פרק 31 - פסיכו-פרמקולוגיה - תרופות אנטי-דיכאוניות Flashcards
נוירוטרנסמיטורים של דיכאון:
* מה 2 הנוירו-טרנסמיטורים העיקריים שרמתם נמוכה?
* באיזה מיקום במוח בעיקר פועלים הנוירו-טרנסמיטורים האלו?
* איך הירידה שלהם מסבירה את אחד מהתסמינים של דיכאון
* מה הנוירוטרנסמיטור שפוגע במוטיבציה בדיכאון?
- נוראפנרין, סרוטונין
- באונה הפרה פרונטלית
- ירידת רמתם גורמת לפגיעה בתפקודים האקזקיוטיבים ולכן להסתמנות של פסיאודו-דימנציה בדיכאון
- רמות נמוכות של דופמים
תרופות אנטי-דיכאוניות - מנגנון
- איזה תרופות אנטי דכאוניות עובדות במנגון של עיכוב השאיבה מחדש של הנוירו-טרנסמיטור לנוירון הפרה סינפטי - 3
* איך זה ישפיע על הנוירונים הפוסט סינפטיים לסרוטונין בטווח הקצר ובטווח הארוך?
* מה הנוירונים הפוסט סינפטיים לסרוטונין העיקריים?
- איזה קבוצת תרופות עובדות על מניעת פירוק של סרוטונין
- איזה תרופה עובדת כ - dopamine noradrenaline reuptake inhibitor?
- איזה 2 תרופות עובדות על מודולציה של אוטורצפטורים פרה סינפטיים שעושים מודולציה לקצב שיחרור הסרוטונין?
- ssri
- snri
- tca
- גורם לגירוי של הנוירונים הפוסט סינפטיים ע”י יותר סרוטונין בטווח המיידי, אך בטווח הארוך יהיו פחות רצפטורים סרוטונרגיים פוסט סינפטיים (דה-סנסיטיזציה)
- הרצפטורים הסרוטונרגיים העיקריים הם
5HT1, 5HT2 - MOAI
- bupuprion (wellbutrin)
- miro
- trazodone
האם מתן של תרופות נוגדות דיכאון מוביל ליצירת נוירונים חדשים? איפה
כן
בהיפוקמפוס
מה 4 ההפרעות העיקריות למתן תרופות
- הפרעות מצב רוח:
* לאיזה 3 הפרעות מצב רוח נותנים ססרי לרוב כקו ראשון?
* באיזה הפרעה לא ניתן למטופל ססרי לבד? אז בשילוב עם מה ניתן? - הפרעות חרדה
* לאעזה 4 הפרעות חרדה בעיקר - OCD
* מה מאפיין את הצורך בססרי מבחינת מינון והמשך הנחוץ לתגובה?
* איזה 3 ססרי מאושרות לאוסידי בילדים - PTSD
* איזה תרופה היא במיוחד בשימוש מבין הססרי ולמה?
- הפרעות מצב רוח:
* דיכאון, הפרעה בי פולארית, דיסתמיה
* בי-פולר - ניתן בשילוב עם מייצבים, לרוב אחרי שהמייצב התחיל לפעול - הפרעת חרדה:
* GAD
* חרדה חברתית
* הרפעת פאניקה
* אגרופוביה - OCD
* מינונים גבוהים פי 3-4 מדיכאון
* משך תגובה ארוך יותר 6-8 שבועות
* fluoxetime, sertaline, fluvoxamine - PTSD
* paroxetine הרבה פעמים מועדף בגלל ההפשעות הסדטיביות שלו
עוד 8 הפרעות שבהן תרופות נוגדות דיכאון לעיתים משמשות כחלק מהטיפול
* 8 הפרעות פסיכיאטריות
* הפרעה אחרת גופנית + לציין איזה 2 קבוצות תרופות במיוחד
- בולימיה
- body dysmorphic disorder
- הפרעת שליטה בדחפים
- ADHD
- enuresis - בריחת שתן בילדים כולל הרטבה בלילה
- selective mutisem
- Autistic spectrum disorder
- כאבים נורופתיים - בעיקר TCA & SNRI
טיפול בדיכאון עמיד - דיכאון שלא הגיב לטיפול, מה 4 האפשרויות הטיפוליות?
