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{P3} Sciences biologiques > Immuno : CYTOKINES ET CHIMIOKINES (1) > Flashcards

Immuno : CYTOKINES ET CHIMIOKINES (1) Flashcards

10/09/24

1
Q

Quelles sont les cytokines qui jouent un rôle majeur dans l’inflammation ?

A

IL1, IL6 et TNFα

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Q

Quelles sont les C impliquées dans la reconnaissance des cytokines ?

A
  • Macrophage
  • Cellules NK
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3
Q

“Discussion” classique des macrophage et NK lors de l’inflammation ?

A

macrophage phagocyte la bactérie → demande aide aux C NK pr produire qq médiateurs → macrophage envoie IL-12 → récepteur au niveau des C NK → libérer l’interféron γ → réactive le macrophage → élimine le pathogène → libère à nouveau des cytokines → ect…

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4
Q

Action des cytokines au niveau du foie ?

A

Modifient la synthèse protéique : augmentation de la CRP, du fibrinogène et de la ferritine => explique l’augmentation de la vitesse de sédimentation

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5
Q

Comment sont expliquées les anémies progressives chez les patient atteint d’inflammation chronique ?

A

Protéines - synthétisées en compensation de l’augmentation des cytokines , c’est le cas pour l’albumine et la transferrine

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6
Q

Importance des cytokines ?

A

Interactions cellule-cellule et leur communication, par l’intermédiaire de
médiateurs comme les cytokines (/!\ d’autres médiateurs ont un rôle)

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7
Q

Caractéristiques des cytokines ?

A
  • Protéines régulatrices hétérogènes de faible PM (entre 5 et 70 kDa)
  • produites par plusieurs C et tissus suite à une réponse stimulante
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8
Q

Quelles sont les familles de protéines appartenant aux cytokines ?

A

● Les Interleukines (1 à 38)
● Chimiokines (5 à 10 kDa)
● Interférons
● TNF = Facteur de nécrose des tumeurs
● Facteurs de croissance et hématopoïétiques (PDGF, FGF, EGF, CSF, TGF…)

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9
Q

Rôle des cytokines ?

A

● participent au développement de l’organisme (embryogenèse)
● ont une fonction dite effectrice
● servent de messagers du système immunitaire

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10
Q

De quels processus le cytokines sont elles clés ?

A

● Neuro-immunologique
● Neuro-endocrinologique

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11
Q

De quels processus les cytokines sont elles d’importants régulateur ?

A

Importants régulateurs positifs et négatifs dans :
● La mitose
● La différenciation cellulaire
● La migration cellulaire
● La survie cellulaire
● L’apoptose (TNF)
● La transformation oncogénique : peut induire le cancer chez le patient

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12
Q

Rôle des cytokines face à un virus ?

A

aident le système immunitaire à éliminer les cellules infectées par des virus

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13
Q

Comment les virus sont capables de réguler les activités des cytokines ?

A

● inhibant la synthèse et la libération de cytokines par les cellules infectées
● interférant avec l’interaction entre les cytokines et leur récepteur
● inhibant les voies de la transmission du signal des cytokines
● synthétisant des cytokines codées par des virus qui antagonisent les effets des cytokines de l’hôte jouant dans le processus antiviral

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14
Q

Cytokines en thérapeutique ?

A

Nbses activités individuelles spécifiques de cytokines ont été conçues pour l’intervention
thérapeutique : dysfonctionnement hématopoïétique et de thérapies des tumeurs +++

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15
Q

Quels sont les domaines d’utilisation des cytokine en thérapie ?

A

a chimiothérapie et la radiothérapie, les greffes de moelle osseuse, l’immuno-stimulation générale et l’immunothérapie adoptive

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16
Q

Comment s’est faite la découverte des cytokines ?

A

surnageant des lymphocytes en culture in vitro contient des facteurs susceptibles de réguler la prolifération, la différenciation et la maturation des cellules du SI

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17
Q

Qu’a apporté la découverte des cytokines ?

A

développement de techniques de clonage des gènes a permis la production des cytokines pures, cela grâce à l’expression de la protéine à partir de gènes clonés

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18
Q

Définition des cytokines ?

A

Polypeptides produits en réponse à un pathogène ou à d’autres antigènes qui sont des modulateurs et régulateurs de la réponse immune et inflammatoire

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19
Q

Caractéristiques de la synthèse des cytokines ?

A

Brève, limitée dans le temps, et concentrée au niveau des synapses immunologiques ++

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20
Q

Définition de la synapse immunologique ?

A

Zone, très organisée, de contact et d’interaction entre les cellules T et les CPA

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21
Q

Caractéristiques de l’affinité des cytokines pour leurs récepteurs ?

A

cytokines ont une affinité forte pour leur récepteur : de l’ordre de 10^-12 => faible dose de cytokine permettra d’activer une C

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22
Q

Quelles sont les propriétés des cytokines ?

