HC.4.4 - Epigenetica en kanker

Question 1

wat is MDS?

Answer 1

myelodysplastisch syndroom: klonale ziekte van hemotopoietische stamcel

Question 2

wat zijn kenmerken van MDS?

Answer 2

• cytopenie in 1 of meer cellijnen evt met dysplastische kenmerken
• maximaal 20% blasten anders is het AML
• beenmerg met dysplastische kenmerken

Question 3

wat zijn 2 vormen van epigenetische regulatie (genen aan of uit zetten)?

Answer 3

1. DNA methylering
2. Histon-modificatie: open en gesloten chromatine

Question 4

wat is DNA methylering?

Answer 4

methylering van cytosine op plaats 5 van de ringstructuur. dit gebeurt o.i.v. DNA-methyltransferase (DNMT) waarbij 5-methylcytosine ontstaat. methylering vindt alleen plaats op cytosines met een G ernaast, een CpG eiland

Question 5

wat is de rol van hypermethylatie in het ontstaan van kanker?

Answer 5

methylering zorgt voor minder transcriptie van een tumorsuppressorgen. genen gaan uit

Question 6

welke 2 vormen van methylering zijn er?

Answer 6

• de novo methylering: nieuwe methykering van een cytosine
• maintenance methylering: instandhouding van methylering

Question 7

waarom is er maintenance methylering?

Answer 7

bij replicatie worden allen ongemethyleerde cytosine ingebouwd. dit zorgt ervoor dat die weer gemethyleerd wordt

Question 8

waarom geven we 5-azacytidine aan MDS patiënten?

Answer 8

dit kan niet gemethyleerd worden omdat er een N op de plek van de 5e C zit. als er een paar keer transcriptie plaats vindt dan is er aan beide kanten geen methylering meer waardoor de chromatine open gaan staan en er weer genexpressie is

Question 9

wat betekent gemethyleerd dus?

Answer 9

een gen staat uit