Toxico : Toxicologie générale

Question 1

Quels sont les grands travaux de Paracelse ?

Answer 1

● Définit le poison ou l’agent toxique comme une entité chimique :
- Qui a un effet thérapeutique et toxique (fonction de la dose)
- Avec une notion de spécificité d’action des différentes entités chimiques utilisées
● Propose l’utilisation de mercure pour traiter la syphilis
● S’intéresse aux risques professionnels des mineurs → initiateurs de la médecine du travail

Question 2

Quelles sont les pratiques qui augmentent au XIV et XX siècle l’essor de la toxicologie ?

Answer 2

• Dvlpmt de la chimie de synthèse : intro° de nvx toxiques par les progrès de la chimie → défi de connaître la toxicité de toutes ces molécules
• Méthodes analytiques : colorimétrie, séparation chromatographique → détecter et quantifier les molécules chimiques
• Développement des études mécanistiques : découverte de la notion d’interaction avec une cible → on comprend la conséquence tissulaire et organique (signe clinique)
• Introduction des antidotes : PEC spécifique des intoxications aiguës → antidotes = seulement 9 à 10% des ttt. Majorité des
  cas : ce sont des ttt symptomatiques → Priorité = protection des fonctions vitales

Question 3

Quelle est la définition moderne de la toxicologie ?

Answer 3

Science multidisciplinaire qui étudie les toxiques ou poisons :
* origine
* propriétés physiques, chimiques ou biologiques
* biotransformations (système ADME)
* modalités et mécanismes d’action sur les systèmes vivants
* détection et quantification (aspect
analytique)
* moyens de combattre leurs actions nocives par la mise en œuvre de procédés thérapeutiques appropriés et de mesure de prévention

Question 4

Quel est l’objectif de la toxicologie ?

Answer 4

→ Participer à la sécurité sanitaire des populations

Question 5

Quelles sont les “caractéristiques” d’une substance qui font d’elles un toxique ?

Answer 5

1. Elle-même ou l’un de ses métabolites atteint sa ou ses cibles
2. Sa concentration est suffisante
3. La durée et/ou la fréquence d’exposition est suffisante

Question 6

Comment un toxique atteint sa cibles ?

Answer 6

La cible du toxique est au niveau d’un organe, ce toxique va donc devoir traverser ces différentes barrières

Question 7

Définition de la toxicocinétique ?

Answer 7

Propriété qui contrôle la capacité d’une
molécule chimique à atteindre sa cible → devenir de la molécule dans l’organisme

Question 8

Définition de la toxicodynamie ?

Answer 8

Etude de l’interaction de la molécule et des conséquences au niveau cellulaire

Question 9

Quelles peuvent être les cibles des substances toxiques ?

Answer 9

• Protéines (+++)
• Lipides
• Macromolécules (ADN ++)

Question 10

Définition de la dose interne ?

Answer 10

Dose réelle qui atteint la cible = dose active

Question 11

Définition de la dose externe ?

Answer 11

Dose de l’environnement à laquelle on est exposée

Question 12

Relation entre la DI et la DE ? (toxico)

Answer 12

On arrive souvent à corréler la dose interne
avec la dose externe car c’est plus facile de quantifier la dose externe que la dose interne

Question 13

Définition de LD50 ?

Answer 13

=> Dose létale 50
* Dose unique qui entraîne 50% de mort chez les souris
* Exprimée en mg/kg
* Pour une même substance on a souvent la notion de dose réponse → effet toxique va croître avec la dose

Question 14

Qu’est-ce que la notion de dose réponse en toxicologie ?

Answer 14

La dose externe qui peut tuer est extrêmement variable d’une substance à une autre

Question 15

Définition de la notion d’effets toxiques à seuil de dose ?

Answer 15

• Apparition de l’effet au-delà d’une certaine dose
• C’est la sévérité de l’effet qui croît avec la dose (relation dose-effet)
• La grande majorité des toxiques se comporte comme des toxiques à seuil de dose

Question 16

Définition de la notion d’effets toxiques sans seuil de dose ?

Answer 16

=> Minorité des toxiques concernés
- Apparition de l’effet quelle que soit la dose/exposition
- C’est la probabilité d’apparition de l’effet qui croît avec la dose
- Effets des composés génotoxiques
- Effets des perturbateurs endocriniens

Question 17

Quels sont les types de toxicités ?

Answer 17

• Toxicité aiguë
• Toxicité chronique par répétition des expositions et accumulation
• Toxicité chronique par répétition des effets délétères

Question 18

Définition de la toxicité aiguë ?

Answer 18

Relation entre l’intensité des effets et la durée d’exposition

Question 19

Définition de la toxicité chronique par répétition des expositions et accumulation ?

Answer 19

→ Notion de bioaccumulation : augmentation progressive de la dose interne alors que l’externe reste faible

Question 20

Rôle du système ADME ?

Answer 20

Contrôle la capacité d’une molécule à atteindre sa cible

Question 21

Lieu d’action des molécules/substances chimiques ?

Answer 21

Une molécule chimique peut agir localement, mais il y a aussi une proportion non négligeable qui va passer dans le sang

Question 22

Qu’induit la phase de distribution (ADME) ?

Answer 22

Une toxicité systémique/organique : Il y a toujours intervention de l’équipement enzymatique qui va métaboliser la molécule chimique

Question 23

Comment peut se faire la biotransformation d’une molécule dans l’organisme ?

Answer 23

• Soit par une détoxication (le + souvent, Métabolisme détoxifiant)
• Soit par une bio activation de la molécule chimique à l’origine du toxique ultime

Question 24

Principe de la phase d’élimination (ADME) ?

Answer 24

la plupart des molécules sont éliminées : elles ne s’accumulent pas

Question 25

Comment débute la phase métabolisme (ADME) ?

Answer 25

Molécule mère R-H interagit avec l’organe qui la métabolise → rentre dans cet organe → interagit avec son système enzymatique

Question 26

Quel est l’organe qui métabolise le plus ?

Answer 26

Le foie avec les hépatocytes

Question 27

Quelles sont les phases de la phase métabolisme ? (ADME)

Answer 27

Phase 1 de fonctionnalisation
Phase 2 : molécule fonctionnalisée est PEC par un autre ensemble d’enzymes → réalisent une réaction de conjugaison avec des molécules endogènes → la rend + hydrosoluble
Phase 3 : Transport de la molécule au niveau du pôle canaliculaire ou biliaire
[bioactivation possible (voie toxique) après la phase I et/ou II]

Question 28

Quelle est l’unité fonctionnelle rénale ?

Answer 28

Le néphron

Question 29

Quels sont les organes qui peuvent avoir un rôle dans l’élimination ?

Answer 29

Majoritairement par les urines (reins), mais également par les matières fécales, air expiré, cheveux (voies minoritaires)