Physio : APPAREIL DIGESTIF (4) Flashcards
20/09/24
Quels sont les différents types de glucides que nous devons digérer ?
● Glucides d’origine végétale
● Glucides d’origine animale
Quelle est la première étape de la digestion des glucides ?
Polymères de glucose hydrolysés par l’amylase salivaire, l’amylase pancréatique et la dextrinase → obtention de disaccharides
Quels sont les disaccharides obtenue par 1ère digestion des glucides ?
maltose, saccharose, lactose
Quelles sont les enzymes qui se chargent de la 2ème étape de la digestion des glucides ?
Enzymes produites par la bordure en brosse de l’entérocytes → maltase, saccharase et lactase
=> Obtention de monosaccharides
Quels sont les monosaccharides obtenus lors de la deuxième étape de digestion des glucides ?
- maltase → 2 glucoses
- saccharase → 1 glucose + 1 fructose
- lactase → 1 glucose + 1 galactose
Quels sont les transporteurs des monosaccharides permettant l’entrée dans l’entérocyte ?
● glucose + galactose : co-transporteur couplé au Na+/ose (SGLT : Sodium Glucose
Transporter)
● Fructose : transporteur spécifique du fructose (GLUT5)
Quels sont les transporteurs des monosaccharides permettant leur sortie dans le sang ?
GLUT2 (membrane basale, pour les 3 oses) associé à une pompe Na+/K+
Où débute l’absorption des AA, protéines et peptides ?
- Endopeptidases : pepsine, trypsine, chymotrypsine
- Exopeptidases : carboxypeptidase et amino-peptidases (coupent en C-ter ou N-ter)
Quels sont les transporteur impliqué au niveau de l’absorption des AA et peptides ?
● Un co-transporteur couplé au Na+.
● Un co-transporteur couplé au H+ : Si l’hydrolyse incomplète, di et tri peptides ne pourront pas passer la lame basale
● Transport passif (à travers la mb apicale).
● Endocytose (pinocytose) puis transcytose : si digestion inachevée → action dans la vésicule d’endocytose d’une peptidase intracellulaire → obtenir AA
=> voies de transport de certains mdt ressemblant aux AA
Devenir des AA après passage dans l’entérocyte ?
diffusion vers les capillaires sanguins de la muqueuse intestinale. Et absorber par transporteur SLC
Résumé de l’absorption des AA ?
Protéines → AA, transport associé au Na+ ou transport actif secondaire lié à H+ (dipeptides et tripeptides) finissent l’hydrolyse quand incomplète → finissent dans le capillaire sanguin de la villosité intestinal
=> Transporteur SLC
Résumé de l’absorption des lipides ?
Emulsion par ac biliaire, formation de micelles grâce aux acides biliaires → diffusion simple dans les microvillosités des entérocytes → resynthétisassions après passage dans l’entérocyte accompagné d’une entrée dans les chylomicrons → passage dans les canaux chylifères (lymphe) → système lymphatique
Caractéristiques de l’absorption des vitamines hydrosolubles ?
Absorbés au niveau du jéjunum → diffusion passive ou transports actifs secondaires (Co-transports) couplés au Na
Quelles sont les vitamines hydrosolubles les plus importantes ?
● La vitamine B9 (acide folique) = rôle dans la synthèse AA et acide nucléique
● La vitamine B12 (cobalamine) car transporteurs différents
=> nécessaires au métabolisme des acides nucléiques, donc à la prolifération cellulaire (pendant la mitose)
Absorption de l’acide folique ?
- Parfois sous forme de folates
- Dans l’estomac : les folates ionisés en acide folique par le système digestif
- Dans le jéjunum : absorbé par l’intermédiaire de 2 transporteurs
Transporteurs de l’acide foliques dans le jéjunum ?
● PCFT1 (Proton Coupled Folate Transporter) : transporteur des folates couplé aux H+
● FR (Folate Receptor) : co-transporteur couplé au Na+
Devenir des folates dans les entérocytes ?
Transformés en Di-Hydro Folates (DHF) → Tétra-Hydro Folates (THF) par méthotrexate (biologiquement active) → THF peut être méthylé pour donner du méthyl THF → exporté de l’entérocyte grâce à la protéine MRP
Rôle de l’acide folique ?
