9.4 PD Moleculaire Diagnostiek van Longkanker

Question 1

Wat zijn de kenmerken van longkanker/bronchuscarcinoom?

Answer 1

• Proliferatie van epitheliale cellen
• Bronchus- (Plaveiselcarcinoom), bronchiolair (Adenocarcinoom) of alveolair epitheel (Adenocarcinoom)
• Verschillende typen
• Precursos afwijkingen

Question 2

Waarom wordt longkanker getypeerd?

Answer 2

• Voor de prognose
• Voor de predictie

Dit samen zorgt voor de therapie

Question 3

Hoe wordt (long)carcinoom in de praktijk geclassificeerd?

Answer 3

• Klinisch/Radiologisch
• Weefselonderzoek (Histologie, KRAS of EGFR bijvoorbeeld)
• Moleculair/Genetisch

Question 4

Welke soorten longcarcinomen zijn er?

Answer 4

• Niet kleincellig carcinoom (NSCLC) 85%
• Kleincellig carcinoom (SCLC): Bij minderheid van de patiënten

Question 5

Wat zijn de belangrijkste 3 NSCLC?

Answer 5

• Plaveiselcelcarcinoom
• Adenocarcinoom
• Grootcellig carcinoom

(Adenosquameus, gecombineerde typen, carcinoïd, speekselklierentypen zijn er ook)

Question 6

Wat zijn de kenmerken van plaveiselcelcarcinoom?

Answer 6

• 40-45% van niet-kleincellige carcinomen
• Centraal gelegen/relatie met grotere bronchustakken
• Meestal groot (>4 cm)
• Centraal verval (Cavitatie) (>80%)
• M>V
• Zeer sterke relatie met roken

Question 7

Wat wordt er gezien aan de histologie van een plaveiselcelcarcinoom?

Answer 7

• Vaak necrotisch
• Verhoorning
• Desmosomen
• Geen buisvorming (!)
• Geen slijm (!)

Question 8

Wat is de precursor afwijking van plaveiselcelcarcinoom?

Answer 8

Normaal -> Metaplasie -> Dysplasie intermediair -> Dysplasie hooggradig (CIS)

Question 9

Wat zijn de kenmerken van adenocarcinomen?

Answer 9

• 40% van NSCLC (Stijgt in incidentie)
• Perifeer
• V>M
• Jongere leeftijd
• Driver mutaties:
  -> EGFR mutatie (10-30%)
  -> K-Ras mutatie (30%)

Question 10

Wat zijn de pathologische kenmerken van adenocarcinomen?

Answer 10

Klier differentiatie:
- Buizen
- (Intracytoplasmatisch) Slijm
- Geen desmosomen (!)
- Geen verhoorning (!)
- IHC: TFF-1 meestal + (70%)

Question 11

Wat is precursor afwijking van adenocarcinoom?

Answer 11

Atypische Adenomateuze Hyperplasie (AAH)
Precursor laesie:
- Niet destructief
- Non-invasief
- <5 mm diameter

Atypische Adenomateuze Hyperplasie (AAH) -> Adenocarcinoma In Situ (AIS) -> (Invasief) Adenocarcinoom

Question 12

Wat zijn de kenmerken van grootcellig carcinoom?

Answer 12

• 10% van niet-kleincellige carcinomen
• Overal in de long
• Roken +++
• Vaak enige plaveiselcellige of adenodifferentiatie detecteerbaar (Op moleculair niveau/electronen microscopie)

Question 13

Wat zijn de histologische kenmerken van grootcellig carcinoom (8)?

Answer 13

• Middelgrote/grote cellen
• Vergrofd chromatine
• Nucleoli duidelijk zichtbaar
• Scherpe celgrenzen
• Geen buisvorming (!)
• Geen slijmvorming (!)
• Geen verhoorning (!)
• Geen desmosomen (!)

Subtype: Grootcellig neuroendocrien carcinoom

Question 14

Wat zijn de kenmerken van kleincellig carcinoom (7)?

Answer 14

• 15-20% van primaire bronchuscarcinomen
• Centraal in de long
• Roken +++
• Neuroendocrien carcinoom
• Zeer agressief
• Meestal uitgezaaid op moment van diagnose
• Gaat frequent gepaard met een paraneoplastisch syndroom

Question 15

Wat zijn de histologische kenmerken van kleincellig carcinoom (8)?

Answer 15

• Kleine/middelgrote cellen ‘Monomorf’: Bijvoorbeeld een lymfocyt
• (Zeer) hoge kern/cytoplasma ratio: Kern moulding
• Egaal vergrofd chromatine
• Geen of onopvallende nucleoli
• Geen buisvorming (!)
• Geen slijmvorming (!)
• Geen verhoorning (!)
• Geen desmosomen (!)

Question 16

Hoe werkt de EGFR pathway normaal?

Answer 16

EGFR bindt aan EGFR receptor. Hierdoor is de gereguleerde proliferatie en gereguleerde remming van celdood

Question 17

Wat gebeurd er als het EGFR pathway is geactiveerd door een KRAS mutatie en hoe kan dit worden opgelost?

Answer 17

Er is verhoogde proliferatie en verhoogde remming van celdood

Door te remmen met een EGFR-TKI zoals Erlotinib of Gefitinib (of met afatinib) kan dit worden opgelost