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{P3} Sciences biologiques > Toxico : RISQUE ET ÉTUDES TOXICOLOGIQUES POUR LE MÉDICAMENT > Flashcards

Toxico : RISQUE ET ÉTUDES TOXICOLOGIQUES POUR LE MÉDICAMENT Flashcards

02/10/24 & 09/10/24 => L. Sparfel

1
Q

Définition du risque toxicologique ?

A
  • Probabilité d’effets néfastes sur la santé humaine
  • Expression du danger dans les conditions d’emploi prévues dans les conditions d’exposition subies ou prévues
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2
Q

Définition du risque ?

A
  • probabilité de survenue danger
  • Risque = Danger x Exposition
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3
Q

Définition du danger ?

A

source potentielle de dommage

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4
Q

Qu’est-ce que l’EQRS ?

A

=> évaluation quantitative des risques sanitaires
* outil d’aide à la décision qui vise à organiser les connaissances disponibles pour statuer sur le niveau de risque collectif

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5
Q

Quelles sont les étapes de mise en place de l’EQRS ?

A

4 étapes :
1. Identification du danger
2. Caractérisation du danger
3. Evaluation de l’exposition
4. Caractérisation du risque

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6
Q

A quoi correspond l’identification du danger ?

A

Profil toxicologique de la substance, compilation de toutes les données

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7
Q

A quoi correspond la caractérisation du danger ?

A

Caractérisation de l’exposition à un danger = basée sur la relation dose-réponse

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8
Q

Exemple de substances qui sont toxiques (poison) et thérapeutiques ?

A

=> Arsenic
● Toxicité aiguë arsenic : poison historique, 1 à 10 mg / kg → lésions gastro-intestinales et des défaillances multi-organes → mort
● Médicament anticancéreux (TRISENOX®) : 0,15 mg/kg/j, voie IV (As2O3), ttt des leucémies aiguës promyélocytaires

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9
Q

Définition de l’exposome ?

A

Toutes les expositions à des substances au cours de la vie d’un individu, différences entre plusieurs individus d’une même espèces, regroupe plusieurs disciplines

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10
Q

Cible du monoxyde de carbone ?

A
  • Se fixant sur l’hémoglobine à la place de l’oxygène
  • Affinité du CO 210x
    plus forte
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11
Q

Antidote à une intoxication au CO ?

A

O2 => “ouvrir la fenêtre”

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12
Q

Que doit on prendre en compte lors de l’évaluation de l’exposition ?

A

Les différences interindividuelles, on ne se base pas sur un phénotype standard

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13
Q

Quels sont les différents types de risques ?

A

∙ Risque toxique instantané
∙ Risque toxique immédiat
∙ Risque toxique retard
∙ Risque toxique à +/- long terme

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14
Q

Caractéristiques du risque toxique instantané ?

A

exposition de très courte durée (millième de seconde à qq secondes)

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15
Q

Exemple de risque instantané ?

A

xénobiotiques agressifs, comme le Cl2 → entraîne un OAP (Œdème Aigu du Poumon) en qq minutes

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16
Q

Caractéristiques du risque toxique immédiat ?

A

1 seule exposition de courte durée (qq minutes)

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17
Q

Exemple de risque toxique immédiat ?

A

inhalation volontaire de solvant (toxicomanes) → dépressions du SNC, ivresse, vertiges, somnolences, parfois comas et même décès de la personne

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18
Q

Caractéristiques du risque retard ?

A

exposition unique, c’est un phénomène irréversible

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19
Q

Exemple de toxique retard ?

A

=> Paraquat
* herbicide → fibroses pulmonaires → décès par déficience respiratoire 3 à 5j + tard
* pas d’antidote
* Asphyxie totale due à des ERO

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20
Q

Caractéristiques du risque toxique du risque toxique à +/- long terme ?