→ Co-enzyme de la synthèse des purines et pyrimidines
Pour toute femme désirante d’avoir un enfant → conseil supplémentation au début d’une grossesse en acide folique pour la fermeture du tube neurale
Carence en acide folique ?
Anémie mégaloblastique
Intérêt du THF (Tétra-Hydro Folates) en thérapeutique ?
Cible pharmacologique pour le ttt de cancer : cellules cancéreuses avides de matériel de synthèse utilisent ce THF et détourne l’acide folique à son compte
Entré de la vit B12 dans l’organisme ?
alimentation → hydrolysée → se lie au Facteur Intrinsèque produit par les cellules pariétales ou bordantes de l’estomac
Quels sont les sites de fixation du Facteur Intrinsèque ?
● 1 pour Cobalamine (vit B12)
● 1 pour récepteur intestinal sur les entérocytes
Caractéristique du récepteur au Facteur Intrinsèque ?
- Composé de 2 protéines : la cubuline + mégaline
- Dans l’iléon
Rôle de la cubuline et de la mégaline pour le récepteur au Facteur intrinsèque ?
Permettent :
● liaison du FI au récepteur dans l’iléon
● formation d’une vésicule d’endocytose
● acheminement de vésicule aux lysosomes
● dissociation de la vitamine B12 et du FI
Stockage de la vit B12 ?
au niveau hépatique et distribuée au tissu périphérique si il y a besoins
Impact d’une carence en facteur intrinsèque ?
Entraîne carence en VIT B12 → anémie de Bierner
Caractéristiques de la vit A ?
- Vit liposoluble
- apportée par l’alimentation sous formes : Esters de rétinol ou Caroténoïdes
Absorption des ester de rétinol ?
Associés aux chylomicrons, voués à circuler dans les canaux chylifères avec la lymphe, jusqu’au foie
Stockage de la vit A ?
niveau cellulaire : forme d’acide rétinoïque
Action de la vit A ?
acide rétinoïque se place sur le récepteur nucléaire RXR qui se complexe avec le RAR ce qui induit la transcription du gène
Rôle de la vit D ?
Métabolisme phosphocalcique (absorption du calcium)
Apport en Vit D ?
par l’alimentation ou l’exposition au soleil (cholestérol → cholécalciférol)
2 origines alimentaires :
● Végétale : ergocalciférol (D2)
● Animale : cholécalciférol (D3)
Caractéristiques de la vit D ?
Vit liposoluble
Caractéristiques de la vit E ?
- Vit liposoluble
- Vit antioxydante
Rôle de la vit E ?
Stabilisation des membrane
Apport en vit E ?
huiles végétales
Transport de la vit E ?
Dans le sang, transportée par les LDL
Quels sont les différents types de carence vitaminique ?
3 :
* Carence d’apport
* Carence d’absorption
* Besoins majorés
Origine alimentaire du calcium ?
Pdt laitiers +++
Devenir du Ca dans l’estomac ?
solubilisé sous forme de Chlorure de Calcium (CaCl2)
Localisation de l’absorption du Ca ?
duodénum et jéjunum
Quelles sont les voies d’absorption du Ca ?
● Voie para cellulaire
● Voie trans-cellulaire
Caractéristiques de la voie paracellulaire d’absorption du Ca ?
- entre les cellules en général selon le gradient de C°
- passif non saturable
- Tout au long de l’intestin
- Nécessite la Vit D
Caractéristiques de la voie transcellulaire de l’absorption du Ca ?
- saturable et actif
- duodénum et jéjunum
- transporteurs membranaires apicaux dont TRPV6
Action des transporteurs membranaires apicaux TRPV6 ?
Facilite l’entrée du Ca dans l’entérocyte → Fixation du Ca sur protéine chaperonne intracellulaire : la calbindin-D → transport jusqu’au pôle basal par la calbindine D → passage de la membrane basale via la PMCA (pompe ATP dpt) → rejoins réseau sanguin ou via NCX (Na/Ca exchanger), contre transporteur Na+/Ca2+), pour rejoindre le réseau sanguin
Rôle de la vit D dans le passage transcellulaire du Ca ?
