Toxico : Toxicologie générale Flashcards
04/09/24 => L. Vernhet
Quels sont les grands travaux de Paracelse ?
● Définit le poison ou l’agent toxique comme une entité chimique :
- Qui a un effet thérapeutique et toxique (fonction de la dose)
- Avec une notion de spécificité d’action des différentes entités chimiques utilisées
● Propose l’utilisation de mercure pour traiter la syphilis
● S’intéresse aux risques professionnels des mineurs → initiateurs de la médecine du travail
Quelles sont les pratiques qui augmentent au XIV et XX siècle l’essor de la toxicologie ?
- Dvlpmt de la chimie de synthèse : intro° de nvx toxiques par les progrès de la chimie → défi de connaître la toxicité de toutes ces molécules
- Méthodes analytiques : colorimétrie, séparation chromatographique → détecter et quantifier les molécules chimiques
- Développement des études mécanistiques : découverte de la notion d’interaction avec une cible → on comprend la conséquence tissulaire et organique (signe clinique)
- Introduction des antidotes : PEC spécifique des intoxications aiguës → antidotes = seulement 9 à 10% des ttt. Majorité des
cas : ce sont des ttt symptomatiques → Priorité = protection des fonctions vitales
Quelle est la définition moderne de la toxicologie ?
Science multidisciplinaire qui étudie les toxiques ou poisons :
* origine
* propriétés physiques, chimiques ou biologiques
* biotransformations (système ADME)
* modalités et mécanismes d’action sur les systèmes vivants
* détection et quantification (aspect
analytique)
* moyens de combattre leurs actions nocives par la mise en œuvre de procédés thérapeutiques appropriés et de mesure de prévention
Quel est l’objectif de la toxicologie ?
→ Participer à la sécurité sanitaire des populations
Quelles sont les “caractéristiques” d’une substance qui font d’elles un toxique ?
- Elle-même ou l’un de ses métabolites atteint sa ou ses cibles
- Sa concentration est suffisante
- La durée et/ou la fréquence d’exposition est suffisante
Comment un toxique atteint sa cibles ?
La cible du toxique est au niveau d’un organe, ce toxique va donc devoir traverser ces différentes barrières
Définition de la toxicocinétique ?
Propriété qui contrôle la capacité d’une
molécule chimique à atteindre sa cible → devenir de la molécule dans l’organisme
Définition de la toxicodynamie ?
Etude de l’interaction de la molécule et des conséquences au niveau cellulaire
Quelles peuvent être les cibles des substances toxiques ?
- Protéines (+++)
- Lipides
- Macromolécules (ADN ++)
Définition de la dose interne ?
Dose réelle qui atteint la cible = dose active
Définition de la dose externe ?
Dose de l’environnement à laquelle on est exposée
Relation entre la DI et la DE ? (toxico)
On arrive souvent à corréler la dose interne
avec la dose externe car c’est plus facile de quantifier la dose externe que la dose interne
Définition de LD50 ?
=> Dose létale 50
* Dose unique qui entraîne 50% de mort chez les souris
* Exprimée en mg/kg
* Pour une même substance on a souvent la notion de dose réponse → effet toxique va croître avec la dose
Qu’est-ce que la notion de dose réponse en toxicologie ?
La dose externe qui peut tuer est extrêmement variable d’une substance à une autre
Définition de la notion d’effets toxiques à seuil de dose ?
- Apparition de l’effet au-delà d’une certaine dose
- C’est la sévérité de l’effet qui croît avec la dose (relation dose-effet)
- La grande majorité des toxiques se comporte comme des toxiques à seuil de dose
Définition de la notion d’effets toxiques sans seuil de dose ?
=> Minorité des toxiques concernés
- Apparition de l’effet quelle que soit la dose/exposition
- C’est la probabilité d’apparition de l’effet qui croît avec la dose
- Effets des composés génotoxiques
- Effets des perturbateurs endocriniens
Quels sont les types de toxicités ?
- Toxicité aiguë
- Toxicité chronique par répétition des expositions et accumulation
- Toxicité chronique par répétition des effets délétères
Définition de la toxicité aiguë ?
Relation entre l’intensité des effets et la durée d’exposition
Définition de la toxicité chronique par répétition des expositions et accumulation ?
→ Notion de bioaccumulation : augmentation progressive de la dose interne alors que l’externe reste faible
Rôle du système ADME ?
Contrôle la capacité d’une molécule à atteindre sa cible
Lieu d’action des molécules/substances chimiques ?
Une molécule chimique peut agir localement, mais il y a aussi une proportion non négligeable qui va passer dans le sang
Qu’induit la phase de distribution (ADME) ?
Une toxicité systémique/organique : Il y a toujours intervention de l’équipement enzymatique qui va métaboliser la molécule chimique
Comment peut se faire la biotransformation d’une molécule dans l’organisme ?
- Soit par une détoxication (le + souvent, Métabolisme détoxifiant)
- Soit par une bio activation de la molécule chimique à l’origine du toxique ultime
Principe de la phase d’élimination (ADME) ?
la plupart des molécules sont éliminées : elles ne s’accumulent pas
Comment débute la phase métabolisme (ADME) ?
Molécule mère R-H interagit avec l’organe qui la métabolise → rentre dans cet organe → interagit avec son système enzymatique
Quel est l’organe qui métabolise le plus ?
Le foie avec les hépatocytes
Quelles sont les phases de la phase métabolisme ? (ADME)
Phase 1 de fonctionnalisation
Phase 2 : molécule fonctionnalisée est PEC par un autre ensemble d’enzymes → réalisent une réaction de conjugaison avec des molécules endogènes → la rend + hydrosoluble
Phase 3 : Transport de la molécule au niveau du pôle canaliculaire ou biliaire
[bioactivation possible (voie toxique) après la phase I et/ou II]
Quelle est l’unité fonctionnelle rénale ?
Le néphron
Quels sont les organes qui peuvent avoir un rôle dans l’élimination ?
Majoritairement par les urines (reins), mais également par les matières fécales, air expiré, cheveux (voies minoritaires)