A

Exposition répétée à petites doses donnant des intoxications à long terme insidieuses
= risque le + fréquent dans notre environnement
→ poisons cumulatifs, poisons par sommation d’effets

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21
Q

Qu’utilise-t-on pour qualifier ou quantifier un risque pour la santé humaine ?

A

Des seuils (VTR) : VLCT et VLEP

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22
Q

Caractéristiques du VTR ?

A

= Valeurs Toxicologiques de Référence
∙ Basées sur la relation entre une dose et un effet → évaluation des effets sanitaires pour l’ensemble de la population
∙ Contexte d’exposition donné pour aider au choix des mesures de gestion de
risque
∙ Établies par des instances internationales, européennes, nationales
∙ Spécifiques d’une substance, d’une durée, d’une voie d’exposition, d’un type d’effet

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23
Q

Définition de la VLTC ?

A

=> Valeur Limite d’exposition à Court Terme
= Valeur-seuil qu’il ne faut pas dépasser sur une courte durée (15 minutes), au risque de développer une intoxication aiguë

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24
Q

Définition de la VLEP ?

A

=> Valeur Limite d’Exposition Prolongée
= Valeur-seuil qu’il ne faut pas dépasser sur une période de 8h, au risque d’avoir une intoxication chronique

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25
Q

Nom d’une intoxication au plomb ?

A

saturnisme

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26
Q

Pourquoi l’évaluation de la toxicité des médicaments diffère de celle des autres produits ?

A

médicament = balance bénéfices/risques → condition pour l’obtention et le maintien de l’AMM, et dépend de la molécule

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27
Q

Sur quoi repose l’AMM ?

A

une évaluation de la sécurité d’emploi des médicaments

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28
Q

Comment se fait la caractérisation du danger des produits ?

A

∙ Caractérisation du danger (études toxicologiques, études cliniques et précliniques)
∙ Evaluation du risque d’emploi pour l’homme (études cliniques, études épidémiologiques)

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29
Q

Quel est le but des études de toxicologie pour le médicament ?

A

Evaluer la sécurité pour des sujets exposés et pour l’environnement

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30
Q

Comment sont réalisées les études de toxicologie pour le médicament ?

A
  • mettre en évidence les éventuels effets toxiques du produit testé
  • recueillir des informations détaillées sur sa sécurité (et non pour montrer qu’un composé est sans danger !)
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31
Q

Quels sont les test réalises pour les études de toxicologie pour le médicament ?

A

∙ Identification des organes cibles
∙ Mesure la réversibilité des effets
∙ Evaluation du pouvoir mutagène
∙ Définition des effets sur les fonctions de reproduction
∙ Evaluation du pouvoir cancérogène
∙ Identification au cas par cas d’autres types de toxicité pouvoir sensibilisant, photo-toxicité, immunotoxicité, …

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32
Q

Comment sont fait les dossier de toxicologie pour les médicaments ?

A
  • Industriels font appel au CRO (contract research organization)
  • réalisation de leurs tests et travaillent avec des prestataires ; ils décident ce qu’ils mettent dans le dossier toxico
  • envoie à l’ANSM qui décidera ou non s’il est recevable
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33
Q

Principe des études de toxicologie pour les médicaments ?

A

Etudes expérimentales in vivo chez l’animal, in vitro, in silico pour apprécier le risque potentiel chez l’Ho

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34
Q

Inconvénients des principes des études de toxicologie pour le médicament ?

A

∙ Différences inter-espèces
∙ Exposition animale pour l’évaluation du risque pour l’Ho = pas toujours représentatif de la vraie vie

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35
Q

Efficacité de l’estimation de la toxicité pour le médicament après études in vivo/in vitro ?

A

⇨ Estimation de la toxicité du produit chez l’homme plutôt très bonne
/!\ 2 domaines pour lesquels on a des difficultés à extrapoler ce qu’il se passe chez l’homme : immunologie et neurologie

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36
Q

Caractéristiques du cadre réglementaire des études de toxicologie pour le médicament ?

