Harnsäure/Gicht Flashcards
Metabolisches Syndrom
(Def.)
Typische Symptome
Sammelbezeichnung für verschiedene Krankheiten und Risikofaktoren für Herz-/Kreislauferkrankungen
- Übergewicht (Adipositas)
- Bluthochdruck
- Blutzucker erhöht
- Fettstoffwechsel gestört
Adipositas
(Def.)
Übergewicht (Bauch)
Endotheliale Dysfunktion
(Def.)
Beispiele?
Als endotheliale Dysfunktion wird eine Funktionsstörung des Endothels bezeichnet. Diese umfasst im Prinzip alle Funktionsbereiche des Endothels, demnach die Gefäßweitenregulation , die Gefäßpermeabilität , die Modulation der adhäsiven Eigenschaften und die Thrombozytenaggregationshemmung .
Hyperurikämie
(Def.)
Zu viel Harnsäure im Blut
Wie kann Übergewicht und der daraus resultierende Diabetes Typ II das Entstehen einer Hyperurikämie fördern?
Übergewicht
- > Insulinresistenz
- > Fettabbau
- > Mehr Ketonkörper gebildet
- > Ketonkörper konkurrieren mit auszuscheidender Harnsäure
- > Weniger Ausscheidung von Harnsäure
Wie ist die Struktur von Harnsäure?
Zeige beide Tautomere
Welches ist das azideste Wasserstoffatom?
Warum ist es am azidesten?
Das Wasserstoffatom der Hydroxylgruppe am Fünfring (Imidazol) ist am azidesten.
Die Ladung kann am besten resonanzstabilisiert werden.
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Imidazol
Struktur?
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Harnsäure
Wie ist der pKa am Imidazol?
pKa = 5,75
Wie liegt Harnsäure unter physiologischen Bedingungen vor?
Harnsäure liegt bei pH 7,4 zu 98% als ionisiertes Salz (Na-Urat) vor
Wie liegt Harnsäure im Urin vor?
Bei saurem Urin (pH = 4,5) liegt zu 98% die protonierte Form vor
Harnsäure Löslichkeit
Von welchen drei Faktoren ist die Löslichkeit der Harnsäure abhängig?
- pH-Wert
- Temperatur
- Konzentration
Warum ist tritt Gicht meist in den Extremitäten auf?
Löslichkeit von Harnsäure sinkt bei sinkender Temperatur
- > In Extremitäten ist die Temperatur am niedrigsten
- > Harnsäure fällt aus
Nahrungsmittel mit hohem Puringehalt
Beispiele?
- Fleischprodukte, Innereien,
- Hefe- und Hefeextrakte,
- Meeresfrüchte, Bohnen, Erbsen, Linsen,
Spinat, Spargel
Wie ist die Prävalenz der Hyperurikämie bei 40 jährigen Männern?
Prävalenz der Hyperurikämie: 20% der Männer älter als 40 Jahre
Wie ist bei Gicht und Hyperurikämie der Krankheitsverlauf?
- Akute Arthritis/Sehnescheideentzündung
- Chronische Arthritis
- Bildung von Harnsäuresteinen (Nierensteine)
- Uratnephropathie, evtl. mit Hypertonie, Gichtniere
Gichtniere
(Def.)
Niere versagt, da sich so viel Harnsäure anlagert.
Lesch-Nyhan Syndrom
Wie vererbt?
Prävalenz?
Wodurch wird es verursacht?
Welche Auswirkungen hat es auf Betroffene?
rezessiv vererbt
1 : 100.000 bis 1 : 50.000
Aktivität HGPRT vermindert
Aggressives Verhalten (auch selbstverletzend)
Wie ist der Zusammenhang zwischen Hyperurikämie und Tumorlysesyndrom?
Tumorlysesyndrom
- > Freisetzung DNA
- > Abbau Purine
- > Hyperurikämie
Wann tritt ein akuter Gichtanfall meist auf?
Wodurch wir ein akuter Gichtanfall meist ausgelöst?
Am Morgen oder in der Nacht
Verzehr von Fleisch + Alkohol
Akuter Gichtanfall
Wieso wirkt Alkohol Gicht fördernd?
- Ethanol -> Acetaldehyd -> Acetat
- > Konkurriert mit Harnsäure in Niere um Ausscheidung
- > Verursacht metabolische Azidose -> Harnsäure schlechter löslich
- Alkohol senkt Sekretion von ADH -> Diurese -> Plasmavolumen sinkt -> Relative Konzentration an Harnsäure steigt
Zusammenhang pH-Wert und Löslichkeit von Harnsäure
Wie ist der pKa Wert von Harnsäure?
