Toxico : TOXICITÉ PULMONAIRE Flashcards

16/10/24 => Vernhet L.

1
Q

Pourquoi il y a-t-il un intérêt très important pour la toxicité pulmonaire ?

A

Voie pulmonaire = principale voie d’exposition
=> Toujours un risque que ce soit absorbé au niveau alvéolaire et au niveau pulmonaire

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2
Q

Quelles sont les principales expositions pulmonaires aujourd’hui ?

A
  • Gaz : vapeurs de solvants, de métaux (beaucoup d’exposition dans le bâtiment)
  • Particules (amiante, silice, métaux)
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3
Q

A quoi sont liées des expositions pulmonaires non professionnelles ?

A

Expositions peu fréquentes (souvent accidentelles) qui engendrent des expositions importantes = toxicités aiguës

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4
Q

Quelles sont les toxicités pulmonaires liées aux expositions non professionnelles ?

A

➢ Toxicité aiguë : exceptionnel, accidents (catastrophes chimiques : Bhopal en Inde)
➢ Toxicité chronique : Exposition répétée à faible concentration

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5
Q

Caractéristiques de la toxicité pulmonaire chronique ?

A

Essentiellement centrée sur le développement de la pollution atmosphérique
→ Facteurs favorisants les pathologies pulmonaires (gaz, vapeur, particule)
=> Comportements non volontaires : on vit dans un environnement contaminé

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6
Q

Quels sont les comportement volontaire induisant une toxicité pulmonaire ?

A
  • Toxicité de la fumée de cigarette = source de toxicité chronique
  • Touche de nombreuses personnes dans le monde
    => Exposome chimique volontaire
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7
Q

Quels sont les sites d’action des toxiques pulmonaires ?

A

3 compartiments :
→ Fonction de la réactivité de ces compartiments vis à
vis des :
* propriétés physico-chimiques
* la taille…
Des substances auxquelles nous pouvons être exposés

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8
Q

Caractéristiques des fosses nasales, pharynx et larynx dans la toxicité pulmonaire ?

A

→ Compartiment 1
* Exposé au + grand nb de particules
* Seules quelques particules passent au compartiment 2
* Barrière face aux grosses
particules qui n’entreront pas dans l’arbre trachéo-bronchique

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9
Q

Caractéristiques de la trachée, bronches et bronchioles ?

A
  • Particules de + petite taille qui accèdent à ce compartiment 2
  • exposées aux gaz et vapeurs qui vont être inhalés
  • réagir avec les ≠ composants de cet arbre trachéo- bronchique
  • s’arrête avant les alvéoles, il s’arrête aux petites bronches
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10
Q

Histologie de la trachée, bronches et bronchioles ?

A
  • épithélium adapté pour éliminer un certain nombre
    de polluants environnementaux et professionnels
  • clairance muco-ciliaire dans tout l’arbre respiratoire
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11
Q

Quelles sont les cellules qui participe à la clairance muco-cilliaire ?

A
  • C ciliées
  • C à mucus
  • C musculaires lisses
  • C de Clara
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12
Q

Caractéristiques des cellules ciliées ?

A
  • Clairance des particules
  • Permettent au mucus de remonter tout l’arbre respiratoire → créent un mouvement
  • interagissent avec les cellules à mucus
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13
Q

Caractéristiques des cellules à mucus ?

A
  • sécrètent un film aqueux
  • possibilité d’interagir avec des particules et gaz et de les capter
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14
Q

Caractéristiques des cellules musculaires lisses ?

A
  • Contrôlent / modulent le diamètre des bronches et bronchioles → bronchomotricité
  • régulation des échanges gazeux
  • rôle dans l’asthme
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15
Q

Caractéristiques des cellules de Clara ?

A
  • pas nombreuses
  • bronchioles
  • matériel enzymatique (CYP450) → métabolisme, la biotransformation des xénobiotiques
  • toxicité locale par activation de certains produits in situ
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16
Q

Caractéristiques des alvéoles pulmonaires dans la toxicité pulmonaire ?

A
  • unité fonctionnelle
    d’échange gazeux
  • pneumocytes → produire du surfactant, qui va éviter aux alvéoles de se collapser → compliance pulmonaire
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17
Q

Définition de la compliance pulmonaire ?

