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{P3} Sciences biologiques > Toxico : HÉPATOTOXICITÉ > Flashcards

Toxico : HÉPATOTOXICITÉ Flashcards

25/09/24 => ANINAT Caroline

1
Q

Pourquoi le foie est plus exposé au toxines ?

A

foie reçoit
* l’artère hépatique : alimente en dioxygène
* la veine porte : apporte les xénobiotiques
absorbés

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Q

Quelles sont les substances pouvant causer une hépatotoxicité non médicamenteuse ?

A
  • Éthanol métabolisé par le CYP2E1
  • Plantes médicinales
  • Dopage : stéroïdes anabolisants peut causer une péliose = apparition dans le
    foie de cavités entraînant une hypertension portale
  • Drogues : Ecstasy, Cocaïne et dérivés
  • Suppléments diététiques
  • Produits chimiques (solvant +++ CYP2E1)
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3
Q

Quelle est la 1ère toxicité due au mdt ?

A

Hépatotoxicité => 1ère cause de retrait de médicament

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4
Q

Quelles sont les molécules les + hépatotoxiques ?

A
  • Acetaminophen = paracétamol
  • Troglitazone (non dose dépendant)
  • Valproate : antiépileptique, anti-convulsion
  • Stavudine : anti-HIV, traitement pour lutter contre des infections virales telles que le Sida
  • Halothane : anesthésique, plus utilisé aujourd’hui
  • Bactrim
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5
Q

Quels sont les 2 type d’hépatotoxicités ?

A
  • Cellulaire → celle qui nous intéresse le +
  • Génétique → aboutissent à la formation d’un cancer via décontaminant de l’environnement
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6
Q

Caractéristiques de la toxicité prévisible (hépatique) ?

A
  • identifiée dès les études précliniques, due aux métabolite formés ou la structure chimique
  • dose-dépendante
  • apparaît à dose supra-thérapeutique
  • toxicité généralement liée au métabolite formé (réactif)
  • patient pourra reprendre une dose thérapeutique
    sans s’intoxiquer une fois que le foie aura récupéré → Exemple du Paracétamol
  • indiquée dans les notices d’utilisation
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7
Q

Caractéristiques de la toxicité imprévisible (hépatique) ?

A

=> Idiosyncrasique
- Propre à chaque personne
- après la mise sur le marché
- Apparaît à la dose thérapeutique (doses supérieures à 50-100 mg/j)
- peut apparaître plusieurs semaines après la prise de médicament
- Souvent à cause immunoallergique

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8
Q

Quels sont les facteurs prédisposant à une hépatotoxicité ?

A
  • Lié au médicament : structure (métabolites), dose (toxicité dose dépendante)
  • Lié au patient
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9
Q

Quels sont les facteurs prédisposant à une hépatotoxicité liée au patient ?

A
  • Maladies hépatiques d’origine alcoolique et virale → métabolisme faiblit → risque d’hépatotoxicité augmente
  • Hépatopathies liées à l’obésité et à la malbouffe → apparition de stéatose (NASH, NAFLD)
  • Facteurs nutritionnels : individu dénutri manque d’apports en facteurs nutritionnels → perd en synthèse de certaines substances importantes (comme le glutathion)
  • Facteurs génétiques : (polymorphisme génétique)
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10
Q

Quelles sont les cellules que l’on retrouve dans le foie ?

A
  • Hépatocytes (80%) : + nombreuses, portent la fonction hépatique
  • Cellules de Kupffer : cellules immunitaires,
    des macrophages résidents du foie
  • Neutrophile, macrophages circulant et NK : rôle immunitaire classique
  • Cellules étoilées
  • Cellules endothéliales sinusoïdales : niveau des sinusoïdes, endothélium dit fenestré
  • Cellules épithéliale biliaire (Cholangiocytes) : forment les canalicules et les canaux biliaires au niveau de l’espace porte
  • Cellules progénitrices hépatiques
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11
Q

Caractéristiques des cellules étoilées du foie ?

A
  • entre l’endothélium des sinusoïdes et les hépatocytes dans l’espace de Dissé
  • inactives : stockent la vitamine A
  • activées : se transforment → prennent un aspect « myofibrastic-like » → produisent collagène + cytokines pro-fibrosantes (TGF-β)
    => rôle important dans l’apparition de la fibrose
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12
Q

Caractéristiques des cellules de Kupffer ?

