163 - Hépatites virales Flashcards

1
Q

Tableau clinique de l’hépatite aiguë virale ?

A

Asymptomatique +++ sinon :
=> Formes classiques =
-phase pré-ictérique = Sd pseudo-grippal +/- éruption cutanée urticarienne
-phase ictérique = Ictère +/- prurit

=> Autres formes cliniques :

  • formes anictériques
  • formes cholestatiques
  • manifestations extra-hépatiques
  • formes prolongées
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2
Q

Incidence de l’hépatite fulminante en fonction du virus ?

A

A : 0,1 %
B: 1% voire 5% si co-infection B/D.
C : JAMAIS
E : Chez la femme enceinte uniquement (20% femme enceinte (3e trimestre))

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3
Q

Facteurs favorisants de l’hépatite aiguë fulminante ?

A
  • Sujet âgé
  • Alcool
  • Co-infection B et D
  • Médicaments hépatotoxiques
  • Immunodépression
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4
Q

Périodes d’incubation ?

A

Hépatite A : 2 à 6 semaines ( 15-45 jours )
Hépatite B : 6 à 12 semaines ( 30 - 120 jours )
Hépatite C : 2 à 12 semaines ( 15-90 )
Hépatite D : 6 à 8 semaines ( 30-45)
Hepatite 5 : 2 à 6 semaines ( 10-40)

retenir que A et E : 2 à 6 semaines
C : 2 à 12 semaines
B : 6 à 12 ( D : 6 à 8 )

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5
Q

Comment faire la différence sur la sérologie entre une hépatite B chronique inactive et une hépatite chronique mutant pré-C ?

A

Seule différence = ADN viral
faible dans l’hépatite chronique inactive
élevé sinon

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6
Q

Indications du traitement de l’hépatite B =

A

Score METACAVIR >/= A2 et/ou F2

Ou si
ADN > 2000 UI/ mL ET élévation persistante des transaminases

Ou si :
Cirrhose compensée si ADN détectable ( même < 2000 UI/mL ) indépendamment des ALAT ( en urgence si cirrhose décompensée )

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7
Q

CI du traitement de l’hépatite C :

A

Grossesse
Insuffisance cardiaque ou coronarienne évolutive
Maladie psychiatrique évolutive

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8
Q

Quels sont les 4 virus du groupe Herpes responsables d’hépatites aiguës ?

A

EBV
CMV
HSV
VZV

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9
Q

Manifestations extra-hépatiques

VHC

A

• Asthénie – arthrites – myalgies.
• Cryoglobulinémie mixte (II/III – VHC) :
Asthénie – purpura – arthralgies :
25% de formes symptomatiques seulement.
• GNPM – GEM.
• PN sensitivomotrice et mono-neuropathie multiple.
• AHAI – thrombopénie – LMNH B.
• Péricardite & épanchement pleural et FDRCV.
• Syndrome sec – sialadénite – uvéite.
• Porphyrie cutanée tardive – lichen plan.
• Manifestations psychiatriques & SNC.
• DT2 par insulino-résistance – Ac anti-thyroïdes – FAN.

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10
Q

Manifestations extra-hépatiques

VHB

A

• Péri-artérite noueuse – GEM

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11
Q

Pour quels virus le tableau d’hépatite aigue est il plus marqué ?

A

A et E

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12
Q

VHA : nom ?

A

Picornavirus

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13
Q

Hépatite aiguë :

durée des différentes phases

A

Phase pré-ictérique : 5-15 jours

Phase ictérique : 2-6 semaines (installation progressive en 4-8 jours)

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14
Q

Quels virus rechercher et dans quel ordre en cas de suspicion d’hépatite aigue virale ?

= devant TOUT tableau fébrile accompagné ou suivi d’un ictère ou d’une hypertransaminémie

A

en 1ère intention :

  • IgM anti VHA
  • Ag Hbs et IgM anti Hbc ( sauf si vaccination documentée )

en 2ème intention :

  • ARN VHC en cas de conduite à risque
  • IgM anti VHE ou PCR dans le sang ou dans les selles en cas de consommation de certains produits animaux ou de voyage en pays tropical
  • syndrome mononucléiosique : EBV, CMV, VIH
  • retour de zone tropicale : dengue, autres arboviroses
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15
Q

Diagnostic différentiel des hépatites aigues virales

A

Hépatites toxiques

Leptospirose

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16
Q

Autres éléments du bilan biologique en dehors du bilan infectieux :

A

Bilan hépatique complet =

  • ASAT/ALAT + Bili + GGT + PAL
  • TP et FV

Créatinine et DFG

NFS et Plaquettes

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17
Q

Quelles transmissions pour quels virus

A
Retenir 
A et E : oro fécal 
B C D : parentérale 
B et D : sexuelle 
B : maternofoetale
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18
Q

Dans quels cas l’hépatite A peut être transmises sexuellement ?