=> Facillite
● Fixation au récepteur nucléaire VDR (Vitamine D Receptor) dans l’entérocyte
● Liaison du complexe VDR-vitaine D au RXR (Rétinoïde X Receptor) : formation d’un tandem, dans le noyau
● Reconnaissance et fixation aux séquences promotrices des gènes de TRPV6, PMCA et Calbinding-D 9K → augmente leur production
Quelles sont les action misent en place par l’organisme pour maintenir la calcémie ?
- réabsorber le calcium : niveau intestinal, rénal, ou se servir des stocks osseux
- calcémie suffisante : calcium stocké dans tissu osseux (homéostasie phosphocalcique)
Quels sont les facteurs pouvant faire varier l’absorption du Ca ?
- alimentation : régime pauvre en phosphates = meilleure absorption du calcium
- hormones : PTH (parathormone) augmente
l’absorption intestinale du Ca → effet hypercalcémiant - âge : absorption du calcium meilleure chez les jeunes
- calcitonine (thyroïde) : effets inhibiteurs sur la synthèse vit D → hypocalcémiante
Absorption et stockage du magnésium en chiffre ?
- Pas facilement absorbable : 30% Mg ingéré sera absorbé
- 50% Mg stocké dans le tissu osseux
Caractéristique de l’absorption du Mg ?
- jéjunum et de l’iléon +++
- facilitée par vit D, B6 et taurine
- diminuée par calcium, alcool et corticoïdes
Quels sont les systèmes d’absorption du Mg ?
· transcellulaire saturable via transporteur TRPM6
· paracellulaire non saturable : dpt du gradient de C°
Caractéristiques de l’absorption du P ?
- 70% du phosphate ingéré est absorbé
- 2 systèmes : Transcellulaire (30 %), Paracellulaire (70%)
Caractéristiques de l’absorption du P par voie transcellulaire ?
- duodénum et jéjunum
- récepteurs: Npt2b
Caractéristiques de l’absorption du P par voie paracellulaire
- dépendant du gradient de concentration
- non saturable
Déroulé de l’absorption du P par voie transcellulaire ?
Npt2b → P rejoint circulation générale (pôle basal) via canal P
Facteurs favorisant l’absorption du P ?
vitamine D :
fixation vit D sur récepteur VDR → complexation avec RXR → passage dans le noyau → fixation sur promoteur du gène codant Npt2b → augmentation de l’expression de ce transporteur
Quels sont les facteurs inhibant l’absorption des P ?
C° élevée en Mg ou Ca → précipite sous forme de phosphate de calcium
Localisation de l’absorption du Fe ?
Duodénum
Différents types de Fe et leur absorption ?
● Lié à l’hème (viande rouge) : bonne absorption (fer héminique ou de l’hémoglobine)
● Non lié à l’hème (végétaux) : - bonne absorption (fer non héminique), mieux absorbé en présence de vit C
● 2 formes : Fe2+ ferreux (+ facilement absorbable) et Fe3+ ferrique
Déroulé de l’absorption du Fe ?
1) fer héminique fixe protéine apicale de l’entérocyte : HCP →
1) fer non héminique : Ferri-réductase (Dcytb) en présence de vitamine C favoriser la forme ferreux (²+), membrane apical
2) entré dans l’entérocyte par transporteur DMT1
Devenir du Fe dans l’entérocyte ?
- 1 partie captée dans les entérocytes devient stock (forme ferritine)
- Le reste exporté → transmis à des protéines qui vont transporter le fer dans le sang :
transferrine (production par le foie) liée au plasma pour circulation dans le sang
Sortie du Fe de l’entérocyte ?
- transporteur (mb basale) : la ferroportine (+)
- expression est refilée par l’hepcidine
- Fe2+ est transformée en Fe3+ pour être mieux complexer ensuite
Quels sont les différents complexes que forme le Fer ?
Dans les cellules : fer-ferritine
Dans le sang : fer-transferrine
Quels sont les éléments qui régulent l’absorption du fer ?
