Diabetes Mellitus (Diagnostik) Flashcards
Wie funktioniert die Hexokinase Methode zur Bestimmung der Glucose im Plasma?
Glucose + ATP -> Glucose-6-P + ADP
Glucose-6-P + NADP+ -> Glucono-lambda-Lacton-6-Phosphat + NADPH + H+
Nimmt bei der Hexokinase Methode die Extinktion zu oder ab?
Wo wird die Hexokinase Methode eingesetzt?
NADPH wird gebildet -> Extinktion nimmt zu
Als Referenzmethode in der Klinik verwendet
Warum ist die Hexokinase Methode nicht für Teststreifen geeignet?
NADPH absorbiert bei 360nm -> Farblos, daher nicht auf Teststreifen sichtbar
Wie heißen die beiden Enzyme die bei der Hexokinasemethode benötigt werden?
Glucose -> Glucose-6-P -> Gluconolacton
- Hexokinase
- Glucose-6-P-Dehydrogenase
Welches Blut wird wird entnommen um den Blutzuckerspiegel zu bestimmen?
Was ist dabei zu beachten?
Venöses, kapilläres oder arterielles Blut
Die Konzentration an Glucose kann variieren
Beispiele für Glykolyseinhibitoren
NaF, Iodacetat
GOD-Methode (Erste Reaktion)
Was sind die Edukte?
Wie heißt das Enzym für die erste Reaktion?
Was entsteht bei dieser Reaktion?
Welcher Cofaktor muss neben dem Enzym eingesetzt werden?
Edukte: Glucose + O2
Enzym: Glucoseoxidase
Produkt: Gluconat (Lacton)
Cofaktor: FAD -> FADH2
GOD-Methode (Zweite Reaktion)
Zu was reagiert Gluconat (Lacton)?
Wie heißt das hierfür notwendige Enzym?
Welches weitere Edukt wird für diese Reaktion benötigt?
Produkt: Gluconsäure
Enzym: Lactonase
Edukt: H2O
GOD-Methode (Nachweis)
Welches Produkt wird bei dieser Methode gebildet und nachgewiesen?
Zeige diesen Nachweis in einer Reaktion mit Tetramethylbenzidin
Produkt: H2O2
GOD-Methode
Zeige die erste Reaktion dieses photometrisch-enzymatischen Teststreifen
GOD-Methode Reaktionsgleichung 2
Zeige die Reaktion von Gluconat zum Endprodukt
Amperometrie (Moderne Methode)
Wie wird hier Glucose nachgewiesen im Gegensatz zur GOD-Methode?
Weise die bei der Reaktion wandernden Elektronen nicht indirekt als H2O2 nach, sondern als elektrischen Strom.
Amperometrie (Moderne Methode)
Wie ist der schematische Aufbau?
Bioreceptor (Mit z.B. AK)
Transducer
Amplifier
Microelectronics
Amperometrie (Moderne Methode)
Was ist die Aufgabe des Transducer?
Wandelt chemisches Signal in elektrisches Signal um.
Amperometrie (Moderne Methode)
Wie sieht die Reaktion aus die im Bioreceptor abläuft?
Woher kommen die Elektronen die bei der Amperometrie nachgewiesen werden?
FAD -> FADH2
Für die Rückreaktion muss Fe3+ zu Fe2+ reduziert werden.
Die Elektronen können dann auf eine Elektrode übertragen werden.
Amperometrie (Moderne Methode)
Was ist “Enzyme wiring”?
Enzymverkabelung
Das bei der Oxidation fließende Elektron wird direkt aus dem Enzym über einen molekularen Draht (Osmium) auf die Elektrode abgeleitet.
postprandialer Blutzucker
(Def.)
Gegenteil?
Blutzucker nach dem Essen
(Gegenteil präprandial)
Glucosetoleranztest
Zusammensetzung?
Worauf wird getestet?
75g Zucker + 250-300 ml Wasser
Lösung trinken und über mehrere h Glucose und ggf Insulinwerte messen
HbA1c-Wert
Was ist es?
Worüber Aussage?
Wie nennt man es noch?
