IMMUNO : Hypermutation somatique (2) Flashcards
22/10/24
Quelles sont les cellules qui jouent un rôle dans le processus d’hyper mutation somatique ?
LB et TCD4 (helper)
Quelles sont les caractéristiques des BCR ?
- Surface des LB
- à partir de 3 gènes (IgH + κ ou λ) → 5x10^13 R différents
Comment obtient on la partie variable des BCR ?
Par le phénomène de réarrangement :
* chaîne lourde : Recombinaison entre segment D et un J puis avec un segment V → ADN “arrangé” puis VDJ se collera au premier segment C
* chaîne légère : deux segments V et J
Devenir des LB immatures ?
1) sortent de la moelle osseuse et passent par un stade intermédiaire : B transitionnel
2) passer par voie sanguine pour aller vers la rate : éliminer les C auto-réactives
3) Sélection périphérique au cours de laquelle les LB auto-réactifs seront éliminés où transformés en état d’anergie
Devenir des LB après la sélection périphérique dans la rate ?
=> 50% LB
* Expriment une IgM et une IgD de surface sur un même lymphocyte et se différencient
- LB conventionnels spécifiques d’un antigène et seront essentiellement impliqués dans les rép humorales dépendantes des LT (thymo-dépendante)
- LB de la zone marginale (de la rate) impliqués dans les réponses humorales indépendantes des LT (thymo-indépendante)
Quelles sont les caractéristiques des TCR ?
- Surface des LT
- Formés de 2 chaînes différentes avec un petit domaine cytoplasmique
- Pour former les TCR, on a 2 gènes α et β qui vont donner 10^18 R différents
Réarrangement des TCR ?
- Réarrangement des parties variables des chaînes α et β dans le thymus
- réarrange la chaîne β = même mode que la chaîne lourde des AC (réarrangement VDJ)
- chaîne α selon le même mode que la chaîne légère (réarrangement VJ)
Devenir des LT immatures ?
maturation dans le thymus → 2 populations différentes, CD4 et CD8 → passent ensuite dans la circulation sanguine → Dans le thymus ils vont aussi apprendre à différencier le soi et le non-soi
Quels sont les organes lymphoïdes secondaires et leurs rôles vis à vis des LB et LT ?
rate, les ganglions lymphatiques, plaques de Peyer par les LB et les LT matures où ils auront une place précise
=> Lieu de stockage
Localisation des LB dans les organes secondaires ?
=> cortex
* LB attirés par la présence de C stromales exprimant le chimiokine CXCL13
Localisation des LT dans les organes secondaires ?
=> paracortex
* attirés par la présence de C stromales présentant les chimiokines CCL19 et CCL21
Rôle de la zone médullaire ?
- Lieu de rencontre entre LB et LT
- LB et LT activés après rencontre avec l’Ag → exprimer la protéine BCL6 → induire augmentation de la sécrétion d’IL-21 → perte de CCR7 et CXCR5 → plus y avoir de liaisons aux C stromales → permettre aux LB et LT de migrer vers la zone médullaire
Comment se fait l’activation des lymphocytes T ?
Entrée des pathogènes dans l’organisme, immunité innée en route :
* macrophages éliminent les pathogènes
*C dendritiques immatures voient le
pathogène, en capte un et le phagocyte
* migrer via la voie lymphatique vers les
organes lymphoïdes secondaires → présenter aux LT naïfs l’Ag
=> Activation
Durée de la période d’activation des LT ?
entre 24h et 48h :
Temps que la C dendritique cherche le bon LT dans les différents organes lymphoïdes
Caractéristiques de la cellule dendritique immature ?
- Capture de l’antigène
- Expression des récepteurs Fc récepteurs mannose : ++
- Expression des molécules impliquées dans l’activation des LT : abs ou bas
- 1/2 vie : 10h
- Nombre de molécules de surface : 10^5 - 0,5x10^6
Caractéristiques de la cellule dendritique mature?
- Présentation de l’antigène aux LT
- Expression des récepteurs Fc récepteurs mannose : -
- Expression des molécules impliquées dans l’activation des LT : ++
- 1/2 vie : > 100h
- Nombre de molécules de surface : 7x10^6
Quels sont les possibles devenir des Ag après pénétration de l’anté-immunité ?
Ag libre dans les tissus, 3 situations possibles :
* reste libre dans les tissus conjonctifs
* capté rapidement par une cellule dendritique
* Ag libre rentre dans la circulation sanguine, et peut passer par la rate
Que deviennent les Ag capté rapidement par une cellule dendritique ?
Ganglions lymphatiques capturent les antigènes venant de l’épithélium et des tissus conjonctifs et le présentent aux lymphocytes
Que deviennent les Ag qui rentre dans la circulation sanguine et passent par la rate ?
C dendritiques présentes dans la rate peuvent capter l’antigène, le phagocyter et le présenter à leur surface ce qui va activer les LT
Que se passe-t-il quand la CPA arrive dans le paracortex ?
- Pathogène est capté par les CPA → activer les LT naïfs (Th0) et induire leur prolifération → pathogène peut être aussi reconnu TLR → Th0 déjà proliférés → transmission du message accompagné d’une formation des cytokines pro-inflammatoires qui va donc aussi activer les lymphocytes T naïfs pour aller vers Th1 (TCD4) ou Th2 (TCD8)
Pourquoi n’y a t-il pas de collaboration entre LB et CPA ?
Pathogène passe dans le tissu, puis :
* Par voie lymphatique, il passe dans les ganglion
* Par la voie sanguine, il se rend dans la rate
LB possèdent des BCR → capables de capter l’Ag, l’endocyter, le dégrader et le présenter sur le CMH de classe II
Mécanismes d’activation des lymphocytes B ?
- présence d’antigènes, le LB se transforme en plasmocyte et sécrète des IgM de faible affinité
- Activation du lymphocyte B par la présence d’antigène et prolifération, entrée dans un cycle de mitose puis arrêt jusqu’à réception de signaux ultérieurement comme par exemple pour sécréter des cytokines
- Endocytose du pathogène : dégradation, phagolysosome et présentation sur la poche
peptidique de son CMH de classe II, et donc augmentation de l’expression des molécules de
co-stimulation et des récepteurs de cytokines
Quand est ce que les LB et LT peuvent se recentrer ?
- Une fois que les LT et LB sont activés → augmentation de l’expression de BCL6 puis synthèse d’IL21 enlever les R CXCR5 sur la surface du LB et CCR7 sur la surface du LT → migrer dans la zone
médullaire pour collaborer
Déroulé de la Collaboration des LT et LB après leur activation ?
- TCR du LT se fixe sur le CMHII de LB via le biais de l’antigène
- association induit l’expression de CD154 sur les LT qui interagit avec le CD40 de façon constitutive sur les LB
- interaction entre CD154 et CD40 induit l’expression de B7 sur le LB qui va se lier au CD28 se trouvant sur la surface de LT
*=> synapse immunologique
