Immuno : INFLAMMATION ET MÉDIATEURS 1

Question 1

Qu’est ce qui déclenche une inflammation ?

Answer 1

Une réponse physiologique de l’organisme face aux agressions :
● Mécaniques (coupures, coups)
● Chimiques (acides, bases, irritants, poisons…)
● Physiques (radiation, froid, chaleur, UV…)
● Microbiennes (virus, bactéries, parasites…)

Question 2

Rôle de l’inflammation ?

Answer 2

● Maintien et restauration de l’intégrité de l’organisme
● Elimination des corps étrangers
● Défense contre les microbes
● Réparation des tissus lésés
=> Bénéfique
=> Permet l’accès aux facteurs de l’immunité innée à la zone lésée

Question 3

Quels sont les signes spécifique de l’inflammation d’après Cornelius Celsus ?

Answer 3

4 signes :
● Chaleur
● Rougeur
● Gonflement
● Douleur
● Si l’inflammation persiste, on ajoute un 5 élément → perte de fonction

Question 4

Quel est le déroulé de la réaction inflammatoire ?

Answer 4

1) origine exogène (infection) ou endogène (réaction d’hypersensibilité)
2) induit un signal de danger
3) l’organisme donne une réponse adaptée (défense, réparation) ou inadaptée (maladies inflammatoires), locale (plaie infectée) ou générale (choc septique)
4) bactérie se cache dans l’organisme grâce à un phénomène de silencing → se divise, se propage dans le corps + sécrète des toxines
5) système immunitaire s’active, les LT produisent des cytokines (TNF alpha) et interleukines (IL1, IL6) → perforations dans les vaisseaux, le rythme cardiaque ↓ et le patient décède
=> C’est le choc septique

Question 5

Quelles sont les séquence d’évènement de la réaction inflammatoire ?

Answer 5

1) Phase d’initiation : effecteurs primaires, phase vasculaire
2) Phase d’amplification : phase cellulaire, effecteurs secondaires
3) Phase de résolution, efficace (pour 99% des cas) ou inefficace

Question 6

Quels sont les signaux locaux de la réaction inflammatoire ?

Answer 6

douleur, rougeur, chaleur, œdème

Question 7

Quels sont les signes généraux de la réaction inflammatoire ?

Answer 7

• fièvre, amaigrissement, asthénie, insuffisance circulatoire.
• ensemble de cellules (monocytes, mastocytes…) et médiateurs (syst du Complément, syst de l’hémostase) est impliqué dans la réponse inflammatoire

Question 8

Quelles sont les réactions inflammatoires possibles ?

Answer 8

● Aigüe ou chronique
● Locale ou générale
● Adaptée ou inadaptée ou mal contrôlée

Question 9

Quelles sont les cytokines les + importantes ?

Answer 9

TNFα, IL1, IL6, IL8

Question 10

Caractéristiques des cytokines TNFα, IL1, IL6, IL8 ?

Answer 10

• Cytokines pro-inflammatoires
• Agissent sur la paroi vasculaire → provoquent une vasodilatation et par un mécanisme de diapédèse amènent des
  neutrophiles et monocytes sur le site de l’infection

Question 11

Comment un traumatisme provoque une réaction inflammatoire ?

Answer 11

Suite à un traumatisme, sans pathogène → C libèrent des protéines de choc thermique → déclenchent l’inflammation = syst DAMPs

Question 12

Caractéristiques des protéines du choc thermique ?

Answer 12

=> HSP (Heat Shock Proteins)
● Classe de protéines chaperonnes initialement découvertes en raison de leur inductibilité par la chaleur
● Rôle : protection, maintien et régulation des fonctions des protéines auxquelles elles sont associée par la chaleur

Question 13

Quelles sont les HSP ?

Answer 13

● Hsp-100
● Hsp-90
● Hsp-70
● Hsp-60
● Hsp-40
● Hsp de 20, 21, 22, 23… 30 kDa
● Hsp-10
Chiffre = masse moléculaire (Da)

Question 14

Relation entre le signal de danger et l’inflammation ?

