HC.4.3 - Wnt/beta-catenine signaling en darmkanker

Question 1

waar is de WNT/beta-catenine signalering essentieel voor?

Answer 1

• voor de architectuur en functie van de normale darm
• voor het handhaven van stamcel kenmerken

Question 2

waar bevinden de stamcellen en planeth cellen zich in het colon?

Answer 2

in het crypt helemaal onderin dit heet samen de niche. de paneth cellen zorgen dat er genoeg stamcellen blijven

Question 3

welke cel produceert WNT?

Answer 3

paneth cel bijvoorbeeld

Question 4

waar zorgt WNT voor?

Answer 4

WNT reguleert of een stamcel volrijpt of dat die een stamcel blijft. indien actief dan volrijpt hij?
in de dunne darm zorgt het voor proliferatie

Question 5

waar is WNT een samenvoeging van?

Answer 5

Int1 en Wg (vleugels vormen)

Question 6

wat zijn de 2 functies van beta-catenine?

Answer 6

1. WNT pathway transcriptie regulatie (cytoplasma, kern)
2. cel-cel adhesie (membraan)

Question 7

waar is E-cadherine betrokken bij?

Answer 7

epitheliale cel-cel adhesie

Question 8

wat is het WNT pathway?

Answer 8

1. WNT wordt door paneth cel geproduceerd en komt aan bij de cel
2. bindt aan de receptor en gaat naar binnen toe
3. destructie complex wordt geïnactiveerd hierdoor kan het beta-catenine niet meer afbreken
4. hoge concentratie beta-cathenine in het cytoplasma
5. fuseren naar kern toe
6. in de kern kan het binden aan TcF en dit complex zet transcriptie aan hierdoor krijg je proliferatie in de cellen

Question 9

wat zijn 2 functies van de paneth cel?

Answer 9

• secreteren WNT
• secreteren lysosiem wat bacteriën inactiveert

Question 10

waarom is WNT werkzaam over een korte afstand?

Answer 10

omdat het een eiwit is met veel lipiden

Question 11

op welke leeftijd ontstaat FAP?

Answer 11

tussen de 20 en 30 jaar

Question 12

waardoor is WNT/beta-catenine signalering in de meeste darmtumoren verstoord?

Answer 12

door mutatie in tumor suppressor APC of mutatie in beta-catenine

Question 13

wat doet APC?

Answer 13

is een tumorsuppressorgen en remt de concentratie beta-catenine

Question 14

wat gebeurt er als APC gemuteerd is?

Answer 14

veel beta-catenine waardoor transcriptie continu aanstaat en dus bindt aan TcF complex en er vindt dus proliferatie plaats

Question 15

wat gebeurt er als beta-catenine gemuteerd is?

Answer 15

beta catenine kan niet meer worden afgebroken door het destructie complex dus b-catenine concentratie stijgt. hier vormt het een complex met TCF en dit activeert transcriptie

Question 16

hoeveel hits zijn er nodig om darmkanker te ontwikkelen?

Answer 16

tenminste 3-5,
- APC mutatie, adenoom = KRAS en van adenoom naar carcinoom nog p53 sMAD (3)

Question 17

hoelang duurt het voordat een poliep kanker wordt?

Answer 17

17 jaar

Question 18

wat verlaagt de incidentie en mortaliteit van darmkanker?

Answer 18

aspirine, remming van COX2