A

PAS de protocoles standards, seulement des lignes directrices :
- niveau européen : OCDE
- niveau des USA : FDA
- niveau international : ICH (Europe, Japon, USA)

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37
Q

Quelles sont les contraintes du cadre réglementaire des études toxicologiques des médicaments ?

A
  • coût des essais
  • longueur des études
  • utilisation de méthodes validées, de personnel expérimentateur qualifié
  • respect des BPL
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38
Q

Nb de nouvelle molécules misent sur le marché cette année ?

A

12

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39
Q

Part des arrêts de développement des médicaments pour cause de toxicité préclinique ?

A

26%

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40
Q

Quelle est la première étude réalisée sur une substance quand aucune notion ou seulement des notions très théoriques sur sa toxicité ?

A

Études de toxicité aigüe ou à dose unique

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41
Q

Objectif des études de toxicité aigüe ou à dose unique ?

A

∙ Evaluer les risques d’intoxications aiguës chez l’homme
∙ Mettre en évidence les organes cibles
∙ Choisir des doses pour les essais de toxicité subaiguë et chronique
∙ Détermination de la DL50

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42
Q

Méthodes des études de toxicité aiguë ou à dose unique ?

A

∙ Administration unique du produit en solution ou en suspension
∙ Par 2 voies d’administration chez au moins 2 espèces de mammifères
∙ Même nombre d’animaux des 2 sexes
∙ Doses efficaces dans les essais de pharmacologie expérimentale
∙ Observation 14 j pour quantifier les signes de toxicité puis examen anatomo-pathologique des animaux

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43
Q

Définition de la DL50 ?

A

Quantité de produit en mg/kg de poids corporel qui entraîne la mort de 50%
des animaux d’un lot homogène

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44
Q

Pourquoi la DL50 n’est pas une valeur fiable à 100% ?

A

Nombreux facteurs de variation de la DL50 :
- Liés à l’animal
- Liés aux conditions expérimentales
- Variation inter-laboratoires

45
Q

Comment lisser les granndes variation des DL50 ?

A

Europe a défini notion de DL50 “approximative” : 5 classes selon des seuils :
* Classe 5 : 5000 mg/kg → produit inoffensif, peu toxique
* Classe 1 : 5 mg/kg → produit très toxique

46
Q

Comment à été réduite la souffrance animale lors des test de DL50 ?

A
  • Détermination de la dose prédéterminée : Administration de doses modérément toxiques n’entraînant ni la mort, ni les souffrances de l’animal.
    1. Etude préliminaire d’orientation : 1 animal
    2. Etude principale : 5 animaux
  • Sur les 5 animaux, on passe à une dose par exemple de 2000 mg/kg, dans ce cas-là on a 3 cas de figure possibles :
    • 0 mort dans l’essai → la substance est non classée (= non toxique)
    • 1 mort dans l’essai → la substance est non classée
      • de 2 morts → on va utiliser la dose juste en dessous soit 300 mg/kg, et on a 3 cas de figure à nouveau :
      • 0 mort ou 1 mort → la substance classée nocive
        • de morts → on va utiliser la dose juste en dessous etc… → substance classée très
          toxique
          ⇒ Diminution du nombre d’animaux dans le test
47
Q

But des études de toxicité chronique ou à doses réitérées ?

A

Mise en évidence des altérations fonctionnelles et/ou anatomo-pathologiques liées aux administrations répétées de la substance

48
Q

Objectif des études de toxicité chronique ou à doses réitérées ?

A

∙ Prendre en compte les facteurs de biotransformation (effet des métabolites)
∙ Mettre en évidence les effets réversibles et/ou irréversibles
∙ Mettre en évidence les phénomènes cumulatifs et/ou retardés

49
Q

Quelles sont les différents types d’études de toxicité à doses réitérées ?

