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{P3} Sciences biologiques > Toxico : XÉNOBIOTIQUES ET VOIE CUTANÉE > Flashcards

Toxico : XÉNOBIOTIQUES ET VOIE CUTANÉE Flashcards

04/09/24 => Sparfel-Berlivet Lydie

1
Q

Quelles sont les couches de la peau ?

A

3 couches :
❖ Épiderme
❖ Derme
❖ Hypoderme

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Q

Cellules qui composent l’épiderme ?

A
  • kératinocytes et de mélanocytes ++
  • cellules de langerhans
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3
Q

Cellules qui composent le derme ?

A

Tissu Cononctif donc fibroblastes

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4
Q

Caractéristiques de l’hypoderme ?

A

TC très lâche, chargés en adipocytes pour protéger les organes profonds

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5
Q

Comment se fait l’entrée des xénobiotiques au niveau cutané ?

A

● Voie transépidermique
● Voie transfolliculaire, voie importante mais lente

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6
Q

Quels sont les phénomènes principaux pour faire entrer les xénobiotiques ?

A

=> 3
● Pénétration
● Perméation
● Résorption

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7
Q

Quels sont les paramètres qui peuvent faire varier l’absorption ?

A
  • Substance (lipophiles passent + facilement)
  • pH
  • Lésions
  • Intégrité
  • T°
  • Hydratation
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8
Q

Les expositions au xénobiotiques au niveau de la voie cutanée est plus importante pour…

A

Les professionnels

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9
Q

Quelles sont les expositions non professionnelles aux xénobiotiques au niveau cutané ?

A

Accidents liés à une exposition aux agents caustiques (acides, bases, oxydoréducteurs, phosphore blanc, ypérite)
/!\ Irritant voir corrosif et donc meilleur passage cutanée donc DANGER /!\

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10
Q

Caractéristiques des dioxines ?

A
  • Très lipophiles
  • Demi-vie de 7ans
  • Stockent dans les glandes sébacées de la peau → chlore acné
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11
Q

Définition des toxidermies ?

A

Ensemble des EI à expression cutanée liés aux mdts administrés par voie interne
● 10% hospitalisés
● 1 à 3% de mdts à usage courant

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12
Q

Médicaments qui causent des toxidermies le plus fréquemment ?

A

ATB > anticonvulsivants > AINS

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13
Q

Caractéristiques des toxidermies ?

A
  • Majoritairement bénignes (+ 90% des cas)
  • Mise en jeu du pronostic vital : 1 cas / 10 000 ou 100 000 patients
  • Réactions toxiques idiosyncrasiques (aux doses thérapeutiques habituelles, imprévisibles, pharmacovigilance)
  • Diagnostic est donc complexe : signes cliniques nombreux, variés, et peu spécifiques
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14
Q

Quelles peuvent être les caractérisriques des manifestation toxidermie au niveau cutanée ?

A

● Locales ou générales
● Aiguës ou chroniques
● Récidivantes ou persistantes
● Typiques ou atypiques
● Indolentes ou à morbidité de sévérité variable

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15
Q

Caractéristiques des dermatites de contact ?

A
  • Les + fréquentes
  • Dermatite d’irritation : Exposition prolongée ou répétée à des agents irritants, donc peau fragilisée
  • Dermatite de sensibilisation (allergique) : Ne concerne pas tout le monde → suite à une exposition aux métaux, aux colorations capillaires, aux médicaments… (ex. eczema)
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16
Q

Différence entre irritant et corrosif ?

A

Irritant => réversible et corrosif => irréversible

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17
Q

Toxicité du fluor ?

A
  • Brûle et peut donner des signes systémiques
  • Chélation chimique avec le calcium : si la dose est trop forte → provoque une hypocalcémie, hypomagnésémie → va vers une bradycardie voir des fibrillations ventriculaires, risque mortel
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18
Q

Qu’est-ce que l’eczéma ?

A

Dermatose érythémato-vésiculeuse prurigineuse, en nappes ou en placards, très
récidivante

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19
Q

Quelles sont les phases d’évolution de la poussée d’eczéma ?

A

4 phases :
1- phase érythémateuse
2- phase vésiculeuse
3- phase suintante
4- phase croûteuse

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20
Q

Difficulté de diagnostic de l’eczéma ?

