est souvent associée à d’importantes masses tumorales ganglionnaires et spléniques en cours d’évolution.
Qu’est-ce qu’un pseudo-lymphome?
Infiltrat lymphoïde bénin d’un ganglion lymphatique le plus souvent, ou d’un autre tissu ou organe, dont l’aspect histopathologique est difficile à distinguer du lymphome véritable.
Que sont la myélofibrose et la myélosclérose?
Fibrose de la moelle hématopoïétique; celle-ci a atteint le stade de collagénisation lorsqu’on utilise le terme myélosclérose. La myélofibrose/sclérose n’est pas toujours provoquée par une néoplasie maligne.
Qu’est-ce qu’un clone cellulaire?
L’ensemble des cellules issues par mitoses successives d’une même cellule-mère, et possédant de ce fait des propriétés morphologiques et fonctionnelles identiques.
Qu’est-ce que l’immunoglobuline monoclonale?
L’ensemble des molécules d’immunoglobuline sécrétées par un clone de lymphocytes ou de plasmocytes. Tout comme les cellules qui en produisent, ces molécules d’immunoglobuline sont immunochimiquement (et biochimiquement) identiques entre elles. Elles possèdent donc la même région variable et ainsi la même spécificité antigénique.
Quels sont des synonymes d’hémopathie maligne?
Cancer hématologique.
Quels sont des synonymes de leucémie lymphoblastique?
leucémie lymphoïde aiguë
Comment peut-on classer les hémopathies malignes?
Comment peut-on classer les leucémies?
Quels sont les grands-groupes d’hémopathie maligne?
Quelles sont les contributions principales des diverses méthodes diagnostiques à la nosologie?
*8. Études de biologie moléculaire
La recherche d’anomalies au niveau de certains gènes par la PCR (réaction en chaîne par polymérase) tels FLT3, NPM1, CEBPA, PML-RARA ayant une importance pronostique en LMA. La recherche de BCR-abl en LMC. Ce domaine est en constant développement pour la détection d’anomalies moléculaires d’importance dans l’ensemble des néoplasies hématologiques.
