פרק 33 - פסיכופרמקולוגיה - אנטי פסיכוטיים Flashcards
מה טוענת התיאוריה הדופמינרגית של סכיזופרניה?
* עודף של דוםמין באיזה מסלול במוח מסביר את התסמינים החיוביים של סכיזופרניה?
* חסר באיזה מסלול של דופמין במוח מסביר את התסמינים השליליים?
* איך חומרים כמו אמפתמין וקוקאין תומכים בתיאוריה זו?
- שהתסמינים החיוביים של סכיזופרניה נגרמת כתוצאה מעודף דופמין במסלול המזולימבי
יש מיעוט בדופמין במסלול המזו-קורטיקלי מה שמפחית יוזמה ומסביר את התסמינים השליליים - חומרים כמו אפתמין וקוקאין מעלים דופמין במלול זה ואכן יכולים לגרום לפסיכוזה
את התרופות האנטי פסיכוטיות דור ראשון ניתן לחלק ל-2 לפי רמת הפוטנטיות
* איזה תופעות לוואי יותר מאפיינות תרופות בעלות פוטנטיות גבוהה?
* איזה תופעות לוואי יותר מאפיינות תרופות בעלות פוטנטיות נמוכה? - 3
- פוטנטיות גבוהה - יותר תופעות לוואי אקסטרה פרמידאליות
- פוטנטיות נמוכה: יותר תופעות אנטי כולינרגיות, אורטוסטטיזם, סדציה
תרופות אנטי-פסיכוטיות
- האם האלו תרופות מסוג:
High/ medium/low potency?
* haloperidol
* fluphenazine
* chlorpromazine
* zuclepenthixol
* thioridazine
* perphenazine
- מי התרופה מהנ”ל שעושה הכי הרבה תופעות לוואי אקסטרה פרמידאליות?
- מי הכי פחות?
- מי בעלת אפקט בדטיבי חזק - 2?
- מי בעלות אפקט אנטי-כולינרגי חזק - 2
- מי הכי מאריך QT
- halloperidol
- פוטנטיות גבוהה
- יכול להינתן גם פרה אנטרלית
- סדטיבי
- הכי הרבה תופעות אקסטרה פרמידאליות
- fluphenazie
- פוטנטיות גבוהה
- יכול להינתן גם פרה אנטרלית
-chlorpromazine
* פוטנטיות נמוכה
* אפקט אנטי מוסקריני משמעותי
* אפקט סדטיבי משמעותי
- zuclepenthixol
- פוטנטיות בינונית
- יכול להינתן פרה אנטרלית
- thiorodazine
- פוטנטיות נמוכה
- אפקט אנטי כולינרגי משמעותי
- הכי מאריך QT
perphenazine
* פוטנטיות בינונית
איזה תרופות אנטי-פסיכוטית גורמת ל:
- Benign pigmentation of the eye
- הכי מאריכה QT
- גורמת לרטיניטיס פיגמנטוזה
כלורפרומזין
thioridazine
thioridazine
איזה תרופות אנטי-פסיכוטית גורמת ל:
- שפיכה רטרוגרדית
- פרכוסים
thioridazine
thioridazine
לאיזה תופעות לוואי בעיקר גורמות התרופות עם הפוטנטיות הגבוהה - 5
ואילו עם הפוטנטיות הנמוכה - 4
- פרקינסוניזם, אקטיזניה, טרדיב דיסקנזיה, NMS, היפרפרולקטינמיה
- תופעות לוואי אנטיכולינרגיות
- תת לחץ דם בגלל תופעות לוואי אנטי אדרנרגיות
- סדציה בגלל תופעות לוואי אנטי היסטמינרגיות
- הארכת QT
תרופות דור ראשון אנטי-פסיכוטיים
- מה מנגנון הפעולה?
- איך משפיעה חסימת הרצפטורים הדופמינרגיים באיזור המזו-לימבי והמזו-קוקטיקלי על התסמינים החיוביים והשליליים של סכיזופרניה?