A
  • Si réexposition au produit → eczéma arrive de + en + vite
  • Diagnostic différentiel difficile avec les dermites d’irritation
  • Tps de latence après l’exposition (48 à 72h) important → peut être difficile de faire le lien avec la source
21
Q

Qu’est ce qui peut provoquer des urticaires de contact allergiques ?

A

Exposition aux protéines d’origine animale et végétale, aux métaux, aux persulfates d’ammonium, aux médicaments, aux isocyanates

22
Q

Définition d’un urticaire ?

A

Papules roses ou rouges sous forme d’érythème, d’œdème et de prurit, qui disparaissent en 24 heures sans séquelles ou cicatrice

23
Q

Caractéristiques des lésions urticariennes dans les urticaires de contact allergiques ?

A
  • Monomorphes, fugaces, migratrices, prurigineuses
  • Atteinte des muqueuses (énanthèmes), donc un risque de choc anaphylactique
  • Rapides : quelques minutes à quelques heures après l’exposition
  • Immuno-allergiques (5%) ou majoritairement pseudo-allergiques (95%)
24
Q

Qu’est-ce qui provoques des photodermoses ?

A

Exposition systémique ou topique à un produit concerné en présence d’UV

25
Q

Caractéristiques des réactions phototoxiques ?

A

● locales : application topique
● systémiques
=> phototoxicité est toujours inscrite sur les notices des médicaments concernés, mais pas toujours lue

26
Q

Caractéristiques des réaction photo-allergiques ?

A

● locales : application topique, vise une population propice, avec un tps de latence
● systémiques

27
Q

Caractéristiques des toxidermies bulleuses ?

A
  • QUE des causes médicamenteuses
  • Érythème polymorphe like
  • diagnostic différentiel avec les érythèmes polymorphes d’origine virale
  • Nécrolyse épidermique toxique :
28
Q

Définition d’un érythème polymorphe like ?

A

Lésions en pseudo-cocardes à centres vésiculo-bulleux, sur tronc et racines
des membres (poignets++) et des atteintes des muqueuses et fièvre assez élevée possible

29
Q

Caractéristiques de la nécrolyse épidermique toxique ?

A

● Phase pseudo-grippale brutale (fièvre, signes muqueux (conjonctivites))
● Éruption érythémateuse étendue, douloureuse → bulle => zone de décollement cutané
● Atteintes viscérales possibles
● 7 à 21 j après la prise médicamenteuse
● Risque ++ avec le Bactrim
/!\
Décollement < 10% = syndrome de Stevens-Johnson
Décollement > 30% = syndrome de Lyell (pronostic vital très mauvais)
/!\

30
Q

Exemple de molécules qui entrainent des troubles de la pigmentation ?

A
  • Hypopigmentation si interférence dans le mécanisme de synthèse de la mélanine :
    Ex : hydroquinone → prend la place de la tyrosine → entraîne une melano toxicité
    Ex 2: arsenic → dépigmentation en formes de gouttes (Bangladesh et Amérique latine ++)
  • Hyperpigmentations : chloasma (tâches). Ex : contraceptifs oraux, liés aux oestrogènes
31
Q

Quels sont les différentes types de cancers cutanés ?

A

● Carcinome : cancer des kératinocytes, bon pronostic. Carcinome basocellulaire ne
métastase quasi jamais, localisé. ttt chirurgie. → d’épithélioma
● Mélanome : cancer des mélanocytes, mauvais pronostic vital car métastase et se répand

32
Q

Quelles peuvent être les causes entrainant des cancers cutanés ?

A

Suite à une exposition aux UV, aux hydrocarbures aromatiques polycycliques, à l’arsenic

33
Q

Quelles sont les réactions possibles cutanées face à un xénobiotique ?

A

réactions pharmacologiques et toxicologiques = Mécanismes non immunologiques

34
Q

Caractéristiques des Réactions pharmacologiques ?

A

Ex : Urticaire chronique et intolérance aux AINS
* Enzyme cible = cyclo-oxygénase COX → synthétise les prostaglandines
* Accumulation de médiateurs pro inflammatoires : prostaglandines (↓) et leucotriènes (↑)
* Exacerbation d’urticaire chronique : (concerne sujets déjà prédisposés)
- signes respiratoires et systémiques associés
- dans les heures suivant la prise médicamenteuse
= réactions “pseudo-allergiques”

35
Q

Caractéristiques des Réactions toxicologiques ?