A
  • Rôle : phagocytose, éliminent les endotoxines et les bactéries avant leur passage dans la circulation
  • hépatotoxicité : molécules qui agissent sur les cellules de Kupffer et qui vont les activer → production cytokines qui vont avoir un impact sur les hépatocytes
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13
Q

Caractéristiques des hépatocytes ?

A
  • formation de la bile par les canalicules biliaires
  • facteurs du complément sont fabriqués par les hépatocytes
  • toxicité est principalement présente sur les hépatocytes mais pas uniquement
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14
Q

Composition de la matrice extra cellulaire du foie ?

A
  • Espace porte : collagène IV, laminine
  • Sinusoïde : collagène I, IV, XVIII, fibronectine
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15
Q

Principe de zonation du foie ?

A

Tous les hépatocytes n’ont pas tous la même fonction principale:
* Synthèse du collagène : hépatocytes péri-portaux
* Synthèse des enzymes du métabolisme
du xénobiotique : vers la zone centro-lobulaire
* Synthèse d’acide biliaire et de bile : vers la zone centro-lobulaire

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16
Q

Que se passe-t-il au niveau de la zone porte du foie ?

A

zone riche en oxygène permettent, la β-oxydation, la formation de l’urée, la synthèse du cholestérol

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17
Q

Que se passe-t-il au niveau de la zone centro-lobulaire du foie ?

A
  • pression partielle en oxygène chute énormément
  • hépatocytes nombreux et interviennent + dans le métabolisme des xénobiotiques
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18
Q

Signes cliniques/biologique des hépatites aiguës médicamenteuses ?

A
  • T°
  • nausées, vomissements
  • douleurs abdominales/hépatiques
  • ictère
  • accumulation d’urée (neurotoxique)
  • troubles de la coagulation (foie en produit
    certains facteurs)
  • selles blanches
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19
Q

Quels sont les différents types d’hépatites ?

A
  • Hépatite fulminante
  • Hépatite aiguë ou subaiguë (28j)
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20
Q

Qu’est-ce qu’une hépatite fulminante ?

A

symptômes :
* En - de 7 j
* nausées, vomissements, jaunisse, encéphalopathie, troubles de la coagulation
* intoxication par médicament (surdosage)

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21
Q

Qu’est-ce qu’une hépatite aiguë ou subaiguë ?

A
  • symptômes apparaissent entre 7 et 15 jours voire +
    /!\ Si elles apparaissent longtemps
    après c’est souvent immunoallergique
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22
Q

Quelles sont les classes d’hépatites médicamenteuse ?

A

4 :
* Hépatites cytolytiques
* Hépatites cytolytiques immuno-allergique
* Hépatites cholestatiques : atteinte de la sécrétion de bile
* Hépatites mixtes : cholestatiques et cytolytiques

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23
Q

Caractéristiques des hépatites cytosolique ?

A

lésions principales : nécroses => amène à une forte inflammation

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24
Q

Quelles sont les différentes hépatites cytosoliques ?

A
  • Centro lobulaire
  • Péri portale
  • Diffuse
    => Dues à de nombreux médicaments et à de nombreux agents chimiques industriels
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25
Q

Caractéristiques de l’hépatite cytosolique Centro lobulaire ?

A

=> Intoxication au paracétamol (cytotoxicité due aux CYP situés en zone centro-lobulaire)

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26
Q

Caractéristiques de l’hépatite cytosolique péri portale?

A

alcool allylique : transformé en acroléine par l’alcool déshydrogénase

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27
Q

Caractéristiques de l’hépatite cytosolique diffuse ?

A

Galactosamine qui va entraîner une toxicité sur tous les hépatocytes

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28
Q

Quels sont les signes biologiques hépatiques des hépatites cystolytiques ?

A

augmentation au niveau plasmatique des :
* transaminases ALAT (spécifique du foie)
* ASAT (non-spécifique du foie)

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29
Q

Comment en se basant sur la C° en ASAT et ALAT on peut définir une hépatite ?

A

Rapport : ALAT>ASAT et le rapport ALAT/PAL (Phosphatase Alcaline) > 5 si hépatite

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30
Q

Hépatite où l’ASAT est supérieur à l’ALAT ?

A

forte consommation d’alcool

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31
Q

Mécanisme d’apparition des hépatites cytolytiques ?

