Toxico : XÉNOBIOTIQUES ET VOIE CUTANÉE Flashcards
04/09/24 => Sparfel-Berlivet Lydie
Quelles sont les couches de la peau ?
3 couches :
❖ Épiderme
❖ Derme
❖ Hypoderme
Cellules qui composent l’épiderme ?
- kératinocytes et de mélanocytes ++
- cellules de langerhans
Cellules qui composent le derme ?
Tissu Cononctif donc fibroblastes
Caractéristiques de l’hypoderme ?
TC très lâche, chargés en adipocytes pour protéger les organes profonds
Comment se fait l’entrée des xénobiotiques au niveau cutané ?
● Voie transépidermique
● Voie transfolliculaire, voie importante mais lente
Quels sont les phénomènes principaux pour faire entrer les xénobiotiques ?
=> 3
● Pénétration
● Perméation
● Résorption
Quels sont les paramètres qui peuvent faire varier l’absorption ?
- Substance (lipophiles passent + facilement)
- pH
- Lésions
- Intégrité
- T°
- Hydratation
Les expositions au xénobiotiques au niveau de la voie cutanée est plus importante pour…
Les professionnels
Quelles sont les expositions non professionnelles aux xénobiotiques au niveau cutané ?
Accidents liés à une exposition aux agents caustiques (acides, bases, oxydoréducteurs, phosphore blanc, ypérite)
/!\ Irritant voir corrosif et donc meilleur passage cutanée donc DANGER /!\
Caractéristiques des dioxines ?
- Très lipophiles
- Demi-vie de 7ans
- Stockent dans les glandes sébacées de la peau → chlore acné
Définition des toxidermies ?
Ensemble des EI à expression cutanée liés aux mdts administrés par voie interne
● 10% hospitalisés
● 1 à 3% de mdts à usage courant
Médicaments qui causent des toxidermies le plus fréquemment ?
ATB > anticonvulsivants > AINS
Caractéristiques des toxidermies ?
- Majoritairement bénignes (+ 90% des cas)
- Mise en jeu du pronostic vital : 1 cas / 10 000 ou 100 000 patients
- Réactions toxiques idiosyncrasiques (aux doses thérapeutiques habituelles, imprévisibles, pharmacovigilance)
- Diagnostic est donc complexe : signes cliniques nombreux, variés, et peu spécifiques
Quelles peuvent être les caractérisriques des manifestation toxidermie au niveau cutanée ?
● Locales ou générales
● Aiguës ou chroniques
● Récidivantes ou persistantes
● Typiques ou atypiques
● Indolentes ou à morbidité de sévérité variable
Caractéristiques des dermatites de contact ?
- Les + fréquentes
- Dermatite d’irritation : Exposition prolongée ou répétée à des agents irritants, donc peau fragilisée
- Dermatite de sensibilisation (allergique) : Ne concerne pas tout le monde → suite à une exposition aux métaux, aux colorations capillaires, aux médicaments… (ex. eczema)
Différence entre irritant et corrosif ?
Irritant => réversible et corrosif => irréversible
Toxicité du fluor ?
- Brûle et peut donner des signes systémiques
- Chélation chimique avec le calcium : si la dose est trop forte → provoque une hypocalcémie, hypomagnésémie → va vers une bradycardie voir des fibrillations ventriculaires, risque mortel
Qu’est-ce que l’eczéma ?
Dermatose érythémato-vésiculeuse prurigineuse, en nappes ou en placards, très
récidivante
Quelles sont les phases d’évolution de la poussée d’eczéma ?
4 phases :
1- phase érythémateuse
2- phase vésiculeuse
3- phase suintante
4- phase croûteuse
Difficulté de diagnostic de l’eczéma ?
- Si réexposition au produit → eczéma arrive de + en + vite
- Diagnostic différentiel difficile avec les dermites d’irritation
- Tps de latence après l’exposition (48 à 72h) important → peut être difficile de faire le lien avec la source
Qu’est ce qui peut provoquer des urticaires de contact allergiques ?
Exposition aux protéines d’origine animale et végétale, aux métaux, aux persulfates d’ammonium, aux médicaments, aux isocyanates
Définition d’un urticaire ?
Papules roses ou rouges sous forme d’érythème, d’œdème et de prurit, qui disparaissent en 24 heures sans séquelles ou cicatrice
Caractéristiques des lésions urticariennes dans les urticaires de contact allergiques ?
- Monomorphes, fugaces, migratrices, prurigineuses
- Atteinte des muqueuses (énanthèmes), donc un risque de choc anaphylactique
- Rapides : quelques minutes à quelques heures après l’exposition
- Immuno-allergiques (5%) ou majoritairement pseudo-allergiques (95%)
Qu’est-ce qui provoques des photodermoses ?
Exposition systémique ou topique à un produit concerné en présence d’UV
Caractéristiques des réactions phototoxiques ?
● locales : application topique
● systémiques
=> phototoxicité est toujours inscrite sur les notices des médicaments concernés, mais pas toujours lue
Caractéristiques des réaction photo-allergiques ?
● locales : application topique, vise une population propice, avec un tps de latence
● systémiques
Caractéristiques des toxidermies bulleuses ?
- QUE des causes médicamenteuses
- Érythème polymorphe like
- diagnostic différentiel avec les érythèmes polymorphes d’origine virale
- Nécrolyse épidermique toxique :
Définition d’un érythème polymorphe like ?
Lésions en pseudo-cocardes à centres vésiculo-bulleux, sur tronc et racines
des membres (poignets++) et des atteintes des muqueuses et fièvre assez élevée possible
Caractéristiques de la nécrolyse épidermique toxique ?