A

Capacité des poumons à
se rétracter et à s’expandre en réponse aux mouvements respiratoires et donc assurer l’échange
gazeux

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18
Q

Quelles sont les cellules primordiales aux alvéoles pulmonaires ?

A
  • Pneumocytes 1
  • Pneumocytes 2
  • Membrane basale
  • Macrophages
  • Matrice extracellulaire
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19
Q

Caractéristiques des pneumocytes 1 des alvéoles ?

A
  • très étalés
  • barrière alvéolaire
  • côté externe : membrane basale
  • autre côté : cellules endothéliales où ont lieu les échanges gazeux
  • très forte vascularisation
  • paroi alvéolaire extrêmement fine
  • gaz peuvent diffuser → gaz toxiques très lipophiles vont pouvoir diffuser très aisément à travers la barrière alvéolo-capillaire
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20
Q

Caractéristiques des pneumocytes de type 2 des alvéoles ?

A
  • Cellules + grandes sécrétant du surfactant
  • Assurer une tension superficielle au niveau des alvéoles
  • Compliance des poumons et favorise ainsi la respiration et les échanges gazeux
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21
Q

Caractéristiques de la membrane basale des alvéoles pulmonaires ?

A

Séparer l’alvéole du capillaire sanguin, maintient l’élasticité des poumons → contribue à ces mouvements respiratoires

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22
Q

Caractéristiques des macrophages alvéolaires ?

A
  • Résidents
  • Sentinelles, luttent contre les particules et peuvent phagocyter l’amiante ou la silice
  • Immunité innée
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23
Q

Caractéristiques de la matrice extracellulaire des alvéoles ?

A
  • Très riche en fibres élastiques (élastine) pour la compliance
  • Peut être modifiée qualitativement et quantitativement par les xénobiotiques
  • Alvéole peut acquérir sa structure tertiaire et fonctionner
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24
Q

Quels sont les réponses physiopathologiques liées à une exposition pulmonaire aigue ?

A

➢ Syndrome irritatif
➢ Hyper-réactivité bronchique
➢ Œdème pulmonaire lésionnel
➢ Fièvre d’inhalation (++)

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25
Q

Caractéristiques du syndrome irritatif ?

A
  • Touche + le compartiment 1
  • le + fréquent
  • le - dangereux
  • provoque des irritations de l’épithélium respiratoire → vont favoriser la toux, rhinites
    => réflexe de toux
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26
Q

Cas sévères de syndrome irritatif ?

A
  • Réaction inflammatoire
  • hypersécrétion de mucus
  • douleurs et gênes respiratoires
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27
Q

Caractéristiques de l’hyper-réactivité bronchique ?

A

=> Peut perturber les échanges gazeux
* asthme de façon aiguë ou façon chronique
* exposé à des subs chimiques qui vont stimuler la composante musculaire lisse
* couche musculaire → régule le diamètre des bronches → flux d’air qui va circuler
* bronchospasmes

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28
Q

Quelles sont les substances pouvant entrainer une hyper-réactivité bronchique ?

A

Toute substance agissant sur les syst adrénergiques => bronchodilatateur : cholinergiques (bronchoconstricteur +++), système NANC
=> stimulent la contract° du muscle lisse, va pouvoir moduler l’activité bronchique, ce sont donc des B2 bronchoconstricteur

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29
Q

Ex de subs entrainement une hyper-réactivité bronchique ?

A

Sulfites

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30
Q

Caractéristiques de l’œdème pulmonaire lésionnel ?

A
  • Molécules toxiques peuvent léser la structure de l’alvéole pulmonaire → augmenter la perméabilité de cette alvéole
  • lésion entraîne une perméabilité alvéolaire
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31
Q

Quelle est la situation la plus dangereuse avec les œdème pulmonaire lésionnel ?

A
  • Situation la + dangereuse, si particules → très petites, si gaz → souvent peu polaires qui vont réussir à atteindre ce 3ème compartiment
  • Blocage des échanges gazeux : notion de délai entre l’exposition et la réponse physiopathologique : suffisant d’alvéoles lésées pour que s’exprime cliniquement une insuffisance respiratoire
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32
Q

Quels sont les types d’œdèmes pulmonaires ?