A
  • apparition de la mort des hépatocytes par nécrose ou par apoptose
  • mdt pris en charge par le cytochrome P450 ou autre enzyme → formation d’un métabolite réactif électrophile
  • s’il est produit en trop forte quantité, le métabolite réactif va pouvoir réagir (ADN ou AA des protéines environnantes)
  • provoque une ouverture des pores de perméabilité mitochondriale → déficit de H+ dans l’espace intermembranaire donc une chute de la synthèse d’ATP → rupture de la membrane externe avec passage d’eau dans la mitochondrie
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32
Q

Quelles sont les possibilité de stress oxydant au niveau des mitochondrie dans le cas d’une hépatite cytolytique ?

A
  • stress oxydant est très puissant, toutes les mitochondries dans l’hépatocyte seront touchées → 0 synthèse d’ATP → mort par nécrose
  • stress oxydant n’est pas important → toujours synthèse d’ATP mais en quantité moindre → l’hépatocyte peut mourir par apoptose
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33
Q

Quelles sont les conséquence supplémentaire d’une hépatite cytolytique ?

A

● Oxydation des filaments d’actine causée par les ROS → permettent de maintenir la
structure de la cellule et permettent la sécrétion des sels biliaires et de la bile → formation d’agrégats d’actine → aboutir à terme à la rupture de la membrane plasmique => nécrose
● Inhibition de certaines enzymes (translocases++) qui permettent le rejet de calcium hors de la cellule → activation de plusieurs enzymes → entraîner des lésions au niveau des hépatocytes

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34
Q

Quels sont les facteurs de risque d’apparition des hépatites cytolytiques ?

A
  • Le polymorphisme génétique
  • Facteurs physiologiques
  • Facteurs physiologiques
  • Facteurs liés aux traitements : interactions médicamenteuses
35
Q

Comment le polymorphisme génétique est un facteur de risque de l’apparition des hépatites cytolytiques ?

A
  • Peut concerner des enzymes de phase I, II, III
  • hépatotoxicité nécessite plusieurs polymorphismes cumulés qui
    aboutissent à une enzyme inactive ou au contraire trop active
36
Q

Comment les facteurs physiologiques sont un facteur de risque de l’apparition des hépatites cytolytiques ?

A
  • L’âge : personnes > 50 ans prennent + de médicaments → risque d’interactions
    médicamenteuses augmente + risque dû à l’insuffisance rénale
  • Inflammation concomitante : inflammation = augmentation production de cytokines circulantes → répression du CYP450 → prend - en charge les médicaments
  • Surpoids : sujets obèses → taux de CYP2E1 + élevés que chez des personnes de poids normal => métabolise + et forme + de métabolites toxiques
  • Pathologies hépatiques : concomitance avec la prise d’un médicament potentiellement
    hépatotoxique on peut avoir une aggravation de l’état du foie
37
Q

Quelles sont les voies de métabolisation du paracétamol ?

A
  • 95 % : sulfatation et glucuronidation : enzymes de phase II → métabolites non-toxiques éliminés par voie urinaires → dérivés sulfatés
  • 5 % : CYP2E1 (+ 2 isoformes) aboutissent au métabolite : NAPQI (N-acétyl-para-benzoquinonimine) => très réactif et peut former des adduits avec les protéines qui sont à côté de lui
38
Q

Comment le surdosage en paracétamol mène vers une toxicité hépatique ?

A
  • stock de glutathion va être diminué
  • glutathion transférases vont être saturées
    => NAPQI reste libre et peut réagir sur les protéines de l’hépatocyte → formation de liaisons covalentes entre les protéines et le NAPQI
39
Q

Quels sont les inducteurs des CYP2E1 ?

A
  • éthanol
  • isoniazide
    => augmentation de la métabolisation du paracétamol
40
Q

Caractéristiques des hépatites cytolytiques immunoallergiques ?

A
  • apparaissent à dose thérapeutique
  • 8 semaines de la prise du traitement
  • toxicité idiosyncrasique
41
Q

Symptôme des hépatites cytolytiques immunoallergiques ?

A
  • symptômes classiques de l’hépatite
  • symptômes plus graves comme des signes de coagulopathie
  • encéphalopathies
  • symptômes allergiques apparaissent : rush cutané, fièvre, hyperéosinophilie
  • augmentation des anticorps
42
Q

Quelles sont les théorie de développement des hépatites cytolytiques immunoallergiques ?

A
  • 1ère théorie : Théorie de l’haptène (hypothèse des signaux de danger)
  • 2ème théorie : Concept de l’interaction pharmacologique
43
Q

Physiologie des hépatites cytolytiques immunoallergiques d’après la théorie de l’haptène ?

A

apparaîtraient suite à la formation de métabolites réactifs dans l’hépatocyte → forment des adduits aux protéines → fragments d’hépatocyte lésé vont être pris en charge par des CPA → présentation aux LB et LT via le CMH II → LT activés → réaction allergique avec prod Ac
+ des signaux de danger :
* lors de sa nécrose, l’hépatocyte va relarguer des DAMPs ou
* sécrétion de cytokines

44
Q

Quel est le pb de la théorie de l’haptène ?

A

beaucoup de médicaments entraînent ce type de cytotoxicité sans pour autant entraîner de réactions immunoallergiques

45
Q

Métabolisation de l’Halothane ?

A

métabolisé par le CYP2E1 → chlorure de trifluoroacétyle = métabolite électrophile → fixe de manière covalente les protéines (adduits) → reconnus par l’organisme comme
protéines du non-soi → apparition d’auto-AC anti-CYP2E1

46
Q

Principe du concept de l’interaction pharmacologique pour expliquer les hépatites cytolytiques immunoallergiques ?

A
  • Médicament peut se fixer de façon non-covalente sur CMH II + récepteurs
    des LT CD4+
  • SI fixation accompagnée de signaux
    de danger (cytokines?) → activation des
    LT CD4+
  • Ex : Ximélagatran → relié à un polymorphisme génétique sur le CMH II qui favorise l’activation des CD4
47
Q

Quels sont les facteurs de risques augmentant le risque d’apparition d’hépatite cytolytique immuno-allergique ?

A
  • Polymorphisme génétique sur CMH II
  • Présence concomitante d’une inflammation qui induit production de cytokines qui peuvent favoriser la production des LT et LB produisant les Auto-Ac ou due à lyse des hépatocytes qui libèrent des DAMPs
  • Polymorphisme sur les CYP du métabolisme des mdts (+ actifs)
48
Q

Quels sont les signes cliniques des hépatites cholestatiques ?

A

● Les symptômes habituels de l’hépatite (douleur foie)
● Urines foncées et selles décolorées
● Ictère → dû à la bilirubine
● Prurit (dû à l’accumulation de bilirubine)

49
Q

Quels sont les signes biologiques de l’hépatites cholestatiques ?

A

● Hyperbilirubinémie
● La PAL (phosphatase alcaline) : devient supérieure à 2x la normale au niveau plasmatique
● rapport ALAT / PAL est alors inférieur à 2

50
Q

Mécanisme de dégradation de l’Hème dans le foie ?

A

hème dégradé dans le macrophage par hème oxygénase en biliverdine prise en charge par la biliverdine réductase et donne la bilirubine (soluble) est envoyée au foie via l’albumine → capté par les hépatocytes et la bilirubine va être glucuronylée par une glucuronyl transférase : UGT1A1 → transportée, par MRP2, dans la bile et éliminée
Or si blocage de la sécrétion biliaire par hépatolyse donc une augmentation (saturation) de la bilirubine dans le sang

51
Q

Quelles sont les cause possible d’une Hyperbilirubinémie ?

A
  • Pré-hépatique : lyse importante des hématies
  • Hépatique : lésion au niveau de l’hépatocyte → blocage de la sécrétion biliaire
  • Post-hépatique : formation de calcul biliaire ou de tumeurs qui bloquent la voie biliaire et empêche la sécrétion de la bile dans le duodénum
52
Q

A quel niveau peut on avoir un blocage de la sécrétion biliaire ?

A
  • Hépatocytes
  • Canalicule biliaire
  • Canaux biliaires
53
Q

Quels sont les mécanisme d’action des cholestérates ?

A

● Défaut d’absorption des acides biliaires au niveau des transporteurs dans l’hépatocyte par modulation de l’expression (inhibiteur NTCP)
● Diminution de la transcytose : mauvaise circulation des acides biliaires
● Défaut de sécrétion dans les canalicules biliaires des acides biliaires, de la bilirubine conjuguée, il peut être d’origine génétique ou des médicaments qui inhibent les transporteurs (MRP2…)
● Stress oxydants qui induisent des problèmes de jonction des cellules
● Modification de la contractilité des canalicules : empêcher le fonctionnement des kinases et donc la contractilité qui permettent excrétion de la bile

54
Q

Tableau clinique classique des hépatites ?

A

patient combine les deux hépatites
=> rare d’avoir une hépatite cytosolique ou cholestatique pure

55
Q

Quelles sont les cause de l’hépatite mixte ?

A

● Nombreux médicaments peuvent en induire
● Autres : Amanites phalloïdes (greffe de foie), phosphore blanc, dimethylformamide (solvant)

56
Q

Comment est évaluée la gravité d’une hépatite mixte ?

A

gravité dépend de la cytolyse, donc de la nécrose, des hépatocytes

57
Q

Quels sont les signes cliniques des hépatites mixtes ?

A

*ALAT supérieur à 3 fois la normale
* PAL supérieure à 2 fois la normale
* rapport ALAT/PAL compris entre 2 et 5

58
Q

Définition de la stéatose hépatique ?

A

accumulation d’acides gras sous forme de gouttelettes dans le cytoplasme des hépatocytes

59
Q

Métabolisme des AG dans le foie ?

A
  • β-oxydation
  • dans la mitochondrie
  • en période de jeûne
60
Q

Comment se fait l’entrée des AG dans la mitochondrie ?

A
  • AG libres à courte ou moyenne chaîne : pénétrer directement dans la mitochondrie
  • AG à longue chaîne : doivent être conjugués au coenzyme A (forme Acyl-CoA) → pénétrer dans la mitochondrie grâce transporteurs CPT1 et CPT2 (carnitine palmitoyl transférase) → espace inter-membranaire : coenzyme A remplacé par la carnitine
61
Q

Devenir des CoA après conjugaison des AG à la carnitine ?

A

acyl-CoA vont être transformés en acétyl-CoA qui vont donner des corps cétoniques : vont servir d’énergie / de substrats dans les tissus extra hépatiques (rein, cœur et cerveau)

62
Q

Présentation clinique de la stéatose hépatique ?

A

lésion du foie correspondant à la surcharge de graisses (TG ++) dans le cytoplasme des hépatocytes sous forme de gouttelettes

63
Q

Quelles sont les différentes stéatoses qui existent ?

A

● Stéatose microvésiculaire (la + grave)
● Stéatose macrovacuolaire

64
Q

Caractéristiques de la stéatose micro vésiculaire ?

A

apparition de multiples petites gouttelettes lipidiques qui sont dues à une inhibition sévère (importante et brutale) de la β-oxydation

65
Q

Impact d’une stéatose micro vésiculaire ?

A

malaises, d’hypoglycémie, répercussion sur reins, cerveau : peut entrainer des comas
=> Chute très importante de la synthèse des acétyl-CoA → diminution des corps cétoniques → déficit énergétique extra-hépatique + gluconéogenèse → cerveau, rein et cœur en ont besoin pour continuer de fonctionner en absence de glucose

66
Q

Comment apparaissent les gouttelettes lipidique dans le cadre de la stéatose micro vésiculaire ?

A

Accumulation dans l’hépatocyte d’AG libres
(former des triglycérides++) + accumulation des dérivés acylcarnitine et acylglycine

67
Q

Quels sont les facteurs qui engendres une stéatose micro vésiculaire ?

A

● Intoxication alcoolique massive chez un alcoolique chronique
● Médicaments
● Syndrome de Reye : toxicité mitochondriale et à la production de cytokines lors de l’infection
● Stéatose aiguë gravidique : due à une modification des hormones œstrogènes et progestérones vers le 3ème trimestre
● Produits toxiques : hypoglycine

68
Q

Quels sont les médicaments qui engendres une stéatose micro vésiculaire ?

A

○ Acide valproïque (épilepsie)
○ Amiodarone (arythmies cardiaques)
○ Analogues nucléosidiques (AZT)
○ Aspirine
○ Fialuridine
○ Tétracycline à fortes doses : ATB

69
Q

Définition de la stéatose macro vacuolaire ?

A

inhibition modérée (il reste encore un peu de β-oxydation) de la β-oxydation

70
Q

Comment se présente une stéatose macro vacuolaire ?

A

une seule vacuole de TG très grosse au niveau de l’hépatocyte → rejette tous les organites sur le bord de la cellule

71
Q

Quelles sont les causes possibles d’une stéatose macro vacuolaire ?

A

chez des personnes qui souffrent d’un syndrome métabolique (hyperlipidémie) :
● Les diabétiques de type II,
● Chez des personnes obèses : → NAFLD : non alcoholic fatty liver disease ou MAFLD metabolic-dysfunction associated fatty liver
disease
● intoxication alcoolique précoce

72
Q

Risque de la stéatose macro vacuolaire ?

A

évoluer vers la stéatohépatite et après vers un cancer du foie

73
Q

Quels sont les médicament pouvant générer des stéatoses macro vacuolaire ?

A

o Amiodarone (anti angoreux, antiarythmique)
○ Analogues nucléosidiques, certains anticancéreux
○ Méthotrexate
○ Tamoxifène
○ Perhexiline

74
Q

Définition de la stéatohépatite ?

A

inflammation qui va apparaître sur une stéatose macro vacuolaire → activation des cellules de Kupffer et des cellules étoilées → apparition d’une fibrose modérée

75
Q

Evolution possible de la stéatohépatite ?

A

évolue en cirrhose
=> apparition de fibrose extensive avec des foyers nodulaires, le risque final est l’évolution de la cirrhose puis en cancer du foie

76
Q

Quels sont les mécanismes d’apparition des stéatoses microvésiculaire ?

A
  • Inhibition des transporteurs CPT1 et CACT
  • Formation de conjugués avec le coenzyme A
  • Entrée dans le cycle de la β-oxydation à la place des AG
  • toxicité sur l’ADN mitochondrial
  • perturbation la chaîne respiratoire => répercussion sur la β-oxydation qui va être inhibée
77
Q

Caractéristiques de la Stavudine ?

A
  • antirétroviral utilisé dans le traitement du VIH
  • analogue nucléosidique (thymidine)
  • prendre la place de la thymine dans la synthèse de l’ADN mitochondrial
78
Q

Action de la Stavudine (impact sur la β-oxydation) ?

A

Blocage réplication ADN mitochondrial → lésions ADN mitochondrial → ne peut plus produire les protéines importantes de la chaîne respiratoire → blocage chaîne
respiratoire → inhibition β-oxydation + cycle de Krebs → apparition de stéatose et d’acidose lactique → possible décès → arrêt du ttt

79
Q

Action de la Fialuridine (impact sur la β-oxydation) ?

A
  • analogue de la thymidine
  • empêche l’ADN polymérase de reconnaître ses cycles et cela l’empêcher de continuer plus loin la réplication de l’ADN
  • inhibitions production de certaines protéines mitochondriales importantes pour la chaîne respiratoire
  • répercussions sur la β-oxydation et donc le cycle de Krebs et pouvoir entraîner des stéatoses microvésiculaires et des acidoses lactiques
80
Q

Action de l’acide valproïque (impact sur la β-oxydation) ?

A
  • ttt à long terme de l’épilepsie
  • pris en charge par CYP450 pour former delta 4 acide valproïque
  • passage dans la mitochondrie + liaisons au coenzyme A → déficit en coenzyme A → inhibition de la β-oxydation
  • métabolite formé dans la mitochondrie se lie au coenzyme A ou se métabolise en delta 2-4 acide valproïque coenzyme A et devient réactif
81
Q

Action de l’amiodarone (impact sur la β-oxydation) ?

A
  • pénètre dans la mitochondrie et s’accumule
    dans l’espace intermembranaire
  • capte les H+ ne seront plus disponibles pour la synthèse d’ATP par la chaîne respiratoire
  • l’amiodarone protonée va pénétrer dans la matrice mitochondriale et fortement s’y concentrer → inhiber la β-oxydation
82
Q

Quelles sont les modification intra-hépatiques qui engendre des stéatose macro vacuolaire ?

A
  • Inhibition modérée de la β-oxydation : accumulation des AG, des TG
  • Réduction de la sortie hépatique des VLDL : TG vont s’accumuler dans l’hépatocyte et entraîner des stéatoses macrovacuolaires
  • Stimulation de la lipogenèse de novo (glucocorticoïdes) : stimuler lipogenèse en agissant sur leur récepteur nucléaire : GR, donc production de + d’AG : hépatocytes auront du mal à tout éliminer
83
Q

Quelles sont les modification extra-hépatiques qui engendre des stéatose macro vacuolaire ?

A

Modification de la sécrétion d’adipokine (stavudine) : hormones sécrétées par les adipocytes

{P3} Sciences biologiques (18 decks)

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