● Phase pseudo-grippale brutale (fièvre, signes muqueux (conjonctivites))
● Éruption érythémateuse étendue, douloureuse → bulle => zone de décollement cutané
● Atteintes viscérales possibles
● 7 à 21 j après la prise médicamenteuse
● Risque ++ avec le Bactrim
/!\
Décollement < 10% = syndrome de Stevens-Johnson
Décollement > 30% = syndrome de Lyell (pronostic vital très mauvais)
/!\
Exemple de molécules qui entrainent des troubles de la pigmentation ?
- Hypopigmentation si interférence dans le mécanisme de synthèse de la mélanine :
Ex : hydroquinone → prend la place de la tyrosine → entraîne une melano toxicité
Ex 2: arsenic → dépigmentation en formes de gouttes (Bangladesh et Amérique latine ++) - Hyperpigmentations : chloasma (tâches). Ex : contraceptifs oraux, liés aux oestrogènes
Quels sont les différentes types de cancers cutanés ?
● Carcinome : cancer des kératinocytes, bon pronostic. Carcinome basocellulaire ne
métastase quasi jamais, localisé. ttt chirurgie. → d’épithélioma
● Mélanome : cancer des mélanocytes, mauvais pronostic vital car métastase et se répand
Quelles peuvent être les causes entrainant des cancers cutanés ?
Suite à une exposition aux UV, aux hydrocarbures aromatiques polycycliques, à l’arsenic
Quelles sont les réactions possibles cutanées face à un xénobiotique ?
réactions pharmacologiques et toxicologiques = Mécanismes non immunologiques
Caractéristiques des Réactions pharmacologiques ?
Ex : Urticaire chronique et intolérance aux AINS
* Enzyme cible = cyclo-oxygénase COX → synthétise les prostaglandines
* Accumulation de médiateurs pro inflammatoires : prostaglandines (↓) et leucotriènes (↑)
* Exacerbation d’urticaire chronique : (concerne sujets déjà prédisposés)
- signes respiratoires et systémiques associés
- dans les heures suivant la prise médicamenteuse
= réactions “pseudo-allergiques”
Caractéristiques des Réactions toxicologiques ?
= Anomalies du métabolisme médicamenteux
Ex : toxidermies liées aux sulfamides
* Sulfaméthoxazole métabolisé par cytochrome → donne comme métabolite une
hydroxylamine NH2OH → détoxifié par le glutathion → pris en charge → détoxifie aussi
* Si on a un polymorphisme sur les cytochromes (déficit) → métabolite peut ne pas être détoxifié → + d’hydroxylamine → effets secondaires → ce qui va présenter un stress oxydant (consommation d’alcool, …) peut créer un déficit de la détoxication des métabolites réactifs des sulfamides
Quels sont les “prérequis” pour faire un syndrome de Lyell avec le Bactrim ?
● traitement prolongé à doses élevées
● acétylation lente
● déficit en GSH
Quels sont les mécanismes immunologiques en présence de xénobiotiques ?
La prise du médicament peut entraîner une réponse immunitaire inappropriée : c’est l’hypersensibilité
Comment se déroule l’hypersensibilité ?
1- Phase pré-immunologique : 1er contact
2- Phase de sensibilisation : 2ème contact
3- Phase de révélation
Caractéristiques de la phase pré-immunologique ?
- haptène : petit antigène non immunogène → doit ê couplé à une prot porteuse du soi pour être + lourd et reconnu par le syst immu
- réactivité chimique acquise ou après métabolisme
=> il ne se passe rien, l’organisme se prépare
Caractéristiques de la phase de sensibilisation ?
Activation des C dendritiques (C de Langherans (peau)) → présentent l’haptène aux lymphocytes → activation des lymphocytes spécifiques de l’antigène
Caractéristiques de la phase de révélation ?
C’est la réponse inflammatoire cutanée, libération de cytokines
→ 4 types d’hypersensibilité (I, II, III, IV) : types I et IV sont retrouvés dans les toxidermies médicamenteuses
Caractéristiques des hypersensibilité de type I ?
choc anaphylactique, ou œdème de Quincke + urticaire
=> LT qui est associé aux LB qui va sécréter des IgE qui après un 2e contact vont se fixer sur les mastocytes, qui eux vont dé granuler et sécréter des histamines : Réaction rapide !!
Caractéristiques de l’hypersensibilité de type IV ?
Eczéma de contact allergique
=> CPA va présenter aux LT qui vont migrer dans les ganglions puis retourner sur le site, donc ici RETARDÉ (48-72h après)
Que sont les rash maculopapuleux ?
Infiltrat de LT CD4 dans la jonction dermoépidermique → Sécrétion de cytokines (IFNg, IL-5) => réaction inflammatoire
Comment est produite la peau humaine reconstituée ?
Petits explants, provenant de chirurgie où la peau est considérée comme déchet biologique → incubés dans un milieu nutritif → observe une prolifération → Après retrait
du milieu → C se différencient → retrouve toutes les couches de la peau reconstituées On peut même rajouter du derme en dessous
Quels sont les tests cutanés réalisé chez l’Ho ?
- Épicutanés « Patch-test »
- Tests de provocation « Prick-test » ou intradermiques
Caractéristiques des test Tests de provocation « Prick-test » ?
- Exploration de l’allergie immédiate, fait chez
l’allergologue car risque ++ urticaire - On pose le produit et aussi on appuie avec une seringue pour faire traverser le produit
Caractéristiques des test Épicutanés « Patch-test » ?
- Sur la peau du dos à distance d’une corticothérapie locale en dehors des poussées → application sur un support non allergisant
=> lecture à 48 heures : exploration de l’allergie retardée, pour voir là où il y a eu des eczémas de contact - Faible qt de produit
Fiabilité des test d’allergie réalisé chez l’Ho ?
La fiabilité des tests est discutée car très peu prédictifs