Answer 14

Sans signal de danger => pas d’inflammation !

Question 15

Comment se déroule la phase d’initiation de la réaction inflammatoire ?

Answer 15

1) activation et une agrégation plaquettaire
2) intervention du système de l’hémostase → coagule le sang et forme un caillot sanguin
3) réaction inflammatoire locale et un recrutement des neutrophiles, AC et prot du complément
4) Provoque un gonflement = œdème, de la chaleur, de la rougeur, de la douleur

=> phase associée à l’induction d’un signal de danger + déclenche les 4 signes cardinaux de l’inflammation

Question 16

Comment se déroule la phase d’amplification de la réaction inflammatoire ?

Answer 16

1) Neutrophiles ont commencé à phagocyter les pathogènes
2) Recrutement des neutrophiles et
d’autres cellules du syst immu sur le site de l’infection → phagocytose
3) Phagocytose jusqu’à explosion neutrophile → sécrétion de pu → ↑° de la perte de substance par les neutrophiles + formation d’un maillage par la fibrine qui emprisonne les cellules sanguines (dans lequel on trouve les pathogènes)

=> Phase cellulaire pendant laquelle on mobilise des effecteurs 2ndr par diapédèse

Question 17

Comment se déroule la phase de résolution/réparation de la réaction inflammatoire ?

Answer 17

1) Pour enlever le caillot sanguin formé → formation de la plasmine qui induit une fibrinolyse → le caillot se résorbe
2) Restaurer l’intégrité du tissu dégradé (réparer C épithéliales + endothéliales) → ré-épithélialisation + néovascularisation
=> Réparation des tissus endommagés

Question 18

Quels sont les composants responsables de l’induction des signes cliniques de la réaction inflammatoire ?

Answer 18

• Plaquettes (circulation sanguine) qui s’agrègent et libèrent leur contenu granulaire (sérotonine, histamine, PAF = Platelet Activating Factor)
• kinines (proviennent de dégradation des
  kininogènes plasmatiques) → contiennent la bradykinine : facteur nociceptif
• anaphylatoxines (syst du complément) → vasoactives donc responsables de la vasodilatation (avec sérotonine)

Question 19

A quel type de tissu la réponse inflammatoire appartient elle ?

Answer 19

C’est la réponse des tissus vivants, vascularisés à une agression

Question 20

Comment l’inflammation peut être néfaste pour un individu ?

Answer 20

● L’agressivité de l’agent pathogène
● De sa persistance
● Du siège de l’inflammation
● Des anomalies des régulations du processus inflammatoire

Question 21

Quelles sont les causes multiples de l’inflammation ?

Answer 21

● Infection : contamination par des µ-organismes
● Agents physiques : traumatisme, chaleur, froid, radiations
● Agents chimiques : caustiques, toxines, venins
● Corps étrangers : exogènes ou endogènes (origine métabolique)
● Agression dysimmunitaire (anomalie de la réponse immunitaire, allergies, auto-immunité…)

Question 22

Quels sont les éléments qui conditionnent l’intensité et la durée de la réaction inflammatoire ?

Answer 22

● La nature de l’agent pathogène
● L’organe où se déroule la réaction inflammatoire
● Le terrain physiologique de l’hôte

Question 23

Définition de l’inflammation aiguë ?

Answer 23

Réponse immédiate à un agent agresseur, de courte durée (qq h), d’installation souvent brutale et caractérisée par des phénomènes vasculo-exsudatifs intenses → guérissent spontanément ou avec un traitement

Question 24

Quels sont les stimulus de l’inflammation aiguë ?

Answer 24

● Physique (UV, cristaux)
● Chimique (acides, bases)
● Biologique (bactéries GRAM +/-)
● Immunologique (complexes immuns)

Question 25

Quels sont les initiateurs moléculaires de l’inflammation aiguë ?