- איזה אחוז מהמטופלים יגיבו על התרופה הראשונה?
- מתי מומלץ אוגמנטציה ומתי מומלץ לשנות טיפול לגמרי?
- אוגמנטציה: ליתיום, הורמון תריס, תרופות אנטי-פסיכוטיות
- שילוב של עוד תרופה אנטי פסיכוטית מאותו סוג או סוג אחר
- החלפה לתרופה אנטי דכאונית אחרת כמונותרפיה
- ECT
SSRI - סקירה כללית
- מה 2 מנגנוני הפעולה העיקריים?
- תוך כמה זמן יש אפקט תרפויטי ותוך כמה זמן אפקט מקסימאלי?
- האם ססרי הם סציפיים ב-100% רק לסרוטונין?
- השפעה של ססרי גם על נוראדרנלין בנוסף מעלה או מורידה את האפקטיביות שלה?
- עיכוב של הטרנספוטר שמחזיר את הסרוטונין מהסינפסה חזרה לנוירון הפרה סינפטי + אחרי כמה שבועות דאון רגולציה לאוטו-רצפטור בסינפסה שמפחית שיחרור סרוטונין
- 3-4 שבועות אפקט תרפויטי, 1-2 חודשים אפקט מקסימאלי
- לא
- מעלה
SSRI - שימושים קליניים:
- מה 4 ההפרעות העיקריות להן ססרי משמשים?
- להפרעה ביחסי מין? - 2
- עוד 2 הפרעות שיותר שכיחות בנשים?
- הפרעה בילדים?
- דיכאון, אוסידי, פיטיאסדי, חרדה
- פראפיליות ושפיכה מוקדמת
- BDDת בולימיה
- אוטיזם
שמות גנרים לתרופות מקבוצת הססרי:
- לציין מה השגם הגנרי של כל אחד מהבאים:
- sertaline
- flouxatine
- flovuxamine
- escitolopram
- paroxitine
- citalopram
- לוסטרל
- פרוזק
- favoxil
- ציפרקס
- סרוקסט/פקסט
- ציפרמיל
SSRI - תופעות לוואי
- באופן כללי - תרופה עם הרבה או מעט תופעות לוואי?
- מה השכיחות של תופעות לוואי? כלומר כמה מהמטופלים ידווחו על תופעות לוואי כלשהן?
- לאיזה 2 קבוצות ניתן לחלק את תופעות הלוואי?
- מעט
- 50%
- אקוטיות - שמופיעות בהתחלת הטיפול וחולפות ומאוחרת שמופיעות לאחר תקופה ויכולות להפוך לכרוניות
SSRI - תופעות לוואי המשך:
– תופעות הלוואי הכי שכיחות קשורות לאיזה מערכת?
* מה התסמינים הגסטרו שכולל?
* מתי לרווב מופיעים ומה קורה איתם בהמשך?
* איך ססרי משפיעים על המשקל?
* בשילוב עם איזה תרופה מעלים את השכיחות של כיבים פפטיים?
– התנהגויות ותחושות - 3
* איזה תחושה יכולה להתגבר בתחילת הטיפול, מה אפשר לעשות עם זה?
* איזה תרופה בעיקר גורמת לזה?
* לגבי אובדנות - מתי הסיכון מוגבר ובאיזה קבוצת גיל?
* מה הדרך העיקרית שלנו למנוע התאבדויות עם תחילת הטיפול?
* איך המטופלים יהיו פסיכומוטורית בהתחלה ובהמשך הטיפול?
– תופעות לוואי שקשורות לשינה - 4
* איזה % מהמהטופלים מתלוננים על הפרעות שינה?
* לרוב מה השינויים בדפוסי השינה בתחילת הטיפול ובהמשך?
* עוד 3 תלונות שקשורות לשינה
– מה הפגיעה הכי שכיחה בשימוש כרוני?
* מה השכיחות?
* באיזה שלבים של התפקוד המיני פוגע?
* האם לרוב משתפר? האם מפסיק עם השימוש בתרופה?
* איזה שינוי במינון אפשר לעשות כדי להקל?
* הוספה של איזה 3 תרופות אפשר לעשות?
* החלפה ל-2 תרופות אחרות שאפשר לעשות?
– תופעות לוואי מוטוריות - 2
* מה 2 ההסתמנויות המוטוריות העיקריות?