A

rapports oraux-anaux

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19
Q

Profil sérologique chronologique de l’hépatite A :

A

IgM anti VHA :

  • apparaissent avant l’ictère
  • persistent quelques mois.

IgG anti VHA :
- persistent plusieurs années : AUCUN INTÉRÊT

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20
Q

Indications de la vaccination anti-hépatite A :

A
  • Voyageurs en zone d’endémie.
  • Militaires.
  • Personnel de la chaîne alimentaire – crèche – institutions publiques.
  • HSH.
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21
Q

TTT de l’hépatite A :

A

Pas de TTT spécifique
PAS DE PARACÉTAMOL

Déclaration obligatoire de l’IgM VHA+ à l’ARS
(par le laboratoire)

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22
Q

Nom du VHE :

A

Calicivirus

23
Q

Comment faire le diagnostic positif d’hépatite E :

A
  • IgM anti-VHE : Se positive seulement à 2-6 semaines.

* PCR sang/selles.

24
Q

1ère cause d’hépatite aigue dans le monde ET en france :

A

Hépatite E

25
Q

Quelles sont les 3 possibilités d’évolution de l’hépatite E :

A
  • Guérison SANS SEQUELLES après environ 1 mois.
  • Chronicisation possible chez l’immunodéprimé.
  • Forme fulminante chez 20% des F au 3e trimestre de grossesse
26
Q

Quel est le nom du VHB :

A

Hepadnavirus

27
Q

Quels sont les 4 gènes du VHB :

A
  • Virus à ADN double brin avec 1 brin long 1 brin court :
    • Génome avec 4 gènes qui codent respectivement pour :
    ➢ S : Protéine majeure de l’enveloppe : Porte HBs.
    ➢ C : Polypeptide avec les déterminants Ag : HBc & HBe (région pré-C).
    ➢ P : Code l’ADN polymérase nécessaire à la réplication virale.
    ➢ X : Fonction mal connue.
28
Q

Quelle est la définition d’une mutation pré-core ?

A

➢ Mutation dans le gène pré-C : Inhibe la synthèse de l’AgHBe même en période de réplication virale.

• Sérologie :
o Ag HBe –
o Ac anti-HBe+.

29
Q

Épidémiologie de l’hépatite B :

A

Infection VHB résolue ou non chez
2 milliards de personnes
(1/3 population mondiale)

350M de personnes présentent une
infection chronique

• 25% des VHB chroniques auront cirrhose et/ou CHC
➢ 75M des CHC dans le monde sont dus à VHB.
➢ 1M de DC/A.

30
Q

Par quoi est favorisé le portage chronique de l’Ag Hbs :

A
  • Immunodépression ↔ 20-40% chez le VIH.

* Nourrissons ↔ 90%

31
Q

Quel est le marqueur le plus spécifique de l’hépatite B aigue ?

A

➢ IgM anti-HBc = seul marqueur spécifique de la forme aiguë :
• Présents au cours de l’hépatite aiguë.
• Peuvent réapparaitre si réactivations du virus

32
Q

Quelles sont les 3 phases d’évolution de l’hépatite B chronique ?

A
  • Phase de tolérance immunitaire → réplication
  • Phase de clairance immunitaire → lésions histologiques
  • Phase de contrôle → Ø de réplication – ALAT Nle

une fois qu’on est en phase de contrôle = portage inactif il y a 4 évolutions possibles :

  • Séroconversion HbS = guérison
  • Réactivation virale
  • Cirrhose
  • CHC sans cirrhose
33
Q

Quelles sont les 2 interprétations possibles d’une sérologie
AgHbs + ; AgHbe - ; Ac Hbe +

A
  • immunoélimination chez le mutant pré-core

ou

  • portage inactif = phase de contrôle
34
Q

Dans quelle phase les transaminases sont-elles élevées ?

A

Phase de contrôle immunitaire = nécrose des hépatocytes par le moyen de l’immunité cellulaire

35
Q

Qui est le plus à risque de réactivation entre :

  • AgHBS neg AcHBs neg
  • AgHBS neg AcHBs positifs
A
  • AgHBS neg AcHBs neg
    = ils ont autant d’antigènes que d’anticorps

• Sujets qui sont dans une phase plus précoce de contrôle immunitaire avec une balance Ag-Ac HBs juste à l’équilibre : Ac anti-HBs = Ag anti-HBs.

36
Q

Quels log d’ADN VHB en fonction des phases ?