- איך חסימת רצפטורים דופמינרגיים במסלול הניגרו-סטריאטלי משפיעה?
- איך חסימת רצפטורים במסלול הטוברו-אינפנדבולרי משפיעה?
- כמה מהרצפטורים יש לחסום לצורף אפקט אנטי פסיכוטי? ומאיזה אחוז נהיות תופעות לוואי?
- כמה זמן לוקח לתרופות אלו לעבוד?
- אז איך זה שאנחנו נותנים לחולה פסיכוטי אגטטיבי תרופה אנטי פסיכוטית והוא נרגע מיד?
- ע,י איזה אינזים עובר מטבוליזם?
- חסימת הרצפטור לדופמין D2
- מפחיתים תסמינים חיוביים אך יכולים להגביר תסמינים שליליים
- תופעות לוואי אקסטרה פרמידאליות
- העלאת פרולקטין
- 75% יש יעילות
- 80% כבר יש תופעות לוואי
- 3-6 שבועות
- נותנים להם תרופות אנטי-פסיכוטיות בעלות אפקט סדטיבי למשל כמו הלופרידול
- CYP450
התוויות לשימוש באנטי-פסיכוטיים דור ראשון:
- התוויות פסיכיאטריות פסיכוטיות
- 2 מחלות פסיכיאטריות לא פסיכוטיות
- 3 מצבים אורגניים/התנהגותיים
- סכיזופרניה
- סכיזואפקטיבי
- Brief psychotic
- הפרעה דלוזיונאלית
- הפרעה אפקטיבית עם פסיכוזה
- פסיכוזה על רקע אורגני, חומרים, , דימנציה
- פסיכוזה במסגרת הפרעת אישיות גבולית
- טורט - בעיקר נגד התיקיים המוטוריים
- מאניה - גם אם לא בהכרח פסיכוטית על מנת להרגיע עד לתחילת הפעולה של המייצב
- התנהגות אגטטיבית, אירטבילית ואלימה ללא קשר לנוכחות מחלה פסיכיאטרית
- דליריום אגטטיבי
- הנטיגטון
תרופות אנטי פסיכוטיות - איך משפיעות על:
- פסיכוזה
- התנהגות אגרסיבית
- מה זה secondary negative symptomps?
- איך משפיע על בחילה והקאה?
- מה זה Neuroleptic syndrome?
- מה זה catalepsy?
- איך משפיע על סף פרכוס?
* מי במיוחד?
- מרגיעות פסיכוזה
- יכולות להרגיע התנהגות אגרסיבית
- יכולות להחמיר או לגרום לסימפטומים שניוניים בגלל חסימה של דופמין במסלולים קדמיים שמוח שאחראיים על רצייה ויוזמה
- מדכא בחילות והקאות
- סינדרום שיכול להתבטא באפטיות, ירידה ביוזמה, ירידה בדיבור או בתנועה מוטורית משנית לטיפול באנטי פסיכוטיים
- התקעות בפוזה מסויימת בגלל חסימה של הרצפטורים הדופמינרגיים בגרעיני הבסיס
- מוריד סף פרכוס, בעיקר clozapine
אינטראקציות בין תרופתיות:
- 4 תרופות שמורידות ריכוז תרופות אנטי-פסיכוטיות בדם
- 2 תרופות שמעלות ריכוז אנטנ פסיכוטיים
- carbamazapine, barbiturates, smoking, cimetidine
- SSRI, TCA
איזה אחוז מהחולים מגיבים לטיפול בתרופות אנטי-פסיכוטיות?
האם לתרופות אנטי פסיכוטיות השפעה על תסמינים שליליים?
70%
לא
תרופות אנטי-פסיכוטיות - תופעות לוואי דופמינרגיות מוטוריות
- מחסימה של הרצפטור לדופמין באיזה מסלול נגרם?