Unterform des Hämoglobins, lässt Rückschluss auf die Blutzuckerkonzentration eines Längeren Zeitraums zu
(“Blutzuckergedächtnis”)
Nichtenzymatische Glykierung von Hämoglobin
Wie ist die Reaktionsgleichung, Produkte und wie heißen die beiden Reaktionsschritte?
AGEs
Was ist das?
Warum ist das wichtig?
Advanced Glycosylated Endproducts
Verzuckerung ist der Grund für die Spätschäden
Welche Referenzmethode kann eingesetzt werden um HbA1c zu quantifizieren?
LC-MS/MS
Welche drei Praxismethoden existieren für die Bestimmung des HbA1c Wertes?
- HPLC-Methode (Kationenaustausch-Chromatographie)
- Immunchemische Methoden
- Boronat-Affinitätschromatographie
Praxismethoden HbA1c
HPLC-Methode (Kationenaustausch Chromatographie)
Warum funktioniert das hier?
NH2 von Hb ist protoniert und kann mit SO3- auf der Säule wechselwirken.
Glykosyliertes Hb hat an den NH2-Gruppen Glucose gebunden -> Kann nicht an Säule binden
Praxismethoden HbA1c
Boronat-Affinitätschromatographie
Wie sieht Boronsäure aus?
Warum ist Boronsäure sauer?
Ist sauer, da es sich um eine Lewis Säure handelt (elektrophiler Elektronenpaarakzeptor)
Praxismethoden HbA1c
Wie funktioniert die Boronat-Affinitätschromatographie?
Wie wird der Zucker von der Säule gelöst?
Saccharide haben Diol-Motiv
-> Dieses kann mit Phenylboronsäure eine Bindung ausbilden.
Gabe von Sorbitlösung (vicinales Diol) löst Zucker von der Säule
Insulin
Bildungsort?
Was bewirkt es?
Bildung in Betazellen des Pankreas; Anregung Körperzellen zur Aufnahme von Glucose aus dem Blut
Präinsulin
Was ist es?
Wirkung?
Prohormon des Insulins,
zeigt keine oder kaum hormonelle Wirkung
C-Peptid
Was ist es?
Was passiert damit?
Teil des Proinsulins, verbindet A- mit B-Kette. Bei der Umwandlung zu Insulin wird es enzymatisch abgespalten.
Wie ist der Bildungsverlauf von Insulin?
Proinsulin -> Insulin (A+B Kette) + C-Peptid
- > Beide Produkte gehen in das Blut über
- > Inslin wird schnell wieder abgebaut
- > C-Peptid bleibt über längeren Zeitraum im Blut
Welche Aussagen kann man mit C-Peptid treffen?
- Beurteilt Grad der Resinsulinsekretion -> Typ I Diabetes
- Maß für Insulinresistenz -> Typ II Diabetes
- Nachweis Insulinom
- Inslin als Dopingmittel
- Insulin in suizidialer Absicht
Wie kann man feststellen ob Insulin als Dopingmittel (oder auch in suizidialer Absicht) eingesetzt wurde?
Untersuche C-Peptid Konzentration
Unterscheidung endogenes vs exogenes Insulin
-> exogenes Insulin hat kein C-Peptid
Wofür ist intaktes Proinsulin ein Marker?
Marker für Insulinresistenz und beta-Zelldysfunktion
Was ist ein Insulinom?
Ein oftmals gutartiger Tumor der beta-Zellen
- > Vermehrte Bildung von Insulin
- > Hypoglykämie
Wie kann man auf ein Insulinom testen?
- Stelle permanente Hypoglykämie fest
- Hungertest
- > Fasten müsste dazu führen, dass weniger Glucose in die Blutbahn gelangt
- > Weniger Insulinausschüttung bei gesundem Menschen
- > Wenn Insulinom, dann wird Insulinausschüttung nicht abfallen
Tolbutamid-Test
Wie funktioniert das?
Tolbutamide stimuliert das Pankreas und bewirkt, dass Insulin ausgeschüttet wird.
Plasma Glukose Level von gesunden Individuen fallen dadurch innerhalb von 30 Minuten um 50%.
Innerhalb von 2 Stunden wird der Normalwert wieder erreicht.
Wie heißt der Arzneistoff?
Gegen was wird er eingesetzt?
Was bewirkt er?
Wie heißt die dafür wichtige funktionelle Gruppe?
