HC.2.3 - Gevolgen van fouten bij DNA replicatie

Question 1

welke 3 processen zorgen voor nauwkeurigheid van DNA replicatie?

Answer 1

• base selectie
• proofreading
• mismatch reparatie

Question 2

wat is baseselectie?

Answer 2

DNA polymerase weet welke nucelotide moet worden ingebouwd. dit vindt plaats voor de inbouw van nucelotide

Question 3

wat is proofreading?

Answer 3

door een instabiele iminotautomeer kan de verkeerde base worden ingebouwd en is er een mismatch. DNA-polymerase heeft een 3’-5’ exonuclease activiteit waardoor die de verkeerde base eruit kan knippen. dit gebeurt als DNA-polymerase nog aanwezig is

Question 4

wat is mismatch reparatie?

Answer 4

MSH2, MLH1, MSH6 en PMS2 vinden de mismatch. EXO1 haalt de mismatch met een paar nucleotide er omheen eruit. DNA-polymerase vult de missende delen weer op. dit vindt plaats als DNA-polymerase al weg is

Question 5

wat is de nauwkeurigheid van alle 3 de processen?

Answer 5

1/1000

Question 6

wat is het lynch syndroom?

Answer 6

hierbij werkt het mismatch reparatiemechanisme niet goed

Question 7

hoe toon je een mismatch reparatiedefect aan?

Answer 7

• immunohistochemische kleuring (specifieke antilichamen)
• microsatellite instability assay (MSI): in chromosoom heb je een gerepeteerde sequentie (CACACA) dit heeft een bepaalde lengte die met PCR kan worden bepaald. de mismatch reparatie herstelt nu niet de fouten die bij terugvouwen zijn gemaakt waardoor je minder of meer dan deze repeterende sequenties krijgt

Question 8

wat zijn de oorzaken van coloncarcinoom?

Answer 8

5% lynch syndroom
18% familie
75% sporadisch

Question 9

wanneer ga je testen of het Lynch of erfelijk CRC is?

Answer 9

• CRC < 50 jaar (jong)
• 2x CRC bij 1 patiënt
• lynch geassocieerde tumor
• bij 1 of meer familieleden (onder 50 jaar) of 2 of meer zonder leeftijd grens

Question 10

wat is het voordeel als je weet of het erfelijk CRC is?

Answer 10

komt vaak proximaal (rechts) in de colon voor en geven pas later symptomen

Question 11

wat zijn de surveillance adviezen bij lynch syndroom?

Answer 11

vanaf 25 jaar 1 keer per 2 jaar een colonoscopie

Question 12

wat is het nadeel als lynch syndroom bekent is en je een vrouw bent?

Answer 12

je moet ook gescreend worden op endometriumcarcinoom en ovariumcarcinoom

Question 13

is een familiar CRC of een Lynch CRC bedreigender?

Answer 13

Lynch is gevaarlijker want je kijkt hier vanaf 25 jaar en familiair is ongeveer vanaf 50 jaar

Question 14

wat is de behandeling bij een Lynch geassocieerd CRC? en bij >60 jaar

Answer 14

totale colectomie en bij ouder dan 60 een partiële colectomie

Question 15

wat is de behandeling bij gemetastaseerd MSI CRC?

Answer 15

anti PD-1 remmers

Question 16

wat kun je bij preventie tegen Lynch doen?

Answer 16

• preventieve chirurgie voor endometrium en ovarium carcinoom
• GEEN systemische preventie met chemo/immuno