9.4 moleculaire diagnostiek van longkanker

Question 1

wat zijn kenmerken van longkanker/ ‘bronchuscarinoom’?

Answer 1

proliferatie van epitheliale cellen
bronchus-, bronchiolair of alveolair epitheel
verschillende typen
precursos afwijkingen

Question 2

hoezo typeren we longkanker?

Answer 2

voor de prognose
voor de predictie

dit samen zorgt voor de therapie

Question 3

hoe classificeren we (long)carcinoom in de praktijk?

Answer 3

klinisch/ radiologisch

weefselonderzoek (histologie)

moleculair/ genetisch

Question 4

welke soorten longcarcinoom zijn er?

Answer 4

niet kleincellig carcinoom (NSCLC)

kleincelling carcinoom (SCLC)
- bij minderheid van de patiënten

Question 5

wat zijn de belangrijkste 3 NSCLC?

Answer 5

plaveiselcelcarcinoom
adenocarcinoom
grootcellig carcinoom

Question 6

wat zijn kenmerken van plaveiselcelcarcinoom?

Answer 6

40-45% van niet-kleincellige carcinomen

centraal gelegen- relatie met grotere bronchustakken

meestal groot (>4 cm)

centraal verval (cavitatie) (>80%)

M>V

zeer sterke relatie met roken

Question 7

wat zie je aan de histologie van een plaveiselcelcarcinoom?

Answer 7

vaak necrotisch
verhoorning
desmosomen
geen buisvorming
geen slijm

Question 8

wat is precursor afwijking plaveiselcelcarcinoom?

Answer 8

normaal–> metaplasie–> dysplatie intermediair–> dysplasie hooggradig

Question 9

wat zijn kenmerken van adenocarcinoom?

Answer 9

40% van NSCLC, stijgt in incidentie

perifeer

V>M

jongere leeftijd

EGFR mutatie (10-30%) of

K-ras mutatie (30%)

Question 10

wat zijn kenmerken pathologisch van adenocarcinoom?

Answer 10

klier differentiatie
- buizen
- (intracytoplasmatisch) slijm
- geen desmosomen
- geen verhoorning
- IHC: TTF-1 meestal + (70%)

Question 11

wat is precursor afwijking van adenocarcinoom”?

Answer 11

atypische adenomateuze hyperplasie (AAH)
precursor leasie:
- niet destructief
- non-invasief

atypische adenomateuze hyperplasie (AAH)–> adenocarcinoom in situ (AIS)–> (invasief) adenocarcinoom

Question 12

wat zijn kenmerken van grootcellig carcinoom?

Answer 12

10% van niet kleincellige carcinomen

overal in long

roken +++

vaak enige plaveiselcellige of adenodifferentiatie detecteerbaar (op moleculair niveau/ electronen microscopie)

Question 13

wat zijn histologische kenmerken van grootcellig carcinoom?

Answer 13

middelgrote- grote cellen

vergrofd chromatine

nucleoli duidelijk zichtbaar

scherpe celgrenzen

geen buisvorming
geen slijmvorming
geen verhoorning en/of
geen desmosomen

subtype: grootcellig neuroendocrien carcinoom

Question 14

wat zijn kenmerken van kleincellig carcinoom?

Answer 14

15-20% van primaire bronchuscarcinomen

centraal in long

roken +++

neuroendocrien carcinoom

zeer agressief

meestal uitgezaaid op moment van diagnose

gaat frequent gepaard met een paraneoplastich syndroom

Question 15

wat zijn kenmerken van histologie kleincellig carcinoom?

Answer 15

kleine- middelgrote cellen- ‘monomorf’
- denk aan lymfocyt

zeer hoge kern- cytoplasma ratio
- (kern moulding)

egaal vergrofd chromatine

geen of onopvallende nucleoli

geen buisvorming
geen slijmvorming
geen verhoorning
geen desmosomen

Question 16

hoe werkt de EGFR pathway normaal?

Answer 16

EGF bindt aan EGFR receptor
hierdoor is gereguleerde proliferatie en gereguleerde remming celdood

Question 17

wat gebeurd er als het EGFR pathway is geactiveerd door een KRAS mutatie? hoe kan je dit oplossen?

Answer 17

er is verhoogde proliferatie en remming van celdood

door te remmen met een EGFR-TKI zoals erlotinib of gefitinib