Tumormarker Flashcards
Tumormarker
(Def.)
Körpereigene Substranzen, die auf Krebserkrankungen hinweisen.
Tumormarker
Es gibt hiervon zwei Formen. Welche sind das?
Produkte die der Tumor SELBST HERSTELLT
Produkte die als FOLGE DES TUMORS ENTSTEHEN
Tumormarker
Produkte die der Tumor SELBST HERSTELLT (3x)
Antigen?
Ein Hormon?
Ein Enzym?
Tumor assoziierte Antigene
Hormone z.B. Beta HCG
Enzyme z.B. Pyruvatkinase
Produkte die als FOLGE DES TUMORS ENTSTEHEN (2x)
Akkute Phase-Proteine
Autoantikörper
BRCA1
(Def.)
Was ist es und was macht es?
BReast CAncer 1
Tumorsuppressorgen
-> BRCA1 spielt eine wichtige Rolle in der Reparatur von Doppelstrangbrüchen.
(Es wird angenommen, dass etwa 5 bis 10 Prozent aller Brustkrebserkrankungen einen autosomal dominanten Erbgang aufweisen. BRCA1 ist dabei das mit Abstand wichtigste verursachende Gen.)
Warburg-Effekt
(Def.)
Was ist der Unterschied zwischen Krebszelle und normaler Zelle?
Was bedeutet dies für den Glukoseverbrauch?
Krebszellen: Energie durch Glykolyse mit anschließender Ausscheidung von Laktat gewonnen.
Endprodukt der Glykolyse wird NICHT dem Citratzyklus in den Mitochondrien zugeführt.
Ähnliches Verhalten wie bei Sauerstoffmangel (anaerobe Glykolyse).
Krebszellen machen anaerobe Glykolyse auch wenn Sauerstoff vorliegt!
Ineffiziente Energiegewinnung -> Krebszelle braucht viel Glukose
Philadelphia-Chromosom
Was ist das Problem?
Wo tritt es oft auf?
Verkürztes Chromosom 22
Bei manchen Formen der Leukämie.
PSA
(Def.)
Wo liegt der Cut-off Wert? Wann sind die Werte bedenklich?
Für was wird es eingesetzt?
Prostata spezifisches Antigen
Cut-off Wert 4 ng/ml, alles höhere ist bedenklich
Dient zur Früherkennung und Diagnostik von Prostatakarzinom
PSA-Test
Was sind die Probleme? (3x)
Nicht spezifisch!
PSA liegt im Plasma sowohl frei, als auch an Protein gebunden vor.
Prostatahyperplastie
BPH
(Def.)
Was bedeutet es?
Was bedeutet dies für den PSA-Test?
Prostatahyperplastie
Prostata ist vergrößert
- > Mehr Antigen gebildet
- > Deshalb ist PSA nicht spezifisch!
benigne
Was ist das?
Was ist das Gegenteil?
Bei Tumoren, langsames, nicht invasives Wachstum unter Verdrängung des umliegenden Gewebes.
Gegenteil: Maligne
PSA-Test Validierung
Nenne alle 4 Möglichkeiten
- PSA-Verdoppelungszeit
- Quotient freies PSA/gebundenes PSA
- PCA3-Test
- Analyse Proteom/Metabolom
PSA-Test Validierung
Erläutere PSA-Velocity
Auch PSA-Verdopplungszeit genannt
- > Krebszellen verdoppeln sich schneller als normale Zellen
- > Bestimme den Anstieg von PSA mit der Zeit
PSA-Test Validierung
Was kann man über den Quotienten aus freiem PSA/gebundenen PSA sagen?
Bei Krebszellen GERINGE FREIE PSA-Werte
Bei BPH HÖHERE FREIE PSA-Werte
PSA-Test Validierung
PCA3-Test
Woraus wird der Analyt entnommen?
Was wird gemessen?
Warum ist dieser Test nützlich?
Aus dem Urin
PCA3-mRNA
Prostatakarzinomzellen produzieren 60-100 fach mehr PCA3-mRNA!