Name: Tolbutamid
Gegen: Typ-2-Diabetes
Bewirkt Ausschüttung von Insulin aus beta-Zellen
Sulfonylharnstoff-Gruppe
Tolbutamid
Wie wirkt es?
Hemmt ATP-abhängigen Kalium-Kanäle in Beta-Zelle
- > Depolarisation
- > Einstrom von Calcium-Ionen
- > Verschmelzung von Vesikeln mit der Membran
Ketoazidose
(Def.)
Erhöhter Spiegel an Ketonkörpern im Blut
Warum kommt es bei Diabetes zu einer Azidose?
Weniger Glucose in Zelle -> Energiedefizit
Abbau Triglyceride über Lipolyse -> Glycerin + 3 Fettsäuren
Fettsäuren gelangen in Leber
Fettsäuren machen Beta-Oxidation -> Erhalte Acetyl-CoA und Ketonkörper
Ketonkörper können von der Leber nicht umgesetzt werden und gelangen zurück ins Blut
-> Ketoazidose
Was sind die drei wichtigsten Ketonkörper?
Aceton
Acetacetat
beta-Hydroxybuttersäure
Hyperosmolares diabetisches Koma
Eine Form des diabetischen Komas, die durch hohe Blutzucker-Konzentrationen (> 600 mg/dL) gekennzeichnet ist.
Nachweis von Ketonkörpern
Wie heißt der Test?
Welche Edukte sind dafür notwendig?
Legal‘sche Probe
- Pentacyano nitrosyl ferrat (II) - Anion = [(CN)5 Fe NO]2-
- Hydroxid-Ion (OH-)
Legal‘sche Probe
Was sind die beiden Reaktionsschritte bei diesem Nachweis?
- Alkalische Hydrolyse
- Aldoladdition
Legal‘sche Probe
Welche Farbe hat ein positiver Test?
Was passiert bei Zugabe von Säure?
Rot
Wird bei Zugabe von Säure violett
Legal‘sche Probe
Zeige den Nachweis am Beispiel von Aceton
Was bedeutet das Wort “cave” in der Medizin?
Das lateinische Wort Cave bedeutet so viel wie Hüte Dich! Hinweis unter Ärzten, dem Patienten gegenüber mit Aussagen vorsichtig zu sein. Cave wird im medizinischen Sprachgebrauch verwendet, um mit Nachdruck warnend auf einen bestimmten Sachverhalt, z. B. auf Wechselwirkungen oder Komplikationen, aufmerksam zu machen.
Nierenschwelle für Glucose?
Was ist bei diabetischer Nephropathie zu beachten?
150-180 mg/dl (variiert in der Literatur auch 160-180 oder 150-200)
Bei diabetischer Nephropathie oft erhöhte Nierenschwelle!
Wie ist die Richtung des Flüssigkeitstransport in der Niere (Nierenkörperchen)?
Endothel -> Kollagen -> Podozyt
Mit welcher Formel kann die Crea-Clearance abgeschätzt werden?
Mit der Cockcroft-Formel
Wie lautet die Cockcroft-Formel?
Was muss bei Frauen beachtet werden?
Crea-Clearance =
72 x Serum-Kreatinin (mg/dl)
Wegen der meist unterschiedlichen Muskelmasse bei Frauen und Männern wird
bei weiblichen Personen der errechnete Wert mit 0,85 multipliziert.
GFR/Albuminurie
Wie ist das Verhältnis?
Erst fällt GFR ab, dann kommt es zur Albuminurie
Diabetische Dyslipoproteinämie
Erkläre die folgenden Sachverhalte bei Diabetes:
Freien Fettsäuren erhöht
VLDL erhöht
Abbau von VLDL und Chylomikronen verlangsamt
- Glucose gelangt nicht in Zelle -> Energiegewinn durch Lipolyse gefolgt von Beta-Oxidation
- > Deshalb freie Fettsäuren erhöht
- Freie Fettsäuren gelangen in Leber und werden in VLDL eingebaut
- > VLDL erhöht
- Hyperglykämie -> Bewirkt Mangel an Lipoproteinlipase und Erhöhung der hepatischen Lipase
- > Abbau von VLDL und Chylomikronen verlangsamt