Answer 25

● facteur de coagulation 12 ou facteur Hageman
● syst fibrinogène-fibrine
● syst du complément (anaphylatoxines C3a, C5a)

Question 26

Initiateurs cellulaires de l’inflammation aiguë ?

Answer 26

=> Mastocytes
* Contiennent granulations d’histamine, sérotonine, Kinines, prostaglandines, leucotriènes et PAF → agissent sur les vaisseaux + provoquent vasodilatation, exsudation et diapédèse + action sur les monocytes/macrophages, les polynucléaires neutrophiles → libèrent eux-mêmes des médiateurs + action sur production importante de monoxyde d’azote

Question 27

Quand est-ce que l’inflammation aiguë devient néfaste ?

Answer 27

Si elle persiste

Question 28

Définition de l’inflammation chronique ?

Answer 28

Aucune tendance à la guérison spontanée et évolue en persistant ou en s’aggravant, pendant plusieurs mois ou plusieurs années

Question 29

Caractéristiques de l’inflammation chronique ?

Answer 29

• Résulte par sa localisation (syst nerveux, pancréas, articulations, cerveau, thyroïde…) → formation de tissu lymphoïde dans des organes → développement possible d’organes lymphoïdes secondaires ectopiques formant des tumeurs non cancéreuses → peuvent détruire l’organe concerné → production d’AC contre les Ag de l’individu → auto-AC dégradent les tissus

Question 30

Quelles sont les potentielles causes de l’inflammation chronique ?

Answer 30

● Persistance d’agents infectieux : µorganismes de faible toxicité (réaction inflammatoire retardée ‘’hypersensibilité’’)
● Exposition toxique prolongée : toxique exogène ou endogène
● Auto-immunité : réaction inflammatoire contre les antigènes du soi (polyarthrite rhumatoïde, lupus)

Question 31

Stimuli de l’inflammation chronique ?

Answer 31

souvent inconnus, on pense qu’ils sont immunologiques => auto-entretien des affections

Question 32

Localisation de l’inflammation chronique ?

Answer 32

Pancréas, articulations, cerveau, thyroïde…

Question 33

Initiateurs de l’inflammation chronique ?

Answer 33

Moléculaire et cellulaires (facteur de coagulation, complément)

Question 34

Médiateurs de l’inflammation chronique ?

Answer 34

phagocytes mononuclées, lymphocytes, cellules dendritiques, cellules endothéliales,
épithéliales et mésenchymateuses
=> IL-1, 8, 2, 4, INFγ, TNFβ…

Question 35

Relation entre l’interleukine 1 et le complexe de l’inflammasome ?

Answer 35

• L’IL1 devient active grâce à l’inflammasome, qui est un complexe de protéines impliqué dans l’immunité innée
• Il se forme suite à la reconnaissance de signaux inflammatoires par les TLR
• Reconnaissance de PAMPs par un
  TLR → activation de NF Kappa B → synthèse IL1 inactive par le macrophage
• Inflammasome → activation de la caspase 1 qui rend l’Interleukine 1 active
  => Rétro-contrôle de l’IL1 car elle peut devenir
  néfaste

Question 36

Quelles sont les grandes différences entre l’inflammation aiguë et chronique ?

Answer 36

Dans l’inflammation chronique :
● Coexistence des phénomènes vasculaires et cellulaires
● Macrophages sont au centre de la réaction inflammatoire chronique (contre polynucléaires)
● Lymphocytes et plasmocytes sont fréquemment présents, AC sécrétés par
les plasmocytes
● Rapidement tissu conjonctif détruit localement et remplacé par tissu fibro-inflammatoire riche en collagène

Question 37

Quelles sont les circonstances de survenues des inflammations chroniques ?

Answer 37

2 :
● Inflammations aiguës évoluent en inflammations prolongées et chroniques lorsque l’agent pathogène initial persiste dans les tissus
● Inflammation aigüe récidive de façon répétée dans le même organe en entraînant, à chaque épisode, des destructions tissulaires de moins en moins réparées