-> Molekulargenetischer Marker
PSA-Test Validierung
Analyse Proteom/Metabolom
Gebe ein Beispiel!
z. B. Sarcosin
- > Bei Karzinom erhöht
Sarcosin
Struktur?
Praktisch methyliertes Glycin
Wie wird PSA gemessen?
Skizzieren!
Mittels ECLIA
Metabolom
(Def.)
Gesamtheit aller Metaboliten (Abbauprodukte)
Was für ein Essay ist die PSA Messung über ECLIA?
Was für ein Molekül ist zum Nachweis notwendig und wie wirkt es?
Sandwich Essay
Ruthenium: Macht Elektrochemoluminszenz: Hochspannung anlegen
- > Angeregte Elektronen
- > Zurückfallen unter Aussenden von Photonen
Kolorektales Karzinom
Nachweise (4x)
- Fäkaler Occultbluttest
- Occultes Blut mittels ELISA nachweisen
- Nachweis M2-Pyruvatkinase
- Nachweis genomischer Mutationen
Fäkaler Occultbluttest
Wo wird was nachgewiesen?
Was ist das Problem dieses Tests?
Nachweis von Blut im Stuhl über Peroxidase Eigenschaft von Häm des Hämoglobins.
Problem: Test ist wenig sensitiv und wenig spezifisch.
Was ist Hämoccult R?
Ein Schnelltest für occultes Blut und damit ein Test auf kolorektales Karzinom
Nachweis von M2-Pyruvatkinase (PK) im Stuhl
Was kann man über die Sensitivität und Spezifität sagen?
Sensitivität und Spezifität sind mit ca 75% in Ordnung
Nachweis genetischer Mutationen für kolorektales Karzinom
2 Beispiele und ihre Probleme?
- Onkogene oder Tumorsuppressorgene im Stuhl.
- > Problem: Aufwändig!
- Nachweis tumorspezifischer DNA-Mutationen bzw. hypermethylierte DNA
- > Problem: mutierte DNA muss neben 1k fach im Überschuss vorliegender normaler DNA nachgewiesen werden.
M2-Pyruvatkinase
Welche zwei Formen existieren?
- tetrameren Form aus vier Untereinheiten
- dimeren Form aus zwei Untereinheiten
Was ist die Aufgabe der M2-PK?
- Tetramer
- Dimer
Tetramer: Phosphoenolpyruvat -> Pyruvat (aktive Form)
Dimer: Wandelt Phosphoenolpyruvat NICHT zu Pyruvat um (inaktive Form)
Nachweis Drogen mit Mahsan-Drogen-Schnelltest
Wie ist der Ablauf?
Testlinie sichtbar -> Test positiv oder negativ?
Testlinie sichtbar -> Negativ!
Glycolyse-Enzym-Komplex
Nutzen?
Bringt die Enzyme in räumliche Nähe zueinander
Ermöglicht eine hocheffektive Umsetzung von Glucose zu Pyruvat und Lactat
Aufgabe der M2-PK
Was passiert wenn die dimere Form der Aufgabe der M2-PK hauptsächlich vorliegt?
Weil Phosphoenolpyruvat nicht zu Pyruvat umgesetzt wird häufen sich die Zwischenprodukte der Glykolyse an.
Zwischenprodukte werden genutzt um Nukleinsäuren, Phospholipide und AS herzustellen.
- > Alles Endprodukte die für Zellteilung benötigt werden.
- > Krebs
Detektion M2-PK
Wie ist der Aufbau?
Mahsan-Drogen-Schnelltest
Was für ein Immunoassay ist es?
Kompetitions-Immunoassay
Detektion M2-PK im Stuhl
Was für ein Immunoassay ist es?
Was ist besonders am Markerenzym?
Welche Vorteile bringt dies?
Sandwich ELISA
Markerenzym: Streptavidin-Peroxidase
Streptavidin und Biotin bilden eine sehr stabile Bindung.
-> KD klein, LANGER NACHWEIS MÖGLICH