A

Immunotolérance : > 7-8 log
Clairance immunitaire : 3 à 7 log
Portage asymptomatique : < 3 log

37
Q

Quel bilan biologique complémentaire si VHB chronique

A
  • Créatinine – protéinurie – DFG – albumine.
  • Glycémie – CT – TG – HDL.
  • Ferritine et CST.
38
Q

Indications de la PBH dans l’hépatite B chronique :

A
  • Avant TTT.
  • VHB chronique actif soit ASAT/ALAT ↑ et/ou CV ↑

➢ Pas en phase d’immunotolérance car pas de lésions du parenchyme.
➢ Pas en cas de cirrhose évidente car TTT formel.
➢ Pas forcément si CV >2000 et ASAT/ALAT ↑ car indication de TTT formelle.
• Pas pendant la grossesse.

39
Q

Quelles sont les particularités histologiques de l’hépatite chronique B ?

A

Présence éventuelle d’“hépatocytes en verre dépoli” = accumulation de l’antigène HBs qui est visible dans le réticulum des hépatocytes. On peut confirmer la présence de l’antigène Hbs par immunohistochimie .

40
Q

Quelles sont les indications du TTT de l’hépatite B chronique ?

A
  • ADN+ avec F3/F4.
  • ADN >2000 et/ou transaminases ↑ avec F2/F3/F4:

Autres indications :
• ATCD familial de CHC et patient > 50A.
• Manifestation extra-hépatique du VHB.
• Patient à haut risque de réactivation (immunodépression).
• Femme enceinte avec ADN >10^6.
• Professionnel de santé avec ADN > 10^4.

41
Q

Quels traitement du VIH sont actifs sur le VHB :

A

Ténofovir
Emtricitabine
Lamivudine

42
Q

Quelles molécules donne-t-on en première intention pour le traitement de l’hépatite B chronique ?

A

Ténofovir : analogue nucléotidique

Entécavir : inhibe la transcriptase inverse

43
Q

Surveillance au long cours de l’hépatite B :

A
ASAT/ALAT/γGT/PAL/bilirubine
NFS-plaquettes – TP
Sérologie VHB + ADN
Sérologie delta annuelle
Sérologies VHC – VIH si persistance des FDR
Echographie abdominale tous les 6 mois
44
Q

Indications de la vaccination VHB :

A
  • Enfant à 2 puis 4 puis 11 mois.
  • Personnels de santé (obligatoire).
  • Entourage des porteurs chroniques du VHB.
  • Patients infectés par le VIH/VHC.
  • Polytransfusés.
  • IR dialysés (à faire en MRC 3B avec DFG à 30-44).
  • Séro-vaccination chez le NN de mère AgHBs+.
45
Q

Quel est le nom du VHD :

A

Viroïde

46
Q

Quel est le nom du VHC :

A

Flavivirus

47
Q

Quel virus est directement cytopathogène pour le foie :

A

VHC

48
Q

Épidémiologie du VHC :

A

3% de la pop° mondiale soit 170M de personnes sont VHC chronique

  • En France ↔ 150/200-000 VHC+
49
Q

Marqueurs de l’infection dans l’hépatite C aigue :

A

• 1ère semaine post-contage : ARN viral à la PCR dans le sérum.

• 12 semaines post-contage : Ac anti-VHC :
=> Confirmer par un 2e test sérologique ou virologique.

• Avant l’apparition des symptômes ↔ ↑ des transaminases : Pic souvent > 10N.

50
Q

Quel % de guérison spontanée dans l’hépatite C :

A

15-25 %

51
Q

Quels moyens pour évaluer le retentissement hépatique de l’hépatite C chronique ?

A

En 1ère intention : tests non invasifs :

• Biomarqueurs non invasifs de fibrose :
➢ FibroTest : >0,48 ↔ F2.
➢ FibroMètre :>0,41 ↔ F2.
➢ Hepascore.

• Mesure de l’élasticité :
➢ FibroScan : Très efficace pour dépister la cirrhose (notamment les stades F0-F1 et F3-F4) : Elasticité >7kPA ↔ F2.

En 2ème intention : PBH avec score Métavir

52
Q

Quel bilan virologique dans l’hépatite chronique C :

A

• Génotypage du virus + PCR.

53
Q

Indications du TTT de l’hépatite C :

A

• TOUT LE MONDE (naïfs ou en échec de TTT) :
➢ Sauf si EdV limitée à court terme.
➢ 1 exception : PAS DE TTT CHEZ LA FEMME ENCEINTE : Attendre la fin de la grossesse.

ON TRAITE AUSSI BIEN LES FORMES AIGUËS QUE CHRONIQUES.

54
Q

Modalités du ttt de l’hépatite C :

A
  • TTT de 8-12 semaines voire 24 semaines en cas d’échec etc…

But : Réponse virologique prolongée/soutenue soit avec PCR négative 3 mois puis 12 mois post-TTT

Molécules disponibles :
• Inhibiteurs de protéase NS3 , NS5A , NS5B
• Alisporivir.
• Ribavirine