- מאפיין יותר תרופות דור ראשון או שני?
- דור ראשון עם פוטנטיות גבוהה או נמוכה?
- איזה 5 תופעות לוואי דופמינרגיות מוטוריות יש?
- ומה פחות או יותר הסדר שבו יופיעו?
- איזההפרעה מהנ”ל יכולה להיות בלתי הפיכה?
- nigrostriatal
- ראשון
- גבוהה
- תופעות לוואי דופמינרגיות
- dystonia
- parkinsonism
- akathisia
- tradive dyskinesia
- neuropleptic malagnant syndrome
(מופיעות בסדר הנל מהכי קרוב להכי מאוחר חוץ מנוירולפטיק מליגננט סינדרום שיכול להופיע תמיד) - tradive diskinesia,
תופעת לוואי דופמינרגית אנדוקרינית
- מהי?
- נגרם מחסימנ של איזה מסלול?
- לאיזה תסמינים גורם באופן אקוטי - 5
- לאיזה מחלות מעלה את הסיכון לטווח ארוך? - 2
- איזה תרופה דור שני דווקא לא מעלה פרולקטין? (לוודא)
- היפרפרולקטינמיה
- tubero-infundibular
- גלקטוריאה, גניקומסטיה, אמנוריאה, בעיות ביחסים (כולל ירידה בליבידו, הפרעה באורגזמה ואימפוטנציה), ירידה בפיריון
- OP, סרטן שד
- abilify (apiprazole)
neuroleptic induced acute dystonia - כתופעת לוואי דופמינרגית של תרופות אנטי פסיכוטיות:
- מתי קורה? (מבחינת מה ריכוז התרופה בדם בזמן שזה קורה ולמה זה גורם)
- מתי קורה? (מבחינת זמן לאורך המהלך הטיפולי)
- מה 2 גורמי סיכון?
- כשיש ירידה ברמות התרופה ואז יש עודף דופמין בגרעינים הבזאליים
- בשעות-ימים הראשונים לנטילת התרופה
- גברים צעירים מגיל 30, תרופה עם פוטנטיות גבוהה שניתנת בזריקה
neuroleptic induced acute dystonia - כתופעת לוואי דופמינרגית של תרופות אנטי פסיכוטיות:
– ביטוי קליני
- מה הקליניקה של דיסטוניה?
* האם כואב?
- באיזה איזורים בגוף יכול לקרות? - 6
* איך נקרא כשקורה בעיניים?
* איך נקרא כשקורה בעפעפיים?
* איך נקרא כשקורה בצוואר?
* למה יכול לגרום אם קורה בלסת?
* מה המיקום הכי מסוכן? איך נעריך מעורבות של מיקום זה?
* איך נקרא כשקורה בכל הגוף?
– כיווצים ומשנית אליהם תנועות בלתי רצוניות
* כן
* עיניים - oculugyric crisis
* עפעפיים - belpherospasm
* צוואר - torticollis
* לרינקס
* כל הגוף - אפיסטוטונוס - הקשתה של כל הגוף בשכיבה כאשר רק הראש והעקבים נוגעים בקרקע
* לסת - יכול להוביל לטריזמוס או דיסלוקציה של הלסת
- המיקום הכי מסוכן הוא לרינקס כי יכול לגרום לחנק - נבקש מהמטופל לשתות בפנינו כוס מים כדי להעריך את המעורבות של הלרינקס
neuroleptic induced acute dystonia - כתופעת לוואי דופמינרגית של תרופות אנטי פסיכוטיות:
– טיפול
* תרופות מאיזה קבוצה משמשות לטיפול - 2 לתת 2 דוגמאות
* עוד קבוצת תרופות שיכולה לעזור?
- לרוב מה המהלך הקליני של התופעה הזו?
- האם צריך להחליף AP?