* האם שכיח או נדיר?
– נוירולוגי -2
* מה התופעה הנוירולוגית הכי שכיחה ובכמה אחוזים קורת
* עוד תופעה נוירולוגית נוספת ונדירה
– אוטונומי - 2
– המטולוגי - 2
* מה השכיחות?
– קרדיאלי - 1
* בעיקר איזה תרופה?
– אלקטרוליטרי - 1
* באיזה מנגנון?
* לאיזה תסמינים לחמשל גורם - 3
* באיזה מטופלים שכיח יותר - 2
* איך נטפל?
– נשים בהריון
* איזה תרופה לא ניתן? למה?
* לאיזה התנהגויות יכול להביא בלידה של היילוד - 2
* לאיזה סיבוך ארוך טווח ביילוד - 1?
– גסטרו
* בחילות, גזים, דיספפסיה, אי נוחות בטנית, שלשולים
* ממליצים לקחת את התרופה אחרי האוכל
* לרוב מופיעים עם תחילת הטיפול וחולפים בהמשך
* בהתחלה ססרי גורמים לירידה במשקל ואח”כ לעלייה
* Nsaids
– התנהגות ותחושות
* החמרת חרדה בשבוע-שבועיים הראשונים לטיפול (בעיקר פרוזק) ואז שיפור - ניתן להפחית מינון ולהעלות בהדרגה או לתת בנזו
* נטייה מוגברת לאובדנות בימים הראשונים, בעיקר בבני נוער - צריך לעקוב
* יכולה להיות אגיטציה בתחילת הטיפול ובהמשך אפתיה
– שינה - 25%
* חלומות מציאותיים או סיוטים
* בהתחלת הטיפול עוררות יתר ובהמשך אינסומניה או ישנוניות
* יותר פיהוקים
* restless leg syndrome
– פגיעה בתפקוד המיני - הפגיעה הכי שכיחה בשימוש כרוני
* שכיחות של 50-80%
* פוגעת בכל שלבי התפקוד המיני
* יכולה להשתפר אחרי כמה זמן אבל לא בהכרח ובכל מקרה לא תמיד חולפת גם אחרי שמפסיקים את התמונה
* ניתן להפחית מינון,
* להוסיף ויאגרה, אנטי היסטמין או בופופריון
* להחליף למירו או בופריון שלא פוגעות בתפקוד המיני
– מוטורי:
* תופעות לוואי אקסטרה פרמידיאלית, בעיקר אקתיזיה או טרדיב דיסקינזיה נדיר
– נוירולוגי:
* כאבי ראש - 20%
* פרכוסים - נדיר
– אוטונומי:
* יובש בפה
* הזעה מוגברת
– המטולוגי:
* הארכת זמן אגרגציית טסיות והארכת זמן הדימום - נדיר
– קרידאלי:
* הארכת QT
* בעיקר ציפרמיל
– אלקטרוליטרי
* היפונתרמיה במנגנון של SIADH
* מוביל לבלול, כאב ראש, עייפות וישנוניות
* מטופלים קשישים או פגועי ראש
* טיפול בהגבלת נוזלים
– בנשים בהריון
* Paroxitine לא ניתן בגלל חשש ממומי לב
* יש חשש לתסמונות גמילה אחרי הלידה שתוביל לבכי תכוף או מועט, איריטביליות, יל”ד ריאתי ביילוד
serotonin syndrome:
- לרוב נגרם ממונותרפיה או משילוב?
- שילוב של איזה תרופות למשל יחד עם ססרי? - 3
- סימנים לפי סדר ההתפתחות - 5
serotonin syndrome
- טיפול:
* מה הצעד הראשון?
* מה עיקר הטיפול?
* למה משמש cyproheptadine?
* למה משמשים chlorpromazine & nytroglicerine
* dantrolene * benzo?
- איך מונעים?
