HC.4.6 - Immunotherapie

Question 1

waardoor kunnen (solide) tumoren ontstaan?

Answer 1

door selectie van tumorcellen die niet herkend worden door het immuunsysteem (çancer immune editing)

Question 2

wat is cancer immune editing?

Answer 2

aanpassen van kanker cellen met als doel aanvallen door het immuunsysteem te ontwijken

Question 3

wat is het probleem bij een immuunrespons tegen kanker?

Answer 3

• tumoromgeving is vaak immuun-suppressief (remt immuunsysteem)
• tumorcellen zijn weinig immunogeen (trekken immuunsysteem niet aan)

Question 4

waar zorgt immunotherapie voor?

Answer 4

het doorbreekt de immuno-suppressiviteit van kanker

Question 5

wat is de kanker immuuncyclus in 7 stappen?

Answer 5

1. vrijkomen van tumorantigenen
2. de vrijgekomen antigenen worden opgenomen en verwerkt door cellen in de omgeving (door bv. dendritische cellen deze worden dan APC)
3. priming: presenteren van het antigeen in de lymfeklier (presentatie aan de T-helpercel zorgt voor c-activatie van de cytotoxische T-cel)
4. T-cel richting de tumor via bloed
5. T-cel infiltreert door het endotheel naar de tumor
6. T-cel herkent tumorcel
7. tumorcel wordt gedood

Question 6

hoe vindt presentatie van het antigeen plaats aan CD8+ cytotoxische T-cel?

Answer 6

via HLA-1

Question 7

hoe vindt presentatie van het antigeen plaats aan CD4+ cytotoxische T-cel?

Answer 7

via HLA-2

Question 8

hoe vindt de activatie van tumor Ag-presentatie in de lymfeklier plaats?

Answer 8

HLA-Agp van APC bindt aan de Receptor van de T-cel (signaal 1)
CD80/86 van APC bindt aan CD28 (signaal 2)

dus 2 signalen voor activatie

Question 9

hoe wordt dit proces weer geremd?

Answer 9

bij activatie komt CTLA-4 (checkpoint remmer) vrij dit heeft een hoog-affiene binding met CD80/86 waardoor deze niet aan CD28 bindt en dus niet meer 2 signalen

Question 10

wat is een soortgenoot van CTLA-4?

Answer 10

PD-(L)1 dit remt dus het immuun checkpoint waardoor het immuunsysteem actief blijft

Question 11

hebben tumoren met veel mutaties meer of minder respons tov weinig mutaties?

Answer 11

stimuleren meer respons van afweer. hebben dus veel neo-Ag en zijn gevoelig voor ICI

Question 12

wat is een voordeel en nadeel dat de ICI groter moleculen bevat?

Answer 12

nadeel: kan alleen i.v. gegeven worden dus iedere keer naar het ziekenhuis
voordeel: lange t1/2 (>20 dagen) waardoor er minder frequent (1x per 3-6 weken) een i.v. gegeven moet worden

Question 13

wat zijn de bijwerkingen van ICI therapie?

Answer 13

inflammatoire reacties in diverse organen te beschouwen als systemisch proof-of-principle. prednison geven om immuunsysteem te redden