A

4 :
● Pleïotropisme : plusieurs actions pour 1 même cytokine
● Redondance : même action 2 deux cytokines différentes
● Synergie : 1 complémentaire de l’autre pour 2 cytokines
● Activité antagoniste : 2 entités s’opposent. L’un neutralise l’effet de l’autre. 1 même C peut produire les 2

23
Q

Exemple de Pleïotropisme des cytokines ?

A

IL4 par LT CD4 peut :
* agir sur les LB afin qu’ils se transforment en plasmocytes
* mettre en place une recombinaison isotypique
* agir sur les LT CD4 naïf pour une différenciation en Th2

24
Q

Exemple de redondance des cytokines ?

A

IL-2 et IL-4 agissent sur les LB pour induire leur prolifération

25
Q

Exemple de synergie pour les cytokines ?

A

Nécessaire d’avoir IFN-γ (par LB) et TNF-α (par macrophages) ensemble pour agir sur les C responsables de la phagocytose en ↑ l’expression de CMH I

26
Q

Exemple d’activité antagoniste des cytokine ?

A

IFN-γ (pro-inflammatoire) active les macrophages alors que l’IL-10 (anti-inflammatoire) inhibe cette activation des macrophages

27
Q

Quels sont les différents mode d’action des cytokines ?

A

● Autocrine : cellule émettrice porte le
récepteur de la cytokine qu’elle a libérée
● Paracrine : la cytokine agit sur des C voisines (distance). Modulation des C de l’environnement immédiat
● Endocrine : agit sur des C éloignées en passant par le sang → distance activer d’autres populations cellulaires. Comme les hormones

28
Q

Action des cytokines par l’induction en cascade ?

A

LTh signal aux macrophages par INFγ → action sur macrophage → macrophage va activer les TH0 afin qu’il aide d’autres cellules par sécrétion d’IL12 → activer les cellules Th → sécrète davantage de cytokines (INF-γ, TNF, IL-2 …)
=> stimulus induit la production d’une 1ère cytokine qui induit la production d’une 2nd et ainsi de suite

29
Q

Comment peut se faire le dosage des cytokines ?

A

● Employer des anticorps spécifiques contre les cytokines à doser, la méthode immuno-enzymatique
● Employer des lignées cellulaires dépendantes de la cytokine à doser
● Faire une RT-PCR quantitative des cytokines, qui détecte la présence d’ARNm codant pour des cytokines spécifiques => biologie moléculaire

30
Q

En quoi les cytokines sont différentes des hormones ?

A

● sources : cytokines sécrétées par plusieurs types cellulaires, hormones sécrétées par 1 seul type de cellule
● cibles : cellules principalement ciblées par les cytokines sont nombreuses, hormones sont plus spécifiques de leurs cellules cibles
● activités : cytokines = large spectre d’activité, hormones ont essentiellement 1 seule activité
● modes d’action : hormones ont 1mode d’action endocrine, cytokines = multiple : paracrine, autocrine et endocrine

31
Q

Structure des cytokines ?

A

Cytokines ne restent pas sous forme linéaire : prennent une structure secondaire (en hélice alpha ou en feuillet bêta) => empêche une dégradation trop rapide

32
Q

Comment à t-on classé les différentes famille de cytokines ?

A

Via la structure :
● facteurs de croissance hématopoïétiques → IL2 et IL4 structure en 4 hélices α-hélicoïdales
● interférons
● interleukines
● TNF / Lymphotoxines
● chimiokines

33
Q

Caractéristiques de la synthèse des cytokines ?

A

=> inductible, temporaire, et la quantité synthétisée est variable

34
Q

Quels sont les rares cas ou les cytokines sont synthétisées constitutivement ?

A

Dans les veinules post-capilaires + ganglions → sélectionner une population cellulaire précise envoyée dans le thymus et dans les organes lymphoïdes secondaires

35
Q

Quelles sont les conditions à remplir pour induire une sécrétion de cytokines ?

A

Absolument plusieurs signaux (au - 2) : expression régulée → habituellement produites seulement par les cellules activées en réponse à un signal d’induction

36
Q

Quelles sont les rares situations où les cytokines sont stockées ?

A

TGF-β et PDGF, stockés dans les granules plaquettaires

37
Q

Relation entre les cytokines, leurs récepteurs et leurs actions qui en découlent ?

A

Cytokines doivent se lier à des récepteurs spécifiques au niveau de la membrane des cellules cibles → présents sur beaucoup de types cellulaires → rôle important et divers

38
Q

En fonction de quoi est fait la classification des récepteurs des cytokines ?

A

selon la partie extracellulaire

39
Q

Quelles sont les différentes classes de récepteurs des cytokines ?

A

● Récepteur de la superfamille des immunoglobulines
● Famille des récepteurs des hématopoïétines
● Famille des récepteurs des interférons
● Familles des récepteurs des TNF
● Famille des récepteurs des chimiokines

40
Q

Quels sont les récepteurs de la superfamille des immunoglobulines ?