A

∙ Subaiguë : 28 jours
∙ Subchronique : 90 jours
∙ Chronique > 90 jours

50
Q

Méthode des études de toxicité chronique ?

A

∙ Administrations répétées du produit par la voie prévue chez l’Ho
∙ Au - chez 2 espèces de mammifères dont une non-rongeur
∙ Choix de l’espèce selon le métabolisme (le porc est l’animal qui métabolise le plus similairement à l’Ho, le chien → cardiaque, singe → immuno, le lapin → repro et cutané)
∙ 3 niveaux de doses efficaces
∙ Durée de l’essai en fonction de la durée prévue chez l’homme est + longue
∙ Observation de tous les signes de toxicité

51
Q

Quelle notion est déterminée lors des études de toxicité à doses réitérées ?

A

=> NOAEL : No Observed Adverse Effect Level/Concentration :
Dose maximale n’entraînant pas d’effet biologique ou sanitaire néfaste statistiquement significatif par rapport au groupe témoin

52
Q

But de la NOAEL ?

A

Déterminer la dose thérapeutique maximale tolérée

53
Q

Définition de la cancérogénèse ?

A

ensemble des phénomènes conduisant au développement de tumeurs
(/!\ toutes les molécules cancérogènes ne sont pas mutagènes => cancérogènes épigénétiques = modifications conformation de la chromatine durant l’embryogénèse)

54
Q

Comment aujourd’hui, on arrive à faire une relation directe entre l’exposition à un produit chimique et un cancer ?

A

grâce aux :
∙ Modèles animaux expérimentaux (badigeonnage de la peau de souris avec HAPs → tumeurs cutanées, administration AFB1 → cancers hépatiques)
∙ Enquêtes épidémiologiques (Consommation tabagique → cancer du poumon, Rôle de l’alimentation → cancer du côlon)

55
Q

Rôle du CIRC ?

A

=> centre international de recherche sur le cancer
Classification des composés à risque en différentes catégories

56
Q

Caractéristiques des produits chimiques cancérogènes dans la catégorie 1 ?

A
  • cancérogènes avérés (et les seuls) pour l’Ho car des études épidémiologiques et des études animales le prouvent
  • aflatoxine, benzène
57
Q

Caractéristiques des composés chimiques cancérogènes de catégorie IIA ?

A
  • composés dont le risque cancérogène n’est pas justifié par des études épidémiologiques seulement par des études expérimentales chez l’animal
  • cisplatine, acrylamide, perchloroéthylène
58
Q

Caractéristiques des composés chimiques cancérogènes de catégorie IIB ?

A
  • composés pour lesquels les arguments expérimentaux sont - forts que dans la catégorie IIA → donnent des tumeurs uniquement chez certaines souches d’animaux
  • chlordécone, PhiP, MeIQx (amines aromatiques hétérocycliques)
59
Q

Caractéristiques des composés chimiquement cancérogènes de catégorie III ?

A
  • celle des composés qui n’ont pas fait l’objet d’études, dont on ne sait rien
  • pyridine, paracétamol à forte dose
60
Q

Caractéristiques des composés chimiquement cancérogènes de catégorie IV ?

A

on préfère dire que le caprolactame n’est pas «non cancérogène» mais plutôt «probablement pas cancérogène»

61
Q

Quelles sont les différentes étiologie des cancérogénèses ?

A

● Professionnelles (amiante)
● Alimentaires (aflatoxines, benzoapyrènes)
● Médicamenteuses (anti-cancéreux, D.E.S)
● Liées à la pollution (diesel, HAP ou BaP)
→ On s’intéresse à la catégorie I

62
Q

Caractéristiques du cancer ?

A

processus pathologique évolutif

63
Q

Quelles sont les grandes étapes du cancer ?

A

l’initiation, la promotion et la progression.

64
Q

Définition de l’initiation du cancer ?