A
  • œdème pulmonaire aigu de type lésionnel → afflux de fluides vers l’alvéole
    (passage de sang et liquide extracellulaire au niveau de l’alvéole)
  • œdème de type fonctionnel
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33
Q

Caractéristiques de l’œdème pulmonaire fonctionnel ?

A

Il y a :
* insuffisance cardiaque droite
* mauvaise contraction du muscle cardiaque qui entraîne, au niveau pulmonaire, une ↓ des échanges gazeux

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34
Q

Caractéristiques de la fièvre d’inhalation ?

A
  • Limitée à l’exposition professionnelle
  • Indépendamment de
    l’interaction avec ces 3 compartiments
  • Possibilité d’inhalation soit de molécules chimiques, soit de molécules organiques
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35
Q

Quelles sont les physiopathologies pulmonaires ?

A

➢ Bronchite chronique
➢ Emphysème
➢ Fibrose pulmonaire
➢ Cancer
➢ Broncho-pneumopathie chronique obstructive
➢ Asthme chronique (origine allergique ++)

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36
Q

Caractéristiques de la bronchique chronique ?

A

→ Obstruction partielle des bronches et bronchioles, ↓ des échanges gazeux
* perturbation de la respiration difficulté à l’effort et à la marche
* pathologie longue et grave qui nécessite une prise en charge sérieuse

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37
Q

Définition de la bronchite chronique ?

A

Toux productive pendant au moins 3 mois et sur 2 années consécutives

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38
Q

Quelles sont les composante de la bronchites chronique ?

A

3 :
* Hypersécrétion mucus : augmentation de son épaisseur
* Inflammation du tissu, production de mucus et liée à l’infiltration de C immu
* Hyper-réactivité musculaire du tissu bronchique
=> lumière de la bronche est fortement diminuée

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39
Q

Caractéristiques de l’Emphysème ?

A
  • Anomalies du dernier compartiment
  • Élargissement anormal des espaces aériens terminaux
  • fusion des alvéoles pulmonaires → due à une destruction progressive des parois alvéolaires, du tissu de soutien par des métallo-protéases + élastine
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40
Q

Conséquence de l’emphysème ?

A
  • Perturbation des échanges gazeux et une perte en compliance
  • perte de parois élastiques
41
Q

Quels sont les patients fréquents touché par l’emphysème ?

A

Fréquent chez les consommateurs chroniques et « gros » consommateurs de tabac

42
Q

Caractéristiques de la fibrose pulmonaire ?

A
  • mécanisme s’oppose à celui de l’emphysème → réduction des espaces aériens
  • alvéole pulmonaire : réduction des échanges gazeux
  • Agressions répétées de l’épithélium alvéolaire → régénération des fibroblastes est optimale jusqu’à ca que le tissu soit mal remplacé → réaction inflammatoire → mécanismes de sécrétion de facteurs de croissances stimulent la production
    de fibroblastes → product° excessive / accumulation de collagène (de manière qualitative et quantitative) production de cytokines
43
Q

Conséquence de la fibrose pulmonaire ?

A

Réduction de la taille des alvéoles perte de réactivité du tissu pulmonaire qui limite la compliance et la souplesse du tissu ainsi que le volume d’échange gazeux

44
Q

Caractéristiques des cancers pulmonaires ?

A

Peuvent toucher les trois compartiments → pas de lien entre le cancer des poumons et une fibrose pulmonaire

45
Q

Qu’est-ce que la broncho-pneumopathie chronique obstructive ?

A

Correspond à une limitation expiratoire permanente des débits aériens peuvent être liées à un emphysème ou une bronchite chronique

46
Q

Mortalité de la BPCO ?

A

Représente 3 à 7 % de la mortalité globale

47
Q

Conséquence de la BPCO ?

A
  • Limitation expiratoire permanente
  • réduction des débits aériens/ventilatoires
    => patients - oxygénés
  • insuffisances respiratoires
  • hypoxie
  • engendrer le décès de la personne
48
Q

Lien entre la BPCO et le tabagisme ?

A

BPCO tabagique (75 % des patients de BPCO sont fumeurs)

49
Q

Comment la fumée de cigarette engendre une BPCO ?

