HC.2.4 - DNA-schade reparatie en anti-kanker therapie

Question 1

wat doet bleomycine?

Answer 1

dubbelstrengs DNA breuken

Question 2

wat doet etoposide?

Answer 2

dubbelstrengs DNA breuken

Question 3

wat doet cisplatine?

Answer 3

interstrand crosslinks

Question 4

wat is de werking van eroposide?

Answer 4

remt topoisomerase II waardoor je nog wel de knip in het enkelstreng DNA krijgt maar hij wordt niet meer aan elkaar gezet`. enkelstrengs breuken worden bij replicatie omgezet in dubblestrengs breuken

Question 5

wat is synthetische letaliteit?

Answer 5

synthetisch = combinatie behandeling en genetisch defect. hierbij maak je de tumorcellen dood en laat je de niet tumorcellen overleven

Question 6

wat doet een PARP remmer?

Answer 6

zorgt dat de enkelstrengs breuk niet hersteld wordt

Question 7

wat is essentieel voor herstel DNA eenzijdige dubbelstrengs breuk?

Answer 7

homologe recombinatie: komt opnieuw replicatie maar door te kijken naar de andere dubbelstreng DNA

zie plaatje

Question 8

waar zorgt een BRCA1 of BRCA2 mutatie voor?

Answer 8

is heterozygoot maar autosomaal dominant want er hoeft maar een cel een fout te maken met deling en dan ontstaat er borst-, ovarium- en prostaatkanker

Question 9

waarom overleeft een tumorcel niet bij PARP remmer en een normale cel wel?

Answer 9

normale cel of BRCA +/- cel is de homologe recombinatie nog in takt terwijl bij een tumor of BRCA -/- cel HR deficiënt is. deze cel gaat daardoor in apoptose.

BRCA zorgt ervoor dat RAD51 het ziet en dan via HR kan de enkelstreng breuk hersteld worden

Question 10

waar kijkt een fase 1 klinische studie naar?

Answer 10

kijken of het niet te toxisch is op bijv. muizen

Question 11

waar kijkt een fase II klinische studie naar?

Answer 11

werkt de behandeling

Question 12

waar kijkt een fase III studie naar?

Answer 12

werkt de behandeling in een grote populatie

Question 13

waar werkt een PARP remmer goed en slecht voor?

Answer 13

ovarium werkt die goed en in borstkanker slecht

Question 14

waarom werkt het slecht in borstkanker cellen?

Answer 14

omdat er naast BRCA ook nog POLQ is en nu proberen ze deze te remmen

Question 15

waardoor zorgt hyperthermie voor verbetering van de radioactieve behandeling.

Answer 15

het vermindert de ophoping van RAD51 op DNA schade doordat er afbraak van BRCA2 is bij hyperthermie