A

processus irréversible et rapide au cours duquel une lésion définitive de l’ADN est produite et sera transmise aux cellules filles

65
Q

Quels sont les acteurs de l’initiation du cancer ?

A

réalisée par les agents initiateurs plutôt
génotoxiques qui vont former des adduits au niveau de l’ADN

66
Q

Définition des adduits ?

A
  • addition covalente sur les nucléotides/bases de l’ADN
  • modifications transitoires, NON transmissibles entre les générations
67
Q

Pourquoi l’adduit covalent ne produit pas une cellule initiée par lui-même ?

A

Car il va y avoir une réponse cellulaire aux
lésions par blocage du cycle cellulaire :
● Mécanisme de réparation de l’ADN lésé par des enzymes
● Mécanisme de mort cellulaire par apoptose quand il y a trop de dommages

68
Q

Quel est l’évènement déclencheur de l’initiation d’un cancer ?

A

division cellulaire est nécessaire pour qu’il y ait initiation, il faut donc un défaut de blocage du cycle cellulaire

69
Q

Rôle de la protéines p53 ?

A

=> Famille des suppresseurs de tumeurs
Décide d’augmenter la réparation ou d’induire l’apoptose et d’arrêter le cycle cellulaire
=> mutée dans environ 50% des cancers

70
Q

Définition d’une mutation ?

A
  • Modification définitive de la quantité du matériel génétique ou de sa structure
    primaire
  • Evénement transmissible entre les générations de cellules
71
Q

Caractéristiques des agents initiateurs de cancer ?

A

non mutagènes directement mais après métabolisme par les cytochromes P450
→ structures électrophiles

72
Q

Quels sont les gènes sensibles au mutation ?

A
  • Activation des proto-oncogènes => gènes qui favorisent la prolifération, inactivé de base ⇒ mais quand mutés peuvent être exprimé et provoquer une prolifération importante
  • Inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs (p53…)
73
Q

Qu’est-ce que la promotion tumorale ?

A
  • prolifération et l’expansion sélective des cellules initiées
  • seules les cellules mutées vont se multiplier
74
Q

Caractéristiques de la promotion tumorale ?

A
  • processus réversible dont les mécanismes sont mal élucidés
  • agents promoteurs non génotoxiques → mettent en jeu des mécanismes “épigénétiques”
75
Q

Action des agents promoteurs tumoraux ?

A
  • action le plus souvent sans métabolisation
  • stimuler sélectivement la prolifération et / ou empêcher le déclenchement de l’apoptose
  • conduit à l’apparition de nodules hyperplasiques
76
Q

Qu’est-ce que la phase de progression d’un cancer ?

A

Apparition de nodules hyperplasiques non réversibles aboutissant à des tumeurs malignes

77
Q

Caractéristiques des agents promoteurs de cancer ?

A

sont non-mutagènes et clastogènes

78
Q

Déroulé de la progression cancéreuse ?

A

Spontané et résulte de mitoses anormales ce qui va amener à :
● Une instabilité génétique
● L’acquisition du phénotype malin
cellules tumorales vont se détacher, envahissent les tissus et métastasent => se disséminer dans les organes voisins

79
Q

Définition de la génotoxicité ?

A

science des interactions d’agents physiques et chimiques avec le matériel génétique et leurs conséquences à court et long terme

80
Q

Définition de la mutagénèse ?

A

modification définitive des caractères héréditaires par changement dans le nombre et/ ou la qualité des gènes

81
Q

Quelle est la différence entre la mutagénèse et la génotoxicité ?

A

La mutagenèse est une conséquence de la génotoxicité

82
Q

Objectif des études de mutagénèses ?

A

=> obligatoires
● Détecter les substances potentiellement mutagènes
● Détecter les substances potentiellement cancérogènes

83
Q

Part des mutagènes cancérigènes ?

A

90% des mutagènes sont cancérogènes

84
Q

Quels sont les agents génotoxiques ?

A

● Les gènes : mutations géniques
● Les Xsomes : mutations Xsomiques = potentiel clastogène
● Les aberrations du nb de chromosomes : mutations génomiques

85
Q

Quelles sont les recommandation officielles sur les test de mutagénèse ?

A

● 200 tests proposés mais aucun test ne détecte tous les agents génotoxiques
● Donc batterie standard de 3 tests de mutagenèse pour le dossier AMM

86
Q

Quels sont les tests utilisés pour les études de mutagénèse ?

A

● test in vitro de mutations géniques réverses sur les bactéries = test d’AMES
● test in vitro sur cellules eucaryotes
● test in vivo de mutations chromosomiques sur cellules hématopoïétiques chez le rongeur

87
Q

Principe du test d’AMES ?

A

=> Salmonella typhimurium : souche mutée : ne synthétise pas l’histidine → boîte de pétri sans histidine elle ne pousse pas
* ajoute le mutagène pour le cancer → mutation du locus histidine et la souche va devenir histidine (+) → elle va pouvoir grandir sur un milieu sans histidine

88
Q

Principe du test in vitro sur des cellules eucaryotes de lymphome de souris pour détecter les mutations ponctuelles ?

A
  • cellules dans une boîte de pétri qui expriment le locus Thymidine kinase (TK)
  • ajoute de la trifluorothymidine (TFT) → métabolisé en métabolite toxique → cellules vont mourir
  • ajoute un mutagène à nos cellules, il va bloquer le locus → cellules deviennent TK (-) donc on n’aura pas de dérivés toxiques de la TFT
89
Q

Principe du test in vitro sur des cellules eucaryotes de mammifères pour détecter les aberrations chromosomiques ?

A
  • On fait une analyse de métaphase
  • récupérer des cellules de lymphocytes humains qu’on va mettre en culture
  • bloquer en métaphase avec la colchicine
  • établir un caryotype pour mettre en évidence des anomalies
90
Q

Principe du test in vivo de mutations chromosomiques sur des cellules hématopoïétiques chez le rongeur ?

A

=> test du micronoyau
* traite nos rongeurs avec le produit supposé génotoxique pendant une longue durée de vie
* récupère les cellules de moelle puis, on va les mettre en culture
* Coloration nécessaire pour le frottis avec ces cellules pour regarder les divisions
* petit noyau qui se colore = chromosome qui a été cassé

91
Q

Quelles sont les situation qui oblige des test d’études du pouvoir cancérigène ?

A
  • Chronicité avec nodules
  • Analogie chimique proche d’un cancérogène connue
  • Mutagénèse positive
92
Q

Objectif des études du pouvoir cangérogène ?

A

identifier le potentiel cancérogène d’une substance chez l’animal pour estimer le risque chez l’Homme

93
Q

Inconvénient des études du pourvoir cancérogène

A

longues, coûteuses, d’interprétation et de prise de décision difficile
= partie la = difficile du dossier toxicologique à faire

94
Q

Quelles sont les recommandation officielles des études du pouvoir cancérogène ?

A

batterie standard de 2 tests. Les tests :
- Une étude à long terme chez le rongeur
- Une étude in vivo à court-moyen terme chez le rongeur ou une étude à long terme chez une autre espèce de rongeur

95
Q

Caractéristiques d’une étude à long terme chez le rongeur pour les études du pouvoir cancérogène ?

A
  • administre le produit à l’animal par la voie prévue chez l’Ho
  • W sur des rongeurs des 2 sexes, à partir du sevrage et pendant toute la durée de vie
  • 3 niv de doses : faible, intermédiaire et forte
  • Soit les animaux vont mourir de pathologies au cours de l’essai, soit ils sont encore vivants à la fin de l’essai
  • sacrifie pour rechercher des hyperplasies, des tumeurs bénignes et malignes ainsi que des métastases
96
Q

Caractéristiques d’une étude in vivo à court-moyen terme chez le rongeur pour les études du pouvoir cancérogène ?

A

● modèles d’initiation/promotion de cancers
● souris transgéniques
=> On peut utiliser des modèles de souris transgéniques. Si souris déficientes en P53, elles vont développer + vite un cancer après administration d’un pdt

97
Q

Définition de la tératogénèse ?

A

Ensemble de phénomènes conduisant à l’apparition de malformations congénitales

98
Q

Quelles sont les différentes étapes du développement de l’embryon ?

A

● La fertilisation
● L’implantation
●L’organogenèse
● L’histogenèse / Maturation fonctionnelle
● La naissance

99
Q

Caractéristiques de l’organogénèse ?

A
  • Étape majeure, la + sensible / fragile, étape de mise en place des organes
  • Correspond aux 3 premiers mois de la grossesse
  • Conseillé aux femmes enceintes de ne pas être exposées à des produits comme les xénobiotiques pendant les 3 premiers mois
100
Q

Scandale du Thalidomide ?

A
  • médicament commercialisé en Allemagne et Belgique
  • femmes enceintes angoissées : hypnotiques à action tranquillisante
  • femmes enceintes exposées ont donné naissance à des bébés phocomèles
101
Q

Nature des principaux agents tératogènes ?

A

● Physique : radiations ionisantes (Nagasaki, Hiroshima)
● Microbiologique : certains virus comme celui de la rubéole
● Chimique :
- Polluants (mercure)
- Médicaments

102
Q

Quels sont les stades du développement qui doivent couvert lors des études de reprotoxicicté ?

A

Tous les stades du développement (conception jusqu’à maturité sexuelle)

103
Q

Quels sont les objectifs des études de reprotoxicité ?

A

Mise en évidence d’effets toxiques

104
Q

Comment est divisée la vie reproductive durant les études de reprotoxicité ?

A

6 étapes :
- A : avant la conception = gamétogenèse
- B, C, D : gestation
● B : pré-implantation
● C : organogenèse
● D : foetogenèse
- E : lactation
- F : croissance

105
Q

Quels sont les segments étudiés durant les études de reprotoxicité ?

A
  • Segment I : Fertilité et du développement embryonnaire précoce : stades A et B
  • Segment II : Développement embryo-fœtal : évaluation du stade C (= organogenèse)
  • Segment III : Développement pré et post-natal : stades D, E et F
106
Q

Comment se fait l’étude de la fertilité et du développement embryonnaire précoce ?

A
  • 2 espèces de mammifères dont un non rongeur (lapin ++)
  • rats mâles : exposés 10 sem avant un accouplement
  • rats femelles : traitées 2 sem avant un accouplement
  • accoupler pendant 15j mais on continue à les traiter
  • Garde les femelles jusqu’à la moitié de la gestation → on regarde s’il y a eu conception. On évalue ainsi la maturation des gamètes, le comportement lors de l’accouplement, la fertilité, l’implantation embryonnaire…
107
Q

Comment se fait l’étude du développement embryo-fœtal ?

A
  • 2 espèces de mammifères dont un non rongeur (obligatoirement le lapin)
  • traite pendant toute la durée de gestation : femelles traitées pendant
    toute la grossesse
  • sacrifie les femelles + évalue passage de la barrière placentaire, maintien ou perte du fœtus, l’apparition d’anomalies fœtales, les atteintes de la descendance…
107
Q

Comment se fait l’étude du développement pré et post-natal ?

A
  • 2 espèces mammifères dont un non rongeur (lapin)
  • traite en fin de gestation et on continue pendant la lactation
  • évalue la croissance du fœtus, la lactation et des troubles éventuels de développement de la
    descendance
  • On garde les générations F2 et F3 pour leur faire des tests de comportement et étudier s’ils arrivent à se reproduire car la reprotoxicité peut se transmettre

{P3} Sciences biologiques (32 decks)

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