- שילוב של תרופות מעלות סרוטונין כמו: SSRI, lithium, tryptophan (percursor for serotonin), MAOI
- תסמינים:
- שלשול
- אי שקט
- אגיטציה קיצונית, היפר-רפלקסיה, הפרעות אוטונומיות (אי יציבות של סימנים חיוניים)
- מיוקלונוס, פרכוסים, נוקשות שרירים, היפרתרמיה והזעה
- קומה, סטטוס אפילפטיקוס, קריסה קרדיו ווסקולרית מוות
- להפסיק את הטיפול הסרוטונרגי
- טיפול תומך
- נוגד אפקט סרוטונרגי וכולינרגי
- להורדת לחץ דם
- הרפיית שרירים
- לפחות שבועיים רווח בין מתן 2 תרופות שעובדות במנגנון דומה
serotonin discontinuation syndrome:
- ממה נגרם?
- הפסקה אחרי כמה זמן של שימוש?
- לאיזה תרופה אופייני?
- מה משך ההתסמנות?
- מה כוללת ההתסמנות - 6
- איך מטפלים? איך מונעים?
- הפסקה מהירה של תרופות סרוטונורגיות לאחר 6 שבועות של טיפול לפחות - אופייני לפרוקסיטין
- 3 שבועות
- חרדה, דיכאון, אגיטציה, תסמינים דמויי שפעת בלי חום, הפרעות בשינה, בחילות
- tapering down איטי
אפשר לעבור לפרוזאק שיש לה זמן מחצית חיים יותר ארוך ואז יותר קל להוריד במינון או פשוט לעשות הורדה איטית של המינון
NRI
- מה מנגנון הפעולה?
- 2 שמות של תרופות לדוגמא
- עיכוב של ספיגת נוראדרנלין מהסינפסה
- atomoxetine
- reboxetine
NRI - תופעות לוואי
- איך פרופיל תופעות הלוואי ביחס ל SSRI & SNRI?
- אז למה בכל זאת פחות טוב?
- איך הפגיעה בתפקוד המיני?
- השפעה על משקל?
– תל עיקריות:
* מצב רוח - 3
* איך משפיע על שינה?
* לכן מתי מומלץ ליטול אותה?
* תופעות לוואי אוטנומיות? - 2
- צר יותר אבל פחות יעיל מהן גם
- פחותה ביחס ל SSRI
- פחות השפעה על משקל
- אגיטציה, חרדה, עצבנות - יכול לגרום לזה בהתחלה
- קושי בהירדמות לכן לא לוקחים בערב
- יובש בפה, עצירות
מה עיקר השימוש ב NRI?
אוגמנטציה לתרופות אנטי-דיכאוניות אחרות בגלל יעילותן המוגבלת
SNRI
- מה מנגנון הפעולה?
- 3 תרופות ששייכות לקבוצה זו?
- עיכוה הספיגה מחדש של סרוטונין ונוראפניפרין
- כמו של SSRI
- venlafaxine, duloxetine, milancipran
–SNRI
- מה תופעות הלוואי?
- ומה בנוסף ל-SSRI? - 2
- האם יש סינדרום של הפסקה מיידית?
- הרעלה של SNRI
* האם דומה לסרוטונין סינדרום?
* מה יש בנוסף?- 5
תופעות לוואי דומות לססרי אך יותר יל”ד וכאבי ראש
- כן בדומה להפסקת סרוטונין
- הרעלה
* יש סרוטונין סינדרום דומה לזה של ססרי
* אבל בנוסף יש תופעות לוואי קרדיאליות כמו הארכת קיוטי או קומפלקס, ברדיקרדיה, טכיקרדיה, יל”ד, תת לחץ דם, פרכוסים וקומה
איזה תרופה זו?- venlafaxine - efexor, viepax
SNRI
האינדקציות לסנרי דומות לאינדיקציות של איזה עוד תרופה?
לאיזה הסתמנות פסיכיאטרית חושבים שסנרי טיפה יותר טובים?
- כמו SSRI
- מאזן ADHD קל
ולכן אם יש דיכאון + ADHD קל
נעדיף SNRI
מה ההבדל בין
NMS & serotonin syndrome
מבחינת רפלקסים
בסרוטונין סינדרום - היפררפלקסיה
ב-NMS - היפורפלקסיה
TCA
- על איזה 3 אלמנטים ביולוגים משפיעים כחלק מהאפקט התרפויטי שלהם?
- על איזה 2 אלמנטים ביולוגיים משפיעים שגורמים להרבה מתופעות הלוואי?
- לאיזה 2 קבוצות גדולות ניתן לחלק את התרופות האלו?
- איך מתבצע המעבר בין אמינים שלישונים לשניוניים?
- מה ההבדל בין אמינים שלישונים לשניוניים מבחינת תופעות הלוואי וזמן מחצית חיים?
- כמה זמן לוקח לה עד שנותנת אפקט
- עיכוב טרנספוטר שעושה ריאפטייק של סרוטונין
- עיכוב טרנספוטר שעושה ריאפטייק של נוראדרנלין
- רצפטור אלפא 2 שמעכב שיחרור נוראדרנלין - מעכב אותו ולכן מעלה נוראדרנלין
- רצפטור מוסקריני M1
לכן תופעות לוואי אנטי-מוסקריניות - רצפטור היסטמיני H1
לכן תופעות לוואי אנטי היסטמיניות - חסימה של הרצפטור אלפא 1 ו-2
- אמינים שניוניים ושלישונים כאשר המעבר משלישוני לשניוני הוא בכבד.
- לשניוני יש פחות תל וזמן מחצית חיים יותר קצר
- 2-3 שבועות
להגיד על התרופות הטריציקליות הבאות מי אמין שניוני ומי אמין שלישוני:
* clomipramine
* desipramine
* mianserin
* nortriptylline
* amitryptilline
* maportilline
* imipramine
TCA - אמין שלישוני
- clomipramin
- imipramin
- amittryptilline
אמין שניוני:
* desipramin
* nortriptilline
* maportilline
* mianserin
TCA
- איך החלון התרפויטי שלהם?
- הרבה או מעט תופעות לוואי?
- צר
- הרבה
TCA - תופעות לוואי
- להשפעה על איזה 3 רצפטורים קשורות תופעות הלוואי של התרופה?
– תופעות לוואי שקשורות לאפקט אנטי כולינרגי
* ב-CNS - 3
* ב-PNS - 5
- 3 בעיניים
- ריריות ועור - 2
- שתן ועיכול - 2
- נשימה - 1
- לב - 1
- סימן חיוני - 1
- מה סיבה שכיחה להפסקת התרופה, בעיקר בצעירים? מבין תופעות הלוואי הנ”ל
- באיזה קבוצת גיל תופעות הלוואי האנטי-כולינרגיות חמורות יותר?
- מה ההנחיה לשימוש בהן בקבוצת גיל זו?
- אנטי כולינרגי
- אנטי היסטמינרגי
- חסם אלפא 1 + אלפא 2
- אפקט אנטי כולינרגי:
- CNS: בלבול, דליריום, מוריד סף פרכוס
- PNS:
- עיניים: מעלה לחץ תוך עייני (בעייתי בחולי גלאוקומה), פוטופוביה, מידריאזיס
- ריריות ועור: הפחתת הזעה, יובש בריריות
- מערכת עיכול ושתן: עצירות, אצירת שתן
- נשימה: החמרת אסתמה
- לב: טכיקרדיה - סיבת הפסקה עיקרית בצעירים
- סימן חיוני: חום
- בגיל מבוגר ת”ל האנטי-כולינרגיות חמורות יותר ולכן יש קונטרה אינדיקציה יחסית. אם משתמשים יש הוראה להשתמש רק באמינים שניוניים
TCA - תופעות לוואי - המשך:
- מה תופעות הלוואי האנטי אדרנרגית העיקרית?
* במי בעיקר בעייתי - 2
* האם זו סיבה מרכזית להפסקה?
- תופעות לוואי האנטי-היסטמיניות - 3
- באיזה קבוצת גיל חמור יותר?
- אורתוסטטיזם
- זקנים, אנשים עם תת לחץ דם, אנשים עם חשש לנפילות
- הסיבה המרכזית להפסקת התרופה
- ישנוניות והירדמות, השמנה, תת לחץ דם
- זקנים
מה תופעת הלוואי העיקרית להפסקת השימוש ב- TCA?
אורתוסטטיזם
TCA - תופעות לוואי - המשך 2
- על איזה מערכת ממערכות הגוף התרופות הטריציקליות משפיעות באופן משמעותי?
- לאיזה 4 שינויים באק”ג גורם ומה הכי שכיח?
- איזה הפרעות לבביות יכול להחמיר?
- הערכת קיוטי לאיזה הפרעת קצב יכול להוביל?
- השפעה על קצב הלב שזו תופעת לוואי די שכיחה?
- הארכת מקטע קיו טי בעייתית במיוחד כשמה אורך הקיוטי שהיה לחולה קודם לכן?
- איך מטפלים בהפרעות קצב שניגרמות מ TCA?
- באיזה חולים ניזהר עם התרופה?
לב
- st depression (most common), QT elongation, pr elongation, T wave flatening
- יכול להחמיר הפרעות הולכה כמו: ABV, BBB
- Yורסה דה פואה
- טכיקרדיה
- מעל 450
- סודיום ביקרבונט - מעלה את רמת החומציות וכך מנטרל חלק מהתרופה
- חולים עם מחלות לבביות והפרעות קצב
מה סיבת המוות הכי נפוצה עקב הרעלת TCA?
הפרעת קצב
TCA - תופעות לוואי נוספות
- GI - 1 (לא תופעת לוואי בגלל פעילות כולינרגית)
* מה השכיחות של כשל כבדי חריף?
- מערכת ואיברי מין ורבייה - 3
* מה השכיחות של בעיות בתפקוד המיני לעומת SSRI?
- תסמין אנדוקריני - 1
- תסמינים מוטוריים - 2
- הריון ולידה:
* האם מעלה שכיחות של מומים?
* האם גורם לתסמונת גמילה? לכן מה מומלץ לעשות?
* האם עובר בחלב?
- יכול לגרום לעליית אינזימי כבד, לרוב שפיר אך ב1% מהמקרים יכול לגרום לאי ספיקת כבד אוקטית
- מין
- פגיעה בתפקוד המיני אך פחות מ-SRRI
- אמנוריאה
- גניקומסטיה
- SIADH
- רעד בלשון ובגפיים העליונות, מיוקלונוס
- הריון ולידה:
- יש חשש שמעלה שכיחות מומים
- כן ולכן מומלץ להפסיק שבוע לפני הלידה
- כן
TCA - הרעלה
- מינון גבוה פי כמה מהמינון הטיפולי יכול להוביל למוות?
- ממה לרוב מתים בהרעלה?
- תסמינים של הרעלה:
* מוטוריים - 2
* GI ושתן - 2
* הכרה - 2
* מדדים חיוניים - 2
* נשימה - 1
* קרדיאלי
- אם מטופל לקחת TCA
אחרי כמה ימים אפשר לא לחשוש יותר מהרפעות קצב?
- האם יכול לגרום לסרוטונין סינדרום?
- 10
- הפרעות קצב
- אגיטציה והיפררפלקסיה
- עצירות ואצירת שתן
- בלבול, קומה
- שינויים בלחץ הדם, חום
- דיכוי נשימה
- הפרעות קצב
- 3-4 ימים כי לחלקם יש מטבוליזם איטי
- בוודאי
TCA - שימוש
- מה צריך לעשות לפני התחלת טיפול (איזה בדיקות?) - 3
- לאיזה הפרעות פסיכיאטריות משמשת לטיפול - 6
- הפרעות נוירולוגיות - 3
- בילדים? - 1?
- כימיה, ספירה, אק”ג
- דיכאון, חרדה, OCD - לא כקו ראשון
- גם ADHD, PTSD, בולימיה
- נרקופלפסיה, כאב נוירופטי, מניעת מיגרנות (בעיקר אמיטרפטלין)
- enuresis -
שימושים ב-TCA:
* איזה קו זה בדיכאון?
* באיזה 2 הפרעות חרדה מהווה קו שני
- הפרעות אורגניות:
- טיפול באיזה 2 מחלות שכוללות כאב?
- 2 דברים שקשורים לשינה?
- שני
- GAD, panic disorder
- טיפול מניעתי למיגרנה
- משמש טיפול בקו נוירופטי
- טיפול באניורזיס בגלל תופעות לוואי אנטי כולינרגיות
- משמש לטיפול בהפרעות שינה מסויימות כמו ביעותי לילה
TCA - קונטרה אינדיקציות - 6
- לבביות - 2
- מחלות באיברים - 2
- עייני - 1
- הרגל - 1
- רקע של מחלות קרדיווסקולריות או מקטע קיו-טי מעל 450 מילישניות
- מחלת כבד
-מחלת כליה - גלאוקומה
- אלכוהול