● teneur en fer total de l’organisme : sondée dans le sang par les C des cryptes intestinales
● besoins de l’organisme, la vitesse de l’érythropoïèse (80% de ma conso en FER)
Devenir du fer quand le stock est suffisant ?
l’organisme stoppe son absorption :
● foie agit comme détecteur (stockage du Fe)
● Libération de l’hepcidine (foie) : fixation sur les ferroportines → dégradation de la ferroportine donc on ne peut plus absorber de fer
=> Fe bloqué dans l’entérocyte → quantité de Fe plasmatique (fer-transferrine) diminue
Caractéristiques du stockage du Fe ?
- dpt de la capacité à recycler l’hémoglobine
- Dans la rate et implique les macrophages :
● Phagocytose des érythrocytes en fin de vie
● Récupération du fer par recyclage après action de l’hème oxygénase
● Transporteurs DMT1 (macrophage) : stockage du fer-ferritine dans des vésicules quand assez de fer
Problématique d’une inflammation du foie ?
↑ de la libération d’hepcidine → absorption du fer va baisser
Utilité du Fe ?
production des protéines à hème : hémoglobine (érythropoïèse), myoglobine, cytochromes,…
Carence en Fe ?
→ anémie hypochrome microcytaire
30 % des enfants en âge préscolaire et femme enceintes
Caractéristiques de l’absorption du Cu ?
- 50 % du cuivre ingéré est absorbé
- commence au niveau de l’estomac
- jéjunum +++
Comment se fait l’absorption du Cu ?
membrane apicale entérocytes → transporteur : CTR1 permettant l’entrée du Cu → fixation Cu à protéine chaperonne : ATOX1 → transport, dans la cellule, du cuivre jusqu’au TGN → pris en charge par ATP7A : jusqu’au pôle basolatéral par l’intermédiaire de vésicules
Impact d’une mutation du transporteur ATP7A ?
- Pas de traversée de l’entérocyte → carence en cuivre : maladie de Menkès
“Vie” du cuivre au abord de l’hépatocyte ?
Céruloplasmine apporte cuivre au foie → complexe acheminé au foie → entrée par prot de transport: CTR1 → ATOX1 le prend en charge jusqu’au TGN → ATP7B prend en
charge Cu → former des petites vésicules → complexes à l’hétéroplasmine pour aller au sang, ou l’éliminés dans la bile
Impact de la mutation de ATP7B ?
maladie de surcharge en cuivre dans le foie = maladie de Wilson
Volume de sécrétion dans le TD par jour ?
9L
Où ont lieu les phénomènes d’absorption d’eau ?
- muqueuse intestinale (l’intestin grêle) ++++ jéjunum
- au niveau du côlon (2L) : côlon proximal ++
- dans les selles (100-200mL)
Quels sont les transporteurs qui favorisent la réabsorption d’eau ?
aquaporines
Caractéristiques des aquaporines ?
protéines à 6 domaines transmembranaires de 3kD qui forment des canaux dans la membrane
Régulation des échanges hydroélectriques dans le tube digestif ?
facteurs nerveux ou hormonaux en réponse à :
- Des facteurs luminaux : la nature du chyme : qualité et pH de l’aliment
- Des facteurs systémiques : osmolarité, pH sanguin…
Quels sont les transporteurs que l’on retrouves dans l’intestin grêle (passage de l’eau) ?
On retrouve :
* transporteurs de sodium : co-transporteurs Na+/oses et Na+/AA
* contre transporteur NHE (Sodium Proton exchanger) → sodium sort par la pompe Na+/K+ ATPase basale
Quels sont les transporteurs que l’on retrouves dans l’iléon (passage de l’eau) ?
- absorbe des chlores avec un co-transporteur Na+/Cl- + contre transporteur Cl-/HCO3- → régulation du pH apical
- basal, le chlore va être réabsorbé : transporteur Cl-/K+
=> eau va suivre le mouvement du sodium (le chlore n’étant pas encore absorbé) - potassium absorbé avec le chlore dans la deuxième partie de l’intestin
Quelles sont les absorption que l’on retrouve au niveau du colon ?
