Harnsäure/Gicht II Flashcards
Ribose-5-phosphat
Struktur?
Woher kommt es?
Eine natürliche Pentose, das als Intermediat und Produkt des Pentosephosphatwegs (PPP) gebildet wird
Ribose-5-phosphat -> IMP wie sind die ersten beiden Schritte und welches Enzym ist wichtig?
PRPP-Synthetase ist wichtig!
Hypoxanthin ist als Vorstufe von Harnsäure bekannt, wie können jedoch wieder die Nukleotide erhalten werden?
Welches Enzym ist dafür wichtig?
Welchen Vorteil hat dies für den Organismus?
Phosphoribosylrest wird wieder angehängt -> Nucleotid wieder aufgebaut
Das zuständige Enzym ist: HGPRT
Recycling von Purinen und damit keine Neubildung notwendig.
PRPP-Synthetase
Wofür steht die Abkürzung?
Wo ist das Enzym wichtig?
PRPP-Synthetase: Phospho Ribosyl Pyro Phosphat
Bildet die erste Zwischenstufe auf dem Weg von Ribose-5-P zu IMP
HGPRT
Wofür steht die Abkürzung?
Wo ist es von Bedeutung?
Hypoxanthin-Guanin-Phospho Ribosyl Transferase
Ist im Salvage-Pathway wichtig, d.h. die Purinbasen Adenin, Hypoxanthin, Xanthin und Guanin können mit Hilfe zweier Enzyme (HPRT1 und APRT) wiederverwertet werden, indem sie mit einem Phosphoribosylrest wieder zum Nucleotid aufgebaut werden.
Salvage-Pathway
Was versteht man im Allgemeinen darunter?
Was versteht man im Bezug auf die Purine darunter?
- Allgemein: Stoffwechselwege, die die Synthese eines Biomoleküls aus seinen Abbauprodukten bewerkstelligen
- > Eine Form des Recycling
- “Purinnukleotid-Salvage”: Recycling von Purinbasen.
- > Gegenüber der De-novo-Biosynthese von Purinmononukleotiden deutlich energieeffizienter.
Ausscheidung Harnsäure
Wie läuft dies ab?
(4 Schritte)
Wie viel Harnsäure wird effektiv exkretiert?
- Filtration über Glomerulus zu 100%
- Präsekretorische Reabsorption zu 99%
- Sekretion zu 50%
- Postsekretorische Reabsorption zu 40-50%
Soll heißen: Wird gut filtriert weil klein, dann Wechselspiel zwischen Reabsorption und Sekretion.
-> 5-10% der Harnsäure wird effektiv exkretiert
Wodurch wird die Reabsorption von Harnsäure ermöglicht?
Reabsorption über Anionen-Austauscher Protein: URAT Transporter
Wie funktioniert der URAT Transporter?
Tauscht Harnsäure gegen andere Anionen (z.B. Lactat aus)
Wie kann Aspirin zu einer sekundären Hyperurikämie führen?
Aspirin ist eine kleine Säure -> Kann mit Harnsäure um URAT Transporter konkurrieren.
Wie kann ein vermehrter Abbau von Zellen (z.B. Tumorlysesyndrom) zu sekundäre Hyperurikämie führen?
Abbau Zelle -> Freisetzung DNA -> Besteht teilweise aus Purinen
-> Harnsäure Wert steigt
Welche Zucker können den Harnsäurewert erhöhen?
NUR Fructose!
Was ist die Besonderheit von Fructose gegenüber Glucose?
Was bedeutet dies für einen übermäßigen Fructose Verzehr?
Fructose ist Insulin unabhängig und kann immer in die Zelle gelangen
Kann zu Gewichtszunahme führen, da nicht über PFK geregelt!
Wie läuft der Abbau von Glucose bzw. Fructose?
Nur den ersten Schritt vergleichen!
PFK1: Phosphofructokinase 1 reguliert den wichtigsten Schritt bei Glucose
Bei Fructose wird stets mittels Fructokinase und ATP das Produkt Fructose-1-P gebildet. Keine Regulation.
Wie kann Fructose den Harnsäurespiegel erhöhen?
Fructose -> Fructose-1-P
- > benötigt ATP -> ADP
- > ADP Spiegel steigt
- > Wird im Purinstoffwechsel abgebaut
- > Harnsäurewert steigt
Wo im Körper wird Glykogen gespeichert?
Muskel + Leber
Wie lautet die Reaktionsgleichung auf der der Nachweis von Harnsäure beruht?
Welches Enzym ist dafür notwendig?
Wie wird dies gemessen?
Uricase ist das notwendige Enzym.
Abnahme Extinktion bei 297 nm.
HFCS
(Def.)
Synonym?
Wo genutzt?
- High Fructose Corn Syrup
- Isoglucose
- In den USA ist High Fructose Corn Syrup zum wichtigsten Produkt der Maisstärkeindustrie aufgestiegen und hat den Haushaltszucker (Saccharose) vor allem bei Limonade und Softdrinks weitgehend verdrängt.
Wie ist der Zusammenhang zwischen Harnsäure und Extinktion?
Harnsäure ist ein chromophores System
Extinktion bei 297 nm.
Wenn es durch z.B. Uricase zerstört wird nimmt die Extinktion ab.
Uricase
Welche Reaktion ermöglicht es?
Wo kommt es in der Natur vor?
Nutzen?
Harnsäure -> Allantoin
Kommt in der Natur nicht beim Menschen vor aber bei Fischen
Wird auch als Medikament verabreicht
Harnsäure quantitativ messen
Bei der Reaktion von Harnsäure zu Allantoin in Anwesenheit von Uricase werden weitere Edukte benötigt und Nebenprodukte gebildet.
Welche sind dies?
Wie kann man diese zur quantifizierung von Harnsäure nutzen?
Wasser und Sauerstoff sind weiter Edukte
Wasserstoffperoxid ist weiters Produkt
Wasserstoffperoxid kann nachgewiesen werden. Z.B. Trinder Reaktion.
Welches Enzym setzt Harnstoff zu Ammoniak um?
Welches Enzym setzt Harnsäure zu Allantoin um?
Harnstoff zu Ammoniak: Urease
Harnsäure zu Allantoin: Uricase
Welches Enzym ist bei der hereditären Fructoseintoleranz betroffen?
Welche Reaktion katalysiert dieses?
Defekt der Aldolase B
Fructose-1-P -> DAP + Glycerinaldehyd
Wie kann Fructose der Glykolyse zugeführt werden?
Edukte, Enzyme und Produkte nennen.
- Fructose + ATP -> Fructose-1-P (Fructokinase)
- Fructose-1-P -> DAP + Glycerinaldehyd (Aldolase B)
- DAP + Glycerinaldehyd + ATP -> DAP + GAP
DAP + GAP sind Zwischenprodukte in der Glykolyse und werden später zu Pyruvat
Was sind die beiden Folgen eines Defekts der Aldolase B?
Fructose-1-P wird stets unter ATP Verbrauch gebildet
- > ADP häuft sich an und wird abgebaut
- > Hyperurikämie
Fructose-1-P häuft sich an
- > Gluconeogenese wird gehemmt
- > Hypoglykämie
Glykogenosen
(Def.)
Glykogenspeicherkrankheit -> Betreffen Glykogenaufbau
Von Gierke-Erkrankung
Welches Enzym ist defekt?
Welche Reaktion katalysiert dieses normalerweise?
Was ist die Folge hiervon?
Glucose-6-Phosphatase
Glucose-6-P -> Glucose
Hypoglykämie, da weniger Glucose gebildet werden kann.
Glucose-6-P kann nicht zu Glucose umgesetzt werden (Von Gierke-Erkrankung), also werden andere Stoffwechselwege überaktiviert.
Erkläre wie es bei Von Gierke-Erkrankung zur Gicht kommt.
G-6-P -> Pentosephosphatweg -> Purinsynthese -> Harnsäurewert steigt -> Gicht
G-6-P -> Pyruvat -> Lactat -> Konkurriert mit Harnsäure um URAT Transporter -> Gicht
Glucose-6-P kann nicht zu Glucose umgesetzt werden (Von Gierke-Erkrankung), also werden andere Stoffwechselwege überaktiviert.
Erkläre wie es bei Von Gierke-Erkrankung zur matabolischen Azidose kommt.
G-6-P -> Pyruvat -> Lactat -> Metabolische Azidose
Glucose-6-P kann nicht zu Glucose umgesetzt werden (Von Gierke-Erkrankung), also werden andere Stoffwechselwege überaktiviert.
Erkläre wie es bei Von Gierke-Erkrankung zu steigenden Glykogenskonzentrationen kommt.
Warum kommt es trotzdem zu einer Hypoglykämie obwohl Glykogen vorhanden ist?
G-6-P -> G-1-P -> Glykogen
Glykogen kann nicht zu Glucose abgebaut werden, weil G-6-Phosphatase defekt ist.
Von Gierke-Erkrankung
Glykogen ist in hohen Konzentrationen vorhanden weil die Gluconeogenese verstärkt abläuft.
Was ist eine pathologische Folge davon?
Speicherort für Glykogen sind Muskel und Leber
- > Viel Glykogen in Leber
- > Hepatopathie
Was passiert wenn Pyruvat nicht abgebaut wird?
Pyruvat wird zu Lactat umgesetzt (Ist ein Gleichgewicht!)
Porphyrien
(Def.)
Störung in der Bildung von Häm
(Stoffwechselstörung)
Was sind die Ausgangssubstanzen für die Bildung von Häm?
Woher kommen die Edukte?
Glycin + Succinyl-CoA
Glycin: AS
Succinyl-CoA: Aus Citratzyklus
Wie heißt diese Verbindung?
Was ist charakteristisch?
Protoporphyrin
Tetrapyrrol-System aus vier Pyrrolringen
Wie heißt diese Verbindung?
Häm
Was passiert bei Porphyrien?
-> D.H. wie synthetisiert der Körper Häm und was macht er wenn ein Defekt eines Enzyms vorliegt?
Enzyme katalysieren die Umsetzung zu Häm
Wenn ein Enzym in dieser Reihe defekt ist häufen sich die Zwischenprodukte an und lagern sich in Leber, Knochenmark und anderen Organen (auch Haut) an.
Urin färbt sich dunkel.
Der Körper registriert die verminderte Häm Bildung und aktiviert die Enzyme vor dem defekten Enzym.
