13.2 het vinden van de juiste dosering anti-kanker geneesmiddelen

Question 1

wat is het arsenaal van de internist oncoloog

Answer 1

chemotherapie
hormoontherapie]targeted therapy
immunotherapie

Question 2

wat is farmacokinetiek?

Answer 2

wat het lichaam doet met het medicijn

Question 3

wat is farmacodynamiek?

Answer 3

wat het medicijn doet met het lichaam

Question 4

wat is het therapeutisch venster?

Answer 4

als je boven een bepaalde dosering zit kan er toxiciteit zijn
als je onder bepaalde dosering zit kan je onderdosering krijgen

Question 5

wat zijn kenmerken van chemoth?

Answer 5

ontwikkeling sinds 80 jaar geleden

dosering doorgaans op basis van lichaamsoppervlak (mg/m2)

diverse scala aan cytostatica

Question 6

kenmerken hormoontherapie?

Answer 6

opheffen hormonale stimulans tumoren
- tamoxifen
- aromataseremmers
- LHRG- agonisten/ antagonisten

vaste dosering (flat fixed)

voraal oraal, ook sc/ im

Question 7

kenmerken targeted therapy?

Answer 7

proteine kinase remmers
begonnen met imatinib

20 jaar geleden, veelbevolend

orale toediening

vaste dosering

Question 8

waar houd je rekening mee bij optimaliseren dosering?

Answer 8

rekening houden met interacties

Question 9

wat is metabolisme van geneesmiddelen?

Answer 9

fase 1 metabolisme: moederstof wordt via CYP450 geoxideerd/ gereduceerd
fase 2 metabolisme: moederstof/ metaboliet wordt via UGT geconjugeerd

Question 10

wat zijn factoren hebben invloed op blootstelling medicatie?

Answer 10

lichaamsoppervlaktematen
ziekte gerelateerd
co-medicatie
orgaanfunctie
lifestyle
genetische factoren
lichaamskenmerken

Question 11

wat is DPYD enzym (farmacogenetica?)

Answer 11

als DPD niet werkt worden er meer actieve metabolieten worden gevormd en is er meer toxiciteit

bij afwijkingen in DPYD enzym
- heterozygote afwijking: 50% dosisreductie
- homozygote afwijking: contraindicatie

Question 12

hoe gaat geneesmiddeleninteracties? noem een voorbeeld

Answer 12

bijv
tamoxifen wordt uiteindelijk naar endoxifen omgezet via CYP3A4 en CYP2D6

er zijn bepaalde medicijnen die CYP2D6 remmen waardoor tamoxifen niet meer wordt omgezet naar endoxifen

Question 13

wat doet grapefruitsap?

Answer 13

remt CYP3A4

gevolg: hogere concentraties van geneesmiddelen in het bloed: grotere kans op bijwerkingen

Question 14

wat is interactie met voeding en geneesmiddelen?

Answer 14

toedienen op nuchtere maag neemt het lichaam het minder goed op maar kan je wel beter voorspellen wat de werking zal zijn

Question 15

wat is interactie roken met medicatie?

Answer 15

CYP1A wordt geinduceerd door roken
het staat dan dus aan, de medicatie voor longkanker wordt dan sneller gemobiliseerd waardoor ze hogere dosis nodig hebben

Question 16

wat gebeurt er als je st jans kruid neemt?

Answer 16

CYP3A4 gaat sneller werken en zorgt dat imatibin sneller wordt gemobiliseerd

Question 17

wat is therapeutic drug monitoring/ kenmerken ervan?

Answer 17

meten van geneesmiddelspiegels
aanpassen dosering bij spiegel onder streefwaarde
momenteel onderwerp van onderzoek

Question 18

wat zijn kenmerken van monoclonale antilichamen?

Answer 18

targeted therapy (tumorgericht) of immunotherapie (T-cel gericht)

volledig ander metabolisme dan andere systemische therapieen
- conform endogeen igG
- dus geen CYP450 etc

dosering in mg/kg (alleen cetuximab mg/m2)

Question 19

hoe is dosering immunotherapie?

Answer 19

anti-PD1 (nivolumab/ pembrolizumab) meest gangbaar

dosering bij registratie op mg/kg

piekconcentraties lijken niet relevant: doseringsinterval verdubbeld

op basis van PK modellen (computer model) naar fixed dose aangepast (zoals bij 80 kg)

lopend onderzoek om overdosering te beperken
- dosis aanpassen aan blootstelling
- behandelduur