- Réabsorption du sodium avec le contre-transporteur NHE + canal au sodium ENAC
- Réabsorption chlore : contre transporteur chlore/bicarbonate avec un canal au niveau basal
Régulation des transporteur du colon ?
régulés par des hormones :
aldostérone (glande surrénale) dans le cas d’hypovolémie +++ → stimule le canal ENAC → favorise l’absorption Na → favorise la réabsorption d’eau → système de secours
Quels incidents de réabsorption au niveau du colon peuvent mener à une diarrhées ?
Si des toxines du µbiote auxquelles sont sensibles les transporteurs sont sécrétés :
altération du transport → altération de la réabsorption de Na, d’eau
Caractéristiques du colon ?
- fin du tube digestif
- 1,5 m
- diamètre : 4 à 6 cm
- contourne tout l’intestin grêle
Quelles sont les différentes partie du colon ?
- Côlon proximal : côlon droit + côlon ascendant + moitié du côlon transverse
- Côlon distal : côlon gauche descendant + côlon sigmoïde
Caractéristiques du colon sigmoïde ?
virage qui débouche sur le rectum et l’anus
Fonction du colon proximal ?
réabsorption d’eau et d’électrolytes
Fonction du colon distal ?
- stockage
- dessiccation = élimination des déchets (selles)
- Activité des bactéries
Caractéristiques de l’appendice (rôle, composition…) ?
Comprend des follicules lymphoïdes, qui ont pour rôle de :
- Détruire les bactéries
- Produire des lymphocytes
Conséquence d’une rupture de l’appendice ?
bactéries vont aller au niveau du péritoine ce qui peut entraîner une inflammation du péritoine => péritonite
Localisation la + courante du cancer du colon ?
Colon sigmoïde
Quel est l’objectif des coloscopie pour le dépistage du cancer du colon ?
Détecter les polypes = C qui grossissent vers l’intérieur la lumière
Pb que causent les polypes ?
Risque proliférant important avec un risque d’obstruction de la lumière et des saignements
Que sont les diverticules ?
Excroissances de la paroi du côlon vers l’extérieur de la lumière, qui forment des petites boules
Diverticulite ?
Les selles et les bactéries qui se logent dans les diverticules : forme une poche de fermentation donc une poche inflammatoire => inflammation locale des diverticules
Vascularisation du colon ?
=> Riche
* artères mésentériques supérieure et inférieure, origine : aorte abdominale
* côlon droit : artère mésentérique supérieure (vascularise aussi jéjunum et iléon) → se ramifie en 3 artères (supérieure, moyenne et basse) pour vasculariser toute la structure du colon droit
* côlon gauche : artère mésentérique inférieure, (supérieure, moyenne et sigmoïde rectale)
Caractéristiques de la muqueuse du colon ?
- Epithélium prismatique simple
- pas de villosités mais que des replis = crypte de Lierberkühn
- cellules épithéliales et des cellules à mucus +++
Caractéristiques de la sous muqueuse du colon ?
Tissus conjonctif lâche + plexus de Meissner et plaque de Peyer
Caractéristiques de la musculeuse du colon ?
2 couches de muscles lisses :
* Circulaire interne
* Longitudinale externe discontinue
=> Organisée en 3 bande teniae coli; présence de plexus d’Auerbach
Que trouve-t-on au fond des cryptes du colon ?
C souches qui permettent le renouvellement de l’épithélium et des cellules endocrines
Comment le colon fait la tolérance du soi ?
cellules M qui permettent le transport des Ag ( partie du tissu lymphoïde ) → détecter les Ag surface de la muqueuse pour informer la plaque de Peyer → possèdent une poche interne dans laquelle elles vont capter les Ag ⇒ spécialisé dans le transport des Ag
Définition de la plaque de Peyer ?
Zone riche en cellules dendritiques ⇒ formations lymphoïdes qui envahissent la muqueuse et la sous muqueuse, observables dès l’iléon
Rôle des plaques de Peyer ?
Surveillance immunitaire des muqueuses (système GALT)
Comment se fait la diffusion locale et systémique de la réponse immunitaire au niveau du colon ?
DC intestinale produisent TGFβ et/ou IL10 → augmentation des LT régulateurs = environnement immunosuppressif = “tolérance”
Que se passe-t-il s’il y a rupture de la tolérance au niveau des intestin ?
Activation des lymphocytes effecteurs → Maladie Inflammatoire Chronique de l’Intestin