- תרופות אנטי כולינרגיות כמו :
- Biperiden (דקינט)
- benzotropine (קוגנטין)
- בנזודיאזפינים
- לרוב לא צריך להחליף טיפול אנטי פסיכוטי - נותנים את התרופות הנ”ל להקלה על הדיסטוניה ואז אחרי כמה זמן הדיסטוניה חולפת
מה זה diphenhydramine
לטיפול במה משמש?
אנטי היסטמין מרפה שרירים שמשמש לטיפול בדיסטוניה, אקינזיה של פרקינסוניזם וסינדרום רביט
neuroleptic induced parkinsonism
- מה שכיחותה מבין תופעות הלוואי הדופמינרגיות במטופלים עם תרופות אנטי-פסיכוטיות?
- באיזה אוכלוסיה יותר שכיח?
- מתי יופיע אחרי תחילת הטיפול?
- הכי שכיחה
- נשים מבוגרות
- ימים-שבועות (5-90 ימים)
neuroleptic induced parkinsonism - איך יסתמן?
- ראשי תיבות שאני אוהב?
* איזה סוג של רדג’ידיטי זה? - 2
* מתי מופיע הרעד?
* האם לרוב יש להם את הרעד האופייני של פרקינסון?
- תסמינים באיזור הפנים - 3
- התסמינים של פרקינסון יכולים להידמות לאיזה תסמינים פסיכאטריים?
- לרוב כמה זמן נמשך?
TRAP
Tremor - רעד במנוחה גס שיותר מזכיר את הרעד של אסנשייל טרמור מאשר רעד של פרקינסון
Ridgidity - הרבה פעמים מסוג cogwheel/leadpipe
Akinesia/ bradikinesia
Postural instability
- היפומימיקה של הפנים, ריור, rabit syndrome
שזה רעד באיזור הפנים - יכול להידמות לתסמינים שליליים כי למטופלים אין מימיקות
- שבועיים עד 3 חודשים
neuroleptic induced parkinsonism
- מה הטיפול מבחינת שינוי בתרופה - 2
- טיפול שניתן להוסיף? - 3 קבוצות תרופות
* לרוב לכמה זמן נוסיף אותו?
* לאיזה אחוז אחרי 4-6 שבועות כבר לא יהיו תופעות לוואי פרקינסוניות
* 3 תרופות לדוגמא שאפשר לתת
- החלפת תרופה לתרופה פחות פוטנטית או הפחתת מינון
- תרופות אנטיכולינרגיות ל 4-6 שבועות ואז אחרי 4-6 שבועות נעשה ניסיון גמילה ול-50% כבר לא יהיו יותר תופעות.
- benzotropine (anticholinergic), amantadine (אגוניסט דופמינרגי), diphenhydramine (antihistaminic)
neuroleptic induced akathisia:
- באיזה קבוצה יש סיכון מוגבר לכך?
- נגרם מפגיעה באיזה 2 נוירוטרנסמיטורים?
- מתי מופיעה אחרי תחילת הטיפול?
- נשים בנות 40-60
- סרוטונין ודופמין
- ימים-שבועות - בדומה לטווח ההופעה של אקתיזיה
neuroleptic induced akathisia:
- מה הקליניקה?
- לרוב האי שקט הוא כללי או דיפוזי?
* לרוב באיזה חלק בגוף?
- מעלה סיכון לאיזה התנהגויות?
- טיפול:
* מה הטיפול התרופתי העיקרי?
* 2 שינויים בטיפול הנוירולפטי שאפשר לעשות?
* עוד 4 תרופות שהן קו שני?
- תחושה סובייקטיבית של חוסר שקט וחוסר יכולת להישאר במקום - לרוב ממוקם כלומר, פלג גוף עליון, פלג גוף תחתון וכו - יותר שכיח בפלג גוף תחתון’
- אובדניות
- טיפול:
- מתן בטא בלוק כמו דרלין
- הפחתת מינון או החלפת תרופה נוירולפטית
- cyproheptadine, תרופות אנטי כולינרגיות, קלונידין, בנזו
Neuroleptic induced tradive dyskinesia
- מה השכיחות בשימוש מעל שנה ומה בשימוש ממושך יותר?
- מה שכיחות ההופעה בשנה בצעירים?
- 7 גורמי סיכון?
- אחרי כמה זמן של טיפול מופיע?
- 10% בשימוש מעל שנה
- 20-30% בשימוש יותר ממושך
- 3-5% בשנה בצעירים
- קשישים, נשים, ילדים, שימוש ממושך, פגיעת נוירולוגית קודמת, רגישות לתופעות אקסטרה פרמידאליות אחרות, הפרעת מצב רוח
- מעל חצי שנה
Neuroleptic induced tradive dyskinesia
- מה הקליניקה?
- באיזה איזורים בגוף בעיקר קורה?
- מתי ביום מוחמר ומתי מוקל?
- תנועות כוריאה של הפנים, הגוף והגפיים
- מוחמר תחת סטרס ונעלם בשינה
neuroleptic induced tardive dyskinedia
- איזה אחוז מכלל המקרים חולפים?
- איזה אחוז מהמקרים הקלים
5-40%
50-90%
Neuroleptic induced tradive dyskinesia
- איך מונעים?
- ברגע שמתפתחת טרדיב דיסקינזיה - איזה 2 פעולות נעשה?
- למה משמשים:
* Ketaserine / Sufrexal(
* Tetrabenazine / Xenazine(
- עוד 3 תרופות שאפשר להוסיף?
- מניעה: שימוש באנטיפסיכוטיים דור שני במינון הנמוך ביותר
- טיפול:
- הורדת מינון
- הפסקת תרופה והחלפה לקלוזפין או תרופה אחרת מדור שני
- אנטגוניסט סרוטונרגי
- אגוניסט דופמינרגי
שתיהן יכולות לעזור - carbamazapine, lithium, BZD
neuroleptic malignant syndrome:
- מה גורם להופעת תופעה זו? - 2
- באיזה תרופות אנטי-פסיכוטיות שכיח? (דור ראשון או שני, פוטנטיות גבוהה או נמוכה)
- באיזה גיל ומין שכיח?
- כמה זמן מתחילת הטיפול קורת?
- תוך כמה זמן מתפתחת וכמה זמן נמשכת?
- מה השכיחות?
- מה אחוזי התמותה?
- עלייה חדה או ירידה חדה ברמות התרופה (התחלה מהירה או הפסקה מהירה)
- תרופות טיפיות עם פוטנטיות גבוהה
- גברים צעירים
- 5 ימים עד חודשים אבל יכול לקרות בכל שלב
- מתפתח תוך 1-3 ימים ואז נמשך 10-14 ימים
- 0.01-0.02
- 10-20%
neuroleptic malignant syndrome:
גורמי סיכון
- מבחינת תרופות שהמטופל נוטל ואופן הנטילה - 4
- מצב קליני נוסף
- תרופות אנטי פסיכוטיות במינון גבוה
- תרופות פוטנטיות
- שילוב עם ליתיום
- טיפול בזריקות
- התייבשות
neuroleptic malignant syndrome:
– קלניקה:
* מבחינה מוטורית - 4
* מבחינת מדדים חיוניים - 3
* מבחינת מצב הכרה - 2
* תסמינים אטונומיים? - 3
- תופעות אקסטרה פרמידאליות כמו רעד, דיסטוניה, אקתיזיה, אקינזיה
- חום, שינויים חדים בלחץ הדם, טכיקרדיה או ברדיקרדיה
- אגיטציה או ירידה במצב ההכרה
- הזעה, אובדן שליטה עלח סוגרים, הפרעות קצב
neuroleptic malignant syndrome:
– מה נוכל לראות במעבדה במיוחד - 4
- איזה מערכות יכולות להיפע - 2?
- שינויים אלקטרוליטריים שיכולים לקרות - 1
- סיכון מוגבר לזיהומים - 1?
- לויקוציטוזיס, עלייה במיוגלובין, עליית אינזימי כבד, CPK מוגבר
- כליות בגלל מיוגלובינוריה, לב בגלל החום הגבוה
- היפרקלמיה בגלל רבדומיוליזיס
- כן יש
neuroleptic malignant syndrome - טיפול:
- לפני שקובעים שזה NMS - מה יש לשלול?
- מה עיקר הטיפול - 2
- תרופות שיכולות לעזור - 3
- לאיזה טיפול מומלץ לעבור אחר כך (כלומר אחרי ההחלמה) - 3
- ספסיס קשה
- הפסקת התרופה וטיפול תומך
- דנטרולן - להרפיית שרירים
- bromocriptine - אגוניסט דופמינרגי/ amantadine
- תרופות אנטי כולינרגיות לכמה שבועות
- אנטנ פסיכוטי א-טיפי במינון הנמוך ביותר, אנטי פסיכוטי עם פוטנטיות נמוכה או ECT
תל של אנטי פסיכוטיים - תל שקשורות בחסימה של רצפטור אלפא אדרנרגי:
- 2
1.
- מתי האורתוסטטיזם יותר מורגש במהלך הטיפול?
- באיזה תכשירים האורטוסטטיזם יותר מורגש (אופן מתן)
- לאיזה אפקט קרדיאלי יכול להביא באופן רפלקסיבי
2.
מה האפקט השני?
- תת לחץ דם אורתוסטטי
- בעיקר בתחילת השימוש
- בתכשירים שניתנים באופן פרה-אנטרלי בעיקר
- טכיקרדיה רפלקסיבית - יכול אפילו להוביל לכאבים בחזה
- פרפיזם
תל של אנטי פסיכוטיים - תל שקשורות בחסימה של הרצפטור הכולינרגי
- לאיזה תרופות יש תופעות אנטי-כולינרגיות משמעותיות - לאלו עם הפוטניות הגבוהה או הנמוכה יותר?
- תופעות לוואי הקפיות - 7
- 2 שקשורות לעיניים
- לב
- שתן ועיכול
- זיעה, רוק והפרשות
- תופעות לוואי שבאופן משמעותי פוגמת בהיענות לתרופה?
- תופעות לוואי כולינרגיות מרכזיות - 3
- פוטנטיות נמוכה
תופעות לוואי אנטי כולינרגיות פריפאריות - טשטוש בראייה
- עליית לחץ בתוך העין
- טכיקרדיה
- עצירות
- אצירת שתן
- יובש בפה
- הזעה מופחתת
- פגיעה בתפקוד המיני - בכל שלבי התפקוד המיני
- בלבול, ישנוניות, פגיעה בקוגניציה
תל של אנטי פסיכוטיים - תופעות לוואי שקשורות לחסימה של רצפטור H1 - 2
- השמנה
- ישנוניות
תופעות לוואי של אנטי פסיכוטיים - תל הקשורות למבנה הטרי-ציקלי
- 3
- הארכת מקטע qt & pr
- בעייתי במיוחד בחולים עם מקטע קיוטי מעל 450 מילישניות
- פגיעה בהתכווצות הלבבית
- מיוקרדיטיס
תופעות לוואי של אנטי-פסיכוטיים - לפי מערכות:
- תופעות לוואי המטולוגיות - 4
* סבירה לבנה מתחת ל ____ זה נחשב אגרנולוציטוזיס
- תופעות לוואי עוריות - 2
- אגרנולוציטוזיס, תרומבוציטופניה, לויקופניה, אאוזינופיליה
- אגרנולוציטוזיס מוגדר ע”י ספירה לבנה מתחת 3000
- דרמטיטיס, אורטיקריה