A
  • Beaucoup de substances chimiques parmi lesquelles des agents irritants → Inhaler
  • Stimuler le syst immu alvéolaire et activer les macrophages alvéolaires
  • produire un ensemble de protéines, cytokines → déclenchent l’activation de chimiokine et ainsi d’autres cellules immunitaires : IL-8 → recrutement au niveau pulmonaire des neutrophiles et l’activation de LT
    => Favorise donc une réaction inflammatoire au niveau du tissu pulmonaire
50
Q

Quels sont les acteurs de la BPCO ?

A
  • Neutrophiles + macrophages + facteurs inflammatoires
  • Protéases et MMP (métalloprotéinases) ++ : dégradation de la paroi
    alvéolaire → pathologies pulmonaire
  • Lymphocytes T : LTCD8 participent à la destruction du tissu alvéolaire
51
Q

Quels sont les MMP ?

A

=> sécrétées par les C épithéliales, neutrophiles
* MMP12 : élastase l’emphysème
* MMP 1 et 9 : Régulation production du mucus au niveau du territoire bronchique
=> Aussi rôle physiologique

52
Q

Caractéristiques de l’asthme chronique ?

A
  • Peut avoir des crises d’asthme isolées mais chez certaines personnes elles sont associées à des
    allergies
  • Contact avec un allergène va stimuler la crise
  • Asthmes non allergiques => maintenir ce fond d’inflammation surtout si exposée à un produit qui conduit à de l’inflammation où difficultés respiratoires
  • Associé à de l’hyperactivité bronchique
53
Q

Quels sont les toxiques pulmonaires par voies respiratoires ?

A
  • Fumée de cigarette
  • Les gaz ou vapeurs ++
  • Les particules
  • Pollution atmosphérique
54
Q

Caractéristiques toxique de la fumée de cigarette ?

A
  • Contient environ 4000 substances chimiques
  • 4 grands groupes de substances toxiques :
    • Nicotine
    • Substances irritantes
    • Monoxyde de Carbone
    • Substances cancérogènes
55
Q

Impact de la nicotine dans la fumée de cigarette ?

A
  • Agir au niveau du cerveau rôle dans la dépendance
  • Contribue aux effets hypertenseurs
56
Q

Quelles sont les substances irritantes de la fumée de cigarette ?

A
  • molécules contribuent à l’inflammation
  • entretiennent l’infiltration de C inflammatoires
  • Composés : d’aldéhydes, molécules très réactives (acroléine et formaldéhyde) → former des adduits avec la fonction imine, également de l’ammoniac, les oxydes d’azote
57
Q

Caractéristiques du monoxyde de Carbone dans la fumée de cigarette ?

A
  • Pas toxique directement
    pour l’appareil respiratoire
  • Entraîne une hypoxie : interagissant avec l’hémoglobine → remplace l’oxygène → limite le transport de l’oxygène
58
Q

Quelles sont les substances cancérogènes de la fumée de cigarette N

A
  • HAP
  • Nitrosamines
59
Q

Caractéristiques des HAP ?

A

Réactifs +++ par la fonction époxy

60
Q

Caractéristiques des Nitrosamines ?

A

Particulières du tabac : bioactives, formation des composés électrophiles, former des adduits et donc peuvent aboutir à un cancer

61
Q

Conséquences des substances toxiques de la fumée de cigarette ?

A

Formation d’adduits sur l’ADN => effet génotoxique. C’est bien la combustion qui
entraîne leur toxicité

62
Q

Quels facteurs influencent la toxicité pulmonaire des gaz et vapeurs ?

A
  • Durée d’exposition et la concentration
  • Propriétés oxydantes
  • Solubilité dans l’eau → déterminer leur site d’action
  • Lipophilie ou l’hydrophilie
63
Q

Quels sont les toxiques agissant au niveau des voies aériennes supérieures ?

A

Substances corrosives avec un caractère pro-oxydant important :
* NH3
* H2SO4
* HCl
* HNO3
=> vapeurs polaires dans l’eau

64
Q

Caractéristiques des toxiques agissant au niveau des voies aériennes supérieurs ?

A
  • Volatiles et très solubles dans le mucus des voies supérieures
  • Diluer dans le mucus et acidifier tout l’environnement => Irritation de l’épithélium des voies aériennes supérieures
65
Q

Conséquences de l’action des toxiques agissant au niveau des voies aériennes supérieures ?

