Aminoazidopathien/Organoazidopathien Flashcards
Aminoazidopathien
Störungen im AS Stoffwechsel
Organoazidopathien
Stoffwechselerkrankungen, die den Abbau von AS oder Fettsäuren betreffen
Phenylketonurie
Welche zwei Formen existieren?
Typische PKU (Phenylalanin Hydroxylase defekt)
Atypische PKU (Cofaktor BH4 defekt)
Phenylketonurie
Was ist die Ursache?
Wie ist die Prävalenz?
Wo liegt das Problem?
Autosomal-rezessiv vererbt
Prävalenz 1 : 10.000
Hydroxylase defekt/Coenzym defekt
Phenylketonurie
Symptome?
Warum treten diese auf?
Demenz, geistig retardiert (wegen Thyroxin)
Hell pigmentiert (wegen Melanin)
Phenylketonurie
Welche Reaktion ist betroffen?
Phenylketonurie
Zu welchen Stoffen wird Tyrosin umgesetzt? (4x)
- DOPA
- Thryoxin
- Homogentisinsäure
- p-Hydroxyphenyl-Pyruvatsäure
Phenylketonurie
Tyrosin macht Transaminierung. Produkt?
Aminogruppe abspalten und durch Carbonyl ersetzen!
Phenylketonurie
Tyrosin -> Homogentisinsäure -> ?
Wie nennt sich die Erkrankung wenn der letzte Schritt nicht funktioniert?
- Produkte: CO2 + H2O
- Alkaptonurie
Phenylketonurie
Tyrosin -> Thyroxin
Wie nennt sich die Erkrankung wenn diese Reaktion nicht ablaufen kann?
Was ist die Folge?
Kretinismus
Geistige Retardiertheit
Phenylketonurie
Tyrosin -> DOPA -> Dopamin
Welches andere Produkt kann mittels DOPA gebildet werden?
Wie nennt sich die Krankheit bei der dieses Produkt nicht gebildet werden kann?
Melanin
Albinismus
Phenylketonurie
Transaminierung was ist das Produkt?
Phenylbrenztraubensäure
Brenztraubensäure
Wie heißt das Anion/Ester der Brenztraubensäure?
Salze und Ester der Brenztraubensäure werden als Pyruvate bezeichnet.
Phenylalanin -> Phenylbrenztraubensäure über Transaminierung
- Phenylbrenztraubensäure -> ? (Reduktion!)
- Phenylbrenztraubensäure -> ? (Oxidative Decarboxylierung!)
-> Wann werden diese Parameter wichtig?
- Phenylmilchsäure
- Phenylessigsäure
-> Sind bei der PKU beide erhöht
Guthrie-Test
Für was wurde der Test früher eingesetzt?
Diagnostik PKU für Neugeborene
Guthrie-Test
Was wird auf der Platte vorgelegt?
Bacillus subtilis
Agar Nährboden
2-Thienylalanin
Guthrie-Test
Für was wird Beta-2-Thienylalanin eingesetzt?
Beta-2-Thienylalanin ist ein Antimetabolit -> Immitiert Phenylalanin nur (kompetitiv) aber wird nicht umgesetzt!
-> Kein Wachtum der Kultur
Beta-2-Thienylalanin
Struktur?
Für welchen Stoff wird es als Antimetabolit verwendet?
Phenylalanin
Guthrie-Test
Ablauf und Erklärung?
Blut aus Ferse entnehmen.
Blut auf Agar Nährboden mit Bacillus Subtilis geben
Die Wirkung des im Nährboden vorhandenen Hemmstoffes (2-Thienylalanin) wird durch die Anwesenheit von Phenylalanin aufgehoben (kompetitiv).
Ein Wachstum der Bakterienkultur um die Blutprobe herum lässt auf ERHÖHTE Phenylalaninwerte und die Größe des Bakterienhofes sogar auf die ungefähre KONZENTRATION der Aminosäure schließen.
Wie werden heute Aminoazidopathien nachgewiesen?
Mittels ESI-Tandem-MS
Was lässt sich über den folgenden Stoff im Bezug auf PKU sagen?
Es handelt sich um Aspartam.
Ein Süßstoff, der Phenylalanin enthält.
-> Bei Patient mit PKU vermeiden!
In Coke Zero ist etwas mehr Aspartam enthalten als im herkömmlichen Cola light, daher schmeckt es auch süßer.
Tyrosinämie Typ I
Wie vererbt?
Der Stoffwechsel welcher Aminosäure ist gestört?
Autosomal rezessiv
Tyrosin
Tyrosinämie Typ I
Was ist das Endprodukt des Abbaus von Tyrosin?
Acetacetat + Fumarat
Tyrosinämie Typ I
Was passiert mit den Endprodukten Acetessigsäure (Acetacetat) und Fumarat?
Acetessigsäure geht in Citratzyklus als Ketonkörper ein.
(Hier steckt Acetyl-CoA drin)
Fumarat geht als C4 Körper in Citratzyklus ein.
Acetyl-CoA
Struktur?
Tyrosinämie Typ I
Was ist das Produkt das sich anhäuft?
4-Fumarylacetacetat
Tyrosinämie Typ I
Welche Verbindung wird letztendlich zur Diagnose der Tyrosinämie nachgewiesen ?
Succinylaceton welches aus Fumarylacetacetat durch Decarboxylierung und Hydrierung entsteht.
Tyrosinämie Typ I
Mit welcher Methode wir die Tyrosinämie nachgewiesen?
Wo liegt das Problem bei diesem Nachweis?
(Betrachte Struktur)
Mittels LC-MS/MS
Succinylaceton ist kein chromophor!
-> Erst in Oxazol überführen, dann LC-MS/MS
Cystein
(Beachte CystEIN)
Wo liegt es vor wie sieht es aus?
Im Plasma
R-SH
Cystin
(Beachte CystIN)
Wo liegt es vor wie sieht es aus?
Im Urin
R-S-S-R