A

Récepteurs à : IL1, M-CSF et C-kit (= CD117)

41
Q

Voie de signalisation des récepteurs de la super famille des immunoglobulines ?

A

=> proche de celle des TLRs :
Domaine TIR + domaine mort en intracellulaire → MyD88 recrutée → active IRAK → induit voie NFKB → dimérisation → liaison à son promoteur → induit la synthèse de cytokines

42
Q

Caractéristiques de la famille des récepteurs des hématopoïétines ?

A
  • intervenant dans le système immunitaire et hématopoïétique ++++
  • IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL7, IL9, IL11, IL12…
  • 2 chaînes : α et β
  • domaines conservés :
    ● Un motif avec 4 résidus Cystéines (CCCC)
    ● Un motif W-S-X-W-S (Trp-Ser-x-Trp-Ser) sur
    les 2 chaînes, proche de la membrane
43
Q

Comment se fait la transduction du signal des récepteurs des hématopoïétines ?

A

par la voie JAK (Janus Kinase) de 1 à 6 et STAT (The Signal Transducers and activators of transcription)

44
Q

Caractéristiques de la famille des récepteurs des interférons ?

A
  • chaîne α et β
  • 4 motifs cystéine conservés
  • IFNα, IFNβ, IFN୪, IL10, IL19, IL20, IL22, IL24, IL26, IL28, IL29
45
Q

Comment se fait la transduction du signal par les récepteurs des interférons ?

A

Réalisée par JAK (1 à 6) et STAT =>
2 sous-unités α et β du récepteur initialement dissociées et ont une affinité très faible → fixation de la cytokine sur son récepteur → induit une dimérisation du récepteur → phosphorylation de JAK → phosphoryle à son tour le STAT qui se dimérise → STAT passe la membrane nucléaire → se lie à un promoteur pour induire la transcription

46
Q

Rôle des récepteurs des interférons dans la communication entre une CPA et une C Th0 ?

A

=> Induit la voie Th1 ou Th2 à l’aide du TLR induisant la sécrétion de cytokines par la CPA :
● Action INF-γ → JAK1, 2→ STAT-1 → T-Bet (facteur de transcription) → oriente vers Th1
(infections virales)
● Action IL-4 → JAK → STAT-6 → GATA-3 (facteur de transcription) → oriente vers Th2 (infection bactérienne)

47
Q

Rôles de la familles des récepteurs des TNF ?

A

Prolifération, différenciation et apoptose dans le contexte de la réponse immunitaire => bénéfique ou mauvaise dans certains cas

48
Q

Caractéristiques de la famille des récepteurs des TNF ?

A
  • TFNα, TFNβ, CD27L, CD30L, CD40L, FAS, NGF (Nerve Growth Factor)
  • trimériques : chaînes α, β et γ
  • motif intracellulaire très conservé de
    60 AAs avec un domaine mort ou domaine TRAF
  • 2 types de récepteurs: R1 et R2 (ou CD120a et CD120b)
49
Q

Caractéristiques des récepteurs TNF-R1 ?

A

● Récepteurs de mort = dead receptor = CD120a → 55 kDa :
* Induisent l’apoptose
* Fixation du ligand → motif DD (Death Domaine) intracellulaire permet la transduction du signal → activer la caspase qui détruit la cellule
* Exprimé à la surface de nombreux types cellulaires, associé à l’inflammation, cytotoxicité et l’apoptose

50
Q

Caractéristiques des récepteurs TNF-R2 ?

A

● CD120b → 75 kDa :
* activation et la prolifération des cellules
* motif intracellulaire qui recrute les
protéines adaptatrices (TRAF) → signal transmis → active facteur de transcription NfkB → induit la prolifération
* Présents majoritairement sur les lymphocytes (survie, prolifération)

51
Q

Caractéristiques de la familles des récepteurs des chimiokines ?

A
  • RCPGs
  • CC, CXC, C et CX3C
  • 50aine de chimiokines pour une 20aine de récepteurs
52
Q

Fonctionnement des sous familles des récepteurs aux hématopoïétines ?

A
  • Récepteurs doivent être dimériser
  • Partagent avec d’autres membres de la même famille des sous unités de transduction du signal communes
  • Ex : GM-CSF, IL-3, IL-5 → même sous-unité β, si mutation les 3 récepteurs sont inactifs et les hématopoïétines n’ont donc pas d’effet
53
Q

Maladie de l’enfant bulle ?

A

sous-unité γ commune à IL-2, 15, 7, 9 et 4 => cytokines importantes dans la prolifération des cellules B, T… Si SU mutée : génère la maladie de l’enfant bulle

54
Q

TTT passé et présent de la maladie des enfants bulles ?

A
  • Aujourd’hui : cible cellules souches (CD34) : on modifie le gène muté à l’aide de Crispr cas9 pour que la synthèse de la protéine soit correcte
  • Avant : utilisation de vecteurs viraux mais induisait des cancers

{P3} Sciences biologiques (18 decks)

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