Wie wirkt sich ein erhöhen bzw. erniedrigen des pH-Wertes auf die Löslichkeit aus?
pKa-Wert (Harnsäure) = 5,75
Bei pH 5,75 liegt Harnsäure zur Hälfte dissoziiert vor.
Bei pH-Werten darüber steigt der Dissoziationsgrad und die Löslichkeit verbessert sich; darunter sinkt er und die Neigung zur Bildung von Harnsäurekristallen steigt.
Akuter Gichtanfall
Wie ist der Verlauf?
- Löslichkeitsgrenze für Harnsäure überschritten -> Harnsäure fällt aus
- Raue, kristalline Oberfläche aktiviert Komplementsystem und Kallikrein
- > Entzündungsreiz! - Granulozyten und Leukozyten wandern ein
- Granulozyten phagozytieren Uratkristalle
- Granulozyten degranulieren, d.h. setzen Entzündungsmediatoren und Laktat frei
- Laktat -> metabolische Azidose -> pH-Wert sinkt weiter -> Noch mehr Harnsäure fällt aus
Circulus vitiosus
(Def.)
Beispiel?
Positive Rückkopplung hält Krankheit aufrecht
Beispiel: Akuter Gichtanfall
- > Granulozyten setzen Lactat und Entzündungsmediatoren frei
- > pH sinkt weiter und Entzündungsreaktion wird verstärkt
Gichttophus
(Def.)
Ablagerungen von Harnsäurekristallen
Was ist der Unterschied zwischen primärer und sekundärer Hyperurikämie?
Wie ist die % Verteilung?
Primäre Hyperurikämie: genetische Ursachen, 95%
Sekundäre Hyperurikämie: Andere Faktoren, 5%
Klassifikation Hyperurikämie
Welche zwei mögliche Gründe für zu hohe Harnsäurewerte existieren?
- Überproduktion Harnsäure
- Verminderte renale Exkretion
Klassifikation Hyperurikämie
Was ist der bei weitem häufigste Grund für eine Hyperurikämie?
Genetische Ursachen (Primäre Hyperurikämie) 95%
-> Davon ist verminderte renale Exkretion mit 90% der häufigste Grund
Klassifikation Hyperurikämie
Die primäre Hyperurikämie mit verminderten renalen Exkretion ist der häufigste Grund für Hyperurikämie.
Wie kommt es zu diesem Problem?
Noch unbekannte genetische Effekte verursachen eine verstärkte Rückresorption von Harnsäure
Klassifikation Hyperurikämie
Welche Enzyme führen bei einer primären Hyperurikämie zu einer Überproduktion von Harnsäure?
Wie ist deren Aktivität dafür?
- PRPP-Synthetase (Hyperaktivität)
- HGPRT (Defekt)
Wie bewirkt Ethanol eine Hyperurikämie?
Ethanol -> Acetaldehyd -> Acetat -> Konkurrenz mit Harnsäure um Ausscheidung über Urat-Transporter
Psoriasis
Deutscher Name?
Was ist es?
Wie wirkt es auf den Körper?
Was ist ein typisches Zeichen?
- Schuppenflechte
- Entzündliche, nicht ansteckende Hautkrankheit (vererbt)
- Immunzellen reagieren als ob eine Hautverletzung vorläge
- > Entzündungen, neue Hautzellen bilden sich
- Silbrige Schuppen
Myelopraliferative Erkrankung
Was ist es?
Was bewirkt es?
Bösartige Erkrankung des Knochenmarks
Bildung von zu vielen roten Blutkörperchen, Leukozyten oder Blutplättchen
Hyperparathyreoidismus
Was ist erhöht?
Was ist der Grund?
Bildung Parathormon ist erhöht
Grund: Gutartiges Geschwulst der Nebenschilddrüse
Hyperthyreoidismus (Hyperthyreose)
Was ist es?
Krankhafte Überfunktion der Schilddrüse
Diabetes Insipidus
Was heißt insipidus?
Was ist zu beobachten?
“insipidus” ohne Geschmack (lat.)
Vermehrte Urinausscheidung + gesteigertes Durstgefühl
Wofür sind Calcitonin und Parathormon verantwortlich?
Calcitonin ist der Gegenspieler zum in den Nebenschilddrüsen gebildeten Parathormon.
Beide Hormone regulieren den Calcium- und Phosphathaushalt des Körpers.
Calcitonin hat eine calciumsenkende Wirkung.