A

= Anomalies du métabolisme médicamenteux
Ex : toxidermies liées aux sulfamides
* Sulfaméthoxazole métabolisé par cytochrome → donne comme métabolite une
hydroxylamine NH2OH → détoxifié par le glutathion → pris en charge → détoxifie aussi
* Si on a un polymorphisme sur les cytochromes (déficit) → métabolite peut ne pas être détoxifié → + d’hydroxylamine → effets secondaires → ce qui va présenter un stress oxydant (consommation d’alcool, …) peut créer un déficit de la détoxication des métabolites réactifs des sulfamides

36
Q

Quels sont les “prérequis” pour faire un syndrome de Lyell avec le Bactrim ?

A

● traitement prolongé à doses élevées
● acétylation lente
● déficit en GSH

37
Q

Quels sont les mécanismes immunologiques en présence de xénobiotiques ?

A

La prise du médicament peut entraîner une réponse immunitaire inappropriée : c’est l’hypersensibilité

38
Q

Comment se déroule l’hypersensibilité ?

A

1- Phase pré-immunologique : 1er contact
2- Phase de sensibilisation : 2ème contact
3- Phase de révélation

39
Q

Caractéristiques de la phase pré-immunologique ?

A
  • haptène : petit antigène non immunogène → doit ê couplé à une prot porteuse du soi pour être + lourd et reconnu par le syst immu
  • réactivité chimique acquise ou après métabolisme
    => il ne se passe rien, l’organisme se prépare
40
Q

Caractéristiques de la phase de sensibilisation ?

A

Activation des C dendritiques (C de Langherans (peau)) → présentent l’haptène aux lymphocytes → activation des lymphocytes spécifiques de l’antigène

41
Q

Caractéristiques de la phase de révélation ?

A

C’est la réponse inflammatoire cutanée, libération de cytokines
→ 4 types d’hypersensibilité (I, II, III, IV) : types I et IV sont retrouvés dans les toxidermies médicamenteuses

42
Q

Caractéristiques des hypersensibilité de type I ?

A

choc anaphylactique, ou œdème de Quincke + urticaire
=> LT qui est associé aux LB qui va sécréter des IgE qui après un 2e contact vont se fixer sur les mastocytes, qui eux vont dé granuler et sécréter des histamines : Réaction rapide !!

43
Q

Caractéristiques de l’hypersensibilité de type IV ?

A

Eczéma de contact allergique
=> CPA va présenter aux LT qui vont migrer dans les ganglions puis retourner sur le site, donc ici RETARDÉ (48-72h après)

44
Q

Que sont les rash maculopapuleux ?

A

Infiltrat de LT CD4 dans la jonction dermoépidermique → Sécrétion de cytokines (IFNg, IL-5) => réaction inflammatoire

45
Q

Comment est produite la peau humaine reconstituée ?

A

Petits explants, provenant de chirurgie où la peau est considérée comme déchet biologique → incubés dans un milieu nutritif → observe une prolifération → Après retrait
du milieu → C se différencient → retrouve toutes les couches de la peau reconstituées On peut même rajouter du derme en dessous

46
Q

Quels sont les tests cutanés réalisé chez l’Ho ?

A
  • Épicutanés « Patch-test »
  • Tests de provocation « Prick-test » ou intradermiques
47
Q

Caractéristiques des test Tests de provocation « Prick-test » ?

A
  • Exploration de l’allergie immédiate, fait chez
    l’allergologue car risque ++ urticaire
  • On pose le produit et aussi on appuie avec une seringue pour faire traverser le produit
48
Q

Caractéristiques des test Épicutanés « Patch-test » ?

A
  • Sur la peau du dos à distance d’une corticothérapie locale en dehors des poussées → application sur un support non allergisant
    => lecture à 48 heures : exploration de l’allergie retardée, pour voir là où il y a eu des eczémas de contact
  • Faible qt de produit
49
Q

Fiabilité des test d’allergie réalisé chez l’Ho ?

A

La fiabilité des tests est discutée car très peu prédictifs

{P3} Sciences biologiques (18 decks)

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