A
  • Lésions doses-dépendantes
  • Brûlures / lésions + importantes comme nécrose des tissus
  • Rares cas très graves : acide pourra aller se diluer au niveau des alvéoles et être à l’origine d’œdèmes pulmonaires
  • Molécules pas spécifiques de l’arbre respiratoire => irritations cutanées et oculaires
66
Q

Quels sont les toxiques agissant au niveau alvéolaire ?

A
  • solubles dans l’eau => + profondément dans l’arbre
    respiratoire → alvéole pulmonaire : vapeurs nitreuses, le chlore ou le phosgène qui peuvent léser le tissu alvéolaire
67
Q

Caractéristiques du phosgène ?

A

=> COCl2
* le + dangereux
* utilisé comme arme chimique : très toxique, très volatile et apolaire
* entraîner des lésions oxydatives importantes car il est capable de former de
l’HCl
* origine d’œdèmes lésionnels caustiques → limiter les échanges gazeux

68
Q

Utilisation actuelle du du phospgène ?

A
  • industrie chimique
  • production de matières
    plastiques
  • mesures de sécurité très importantes pour manipuler ce produit pour éviter toute contamination des travailleurs
69
Q

Quels sont les facteurs influençant la toxicité des particules ?

A
  • Durée d’exposition et la concentration
  • Taille et forme surtout vont déterminer leur site d’action et le type de
    pathologie induite
70
Q

Localisation d’action des particules selon leur taille ?

A
  • Taille > à 100µm ne peuvent pas rentrer dans l’arbre respiratoire
  • 10 et 100µm → voie aérienne supérieure : particules extra thoraciques
  • Taille < 10µm compartiment thoracique particules trachéo bronchiques
  • Taille < 4µm compartiment alvéolaire : les particules alvéolaires ou respiratoires
71
Q

Relation entre la taille des particules et leur localisation ?

A

+ les particules sont petites, + elles peuvent rentrer dans l’arbre respiratoire :
- PM 10 = particule ayant un diamètre ≥ à 10 µm
- PM 2,5 = 2,5 µm < diamètre < 10 µm

72
Q

Caractéristiques des nanoparticules ?

A

=> diamètre < à 0,1µm
* se déposent de façon + importante dans les compartiments alvéolaires
* peuvent être absorbées au niveau systémique

73
Q

Exemple de particules toxiques pulmonaires ?

A
  • amiante
  • Silice
  • particules de métaux
74
Q

Pourquoi l’amiante est un toxique ?

A
  • très friable/cassante
  • composée des fibres de minéraux silicatés
  • isolation des bâtiments
  • longue d’environ 1 à 1,5 µm qui atteint et interagit avec le territoire alvéolaire
75
Q

Quelles sont les conséquences de l’exposition à l’amiante ?

A
  • Pathologie liée à l’amiante est l’Asbestose
  • Pathologie liée à l’amiante est l’Asbestose
  • Va provoquer la production des ROS
76
Q

Caractéristiques de l’asbestose ?

A

Asbestose, puis se transformant en fibrose → insuffisance respiratoire → fixe sur les macrophages alvéolaires résidents et entraîne leur activation pour essayer de phagocyter ces particules et donc provoquent l’inflammation chronique du territoire alvéolaire

77
Q

Caractéristiques de la toxicité de la silice ?

A
  • Exposition essentiellement professionnelle (extraction des carrières, fonderie, verre…)
  • Répartition dans l’organisme est beaucoup plus large de par sa diffusion plus grande dans les tissus
78
Q

Caractéristique de la silicose ?

A
  • Pathologie inflammatoire chronique irréversible
  • Appartient également au groupe des pneumoconioses
79
Q

Fonctionnement de la silicose ?

A

Macrophages → lésions des cellules épithéliales alvéolaires → fibrose → insuffisance respiratoire irréversible → cancer → sclérodermie systémique

80
Q

Qu’est-ce que l’inflammasome ?

A

Responsable de production d’interleukine 1β → plateforme protéique qui réunit des molécules adaptatrices dont la caspase 1 → capable de cliver la pro-interleukine 1β en IL1β → permet donc d’induire la forme active de l’IL1

81
Q

Conséquence d’une toxicité à la silice ?

A
  • Court terme : protéine cytokine très inflammatoire
  • Long terme peut aboutir à une fibrose pulmonaire irréversible qui entraîne la réduction des échanges gazeux et une insuffisance respiratoire irréversible
  • Egalement un risque de cancer
  • Suspect aujourd’hui que la silice peut aussi joue un rôle ou favoriser les risques auto-immuns dans certaines pathologies => comme la sclérodermie systémique
82
Q

Exemple de métaux causant 1 toxicité pulmonaire ?

A

Cd, As, Cr, Ni

83
Q

Conséquence de la toxicité des métaux ?

A
  • Origine de cancer
  • l’emphysème à la suite d’une exposition chronique notamment due à sa présence dans la fumée de cigarettes
    (* Fibrose possible)
84
Q

Qu’est-ce que la fièvre des métaux ?

A

Maladie transitoire généralement bénigne liée à une exposition chronique
* Elle entraîne une hyperthermie bénigne, frissons, myalgie, nausée, vomissement, oppressions
thoraciques

85
Q

Quelles sont les particules “autres” qui entraine une toxicité pulmonaire ?

A
  • Inhalation de petites
    particules, peut s’avérer dangereux
  • Poussière de bois, laine de verre, poussières organiques
86
Q

Caractéristiques de la BPCO agricole ?

A

due à une exposition aux poussières organiques : déjections animales, graines, la paille (génèrent des poussières)

87
Q

Quels sont les polluant atmosphérique causant une toxicité pulmonaire ?

A

SO2, NO3, O3, CO …

88
Q

Quelles sont les sources d’émission des polluant atmosphériques ?

A
  • Trafic automobile
  • fumées des usines
  • activités industrielles et agricoles
  • secteur tertiaire et résidentiel
89
Q

Effets sanitaires sur la pollution atmosphérique ?

A
  • origine de cancers poumon liés aux particules fines + dioxyde d’azotes, ozone
  • OMS : pollution atmosphérique comme
    cancérogène pour l’Homme
90
Q

Comment expliquer la toxicité des diesels ?

A
  • Contiennent des noyaux
    carbonés capables de fixer
    d’autres molécules chimiques
  • peuvent s’agglutiner sont
    présentes dans une phase gazeuse
  • peut être solubilisée au niveau alvéolaire puis capillaire
  • peuvent être distribuées
    dans l’organisme et avoir un impact systémique
91
Q

Quelles sont les possibles conséquence de la pollution diesels ?

A
  • AVC
  • Cancers du poumon, asthme, bronchite chronique
  • Cancer de la vessie
  • Rhinite, pharyngite, allergies
  • Arythmie cardiaque, infarctus
  • Athérosclérose, hypertension
92
Q

Quelles sont les approches in vivo de l’évaluation de la toxicité ?

A
  • Exploration fonctionnelle : la pléthysmographie
  • Les lavages bronchiques
  • Histopathologie
93
Q

Qu’est-ce que la pléthysmographie ?

A
  • Mesure du volume gazeux thoracique fondé sur la loi des gaz parfaits
  • Le volume d’une quantité de gaz donnée varie en sens inverse de la pression
94
Q

Que permet de mesurer la pléthysmographie ?

A

Mesure de :
- Volumes pulmonaires (capacité totale, volume résiduel)
- débits respiratoires
- résistances des voies aériennes à l’écoulement de l’air

95
Q

Principes des lavages bronchique/broncho-alvéolaires ?

A
  • peut introduire par voies respiratoires un liquide
  • permet de laver les bronches et les compartiments alvéolaires
  • on répète 2-3 fois le lavage et ensuite on recueille ce liquide de lavage
  • on fait des analyses pour rechercher des cytokines et les différents types cellulaires
96
Q

Principe de l’histopathologie ?

A
  • Biopsies pulmonaires et on réalise une analyse
    histopathologique pour confirmer qu’on a une infiltration de fibroblastes au niveau du tissu prélevé
  • Parfois utilisée mais reste rare car les gens ont déjà des problèmes respiratoires : acte invasif
  • Analyse dépôt de collagène lors de fibrose, pour confirmer un diagnostic
97
Q

Quelles son les approches in vitro de l’évaluation de la toxicité ?

A

Cultures

98
Q

Principe de la culture cellulaire dans l’étude de l’évaluation de la toxicologie ?

A
  • Cultures = soit des lignées, soit cultures primaires
  • On peut faire des cultures primaires à partir du prélèvement par biopsie, on recherche les macrophages, cellules épithéliