13.1 Van Laboratoriumonderoek naar Medicijn/Evidence based Medicine

Question 1

Wat zijn 2 voorwaarden waar geneesmiddelen ontwikkeling aan moet voldoen?

Answer 1

Farmacologische voorwaarden:
- Werking vs. bijwerking
- Toediening vs. dosering

Organisatorische voorwaarden

Question 2

Waar gaat farmacodynamiek over?

Answer 2

Of een stof ontwikkelt wordt die genoeg specificiteit heeft

Question 3

Kan een stof worden ontwikkelt die genoeg specificiteit heeft?

Answer 3

Specificiteit voor bindingsplaats is zeldzaam. Voldoende therapeutische bandbreedte is nodig

Question 4

Wat zijn klassieke type bindingsplaatsen?

Answer 4

Klassieke:
- Receptoren
- Enzymen
- Ionkanalen
- Transporteiwitten

Ongewone:
- Cytoskelet
- RNA/DNA

Question 5

Wat zijn niet-klassieke bindingsplaatsen?

Answer 5

• Cytoskelet
• DNA/RNA

Question 6

Wat zijn klassieke bindingsplaatsen?

Answer 6

• Receptor
• Enzymen
• Ionkanalen
• Transport eiwitten

Question 7

Wat is de chemische identiteit van small molecules?

Answer 7

• Opname is goed (Oraal)
• Specificiteit is wisselend

Question 8

Wat is de chemische identiteit van RNA: Vaccins, ASO’s?

Answer 8

• Opname is slecht (IV)
• Specificiteit is hoog

Question 9

Wat is de chemische identiteit van antibodies?

Answer 9

• Opname matig (SC -> Subcutaan, IV)
• Specificiteit is hoog

Question 10

Wat zijn voorbeelden van de oncologische bindingsplaatsen?

Answer 10

Receptoren:
- Hormonen: Medroxyprogesteron
- Tyrosine kinase receptor antagonisten: Sunitibib

Enzymen:
- Topo-isomerase remmers (Topotecan)
- BCR-ABL kinase inhibitor (Imatibib) [Glivec/Gleevec]

Cytoskelet: Paclitaxel (Taxol)
DNA: Cisplatin

Question 11

Waar gaat farmacokinestiek over?

Answer 11

Of het kan worden toegediend

Question 12

Kan er een klinisch toepasbare dosering worden ontwikkeld?

Answer 12

Opname, biologische beschikbaarheid, lengte van de halfwaardetijd moet voldoende zijn

Question 13

Wat is het verschil in doel tussen industrie en academie?

Answer 13

Industrie (Waar medicatie wordt gemaakt):
- Biochemische expertise
- Financiën
- Marktgericht

Academie (Waar het wordt toegediend):
- Klinische expertise
- Volksgezondheid

Question 14

Wat is de drug discovery en development: Flowchart/stappen van geneesmiddelen ontwikkeling?

Answer 14

1) Therapeutisch concept
2) Target selectie
3) Target validation
4) Lead finding
5) Lead optimalization
6) Preclinical development
7) Clinical development
8) Regulatory approval

Question 15

Wat is het therapeutic concept?

Answer 15

Op wat voor ziekte wordt er gericht?

Question 16

Wat is target selectie?

Answer 16

Wat zijn de ziekteveroorzakers?
Identificatie van de bindingsplaats (Farmacokinetiek)

Question 17

Hoe worden genen en eiwitten in kankercellen geanalyseerd?

Answer 17

• Genomics (Gen expressie arrays: >10000 genen)
• Proteomics (Kinase arrays: Tot 1500 eiwitten)

Question 18

Wat is target validation?

Answer 18

Veroorzaakt en wel de verwachte ziekte/verandering. Dit is belangrijk voor de uiteindelijke effectiviteit van het geneesmiddel

Validatie: Moduleer gen in cel of dier met behulp van transgene of knockout cellen en dieren

Question 19

Wat is lead finding?

Answer 19

High Troughput Screening (HTS):
- Compound profiling
- Automatied compound store
- Gerobotiseerde en geautomatiseerde In Vitro tests

Question 20

Wat is het doel van Lead finding?

Answer 20

Van miljoenen naar 1-3 optimale kandidaten

Question 21

Wat is Lead compound?

Answer 21

Optimalisatie door chemische modificatie

Question 22

Wat zijn de voordelen van antibodies/siRNA als geneesmiddelen?

Answer 22

• Zeer specifiek
• Minder kans op bijwerkingen
• Sterk groeiende mogelijkheden

Question 23

Wat zijn de nadelen van antibodies/siRNA als geneesmiddelen?

Answer 23

• Oraal slecht of niet beschikbaar
• Sommige antibodies immuunreactie dempt de efficiëntie

Question 24

Hoe lang duurt de preklinische fase?

Answer 24

• 4-5 jaar
• Er wordt gekeken of het medicijn In Vivo werkzaam is

Question 25

Naar wat wordt er gekeken in de preklinische fase?

Answer 25

Bedoeld voor farmacologische karakterisatie van effectiviteit en toxiciteit. Therapeutische bandbreedte. Dosis voor verdere klinische tests

Question 26

Waarom worden er diermodellen gebruikt?

Answer 26

Farmacokinetische factoren zijn niet te overzien In silico of In vitro

Effectiviteit en toxiciteit zijn moeilijk te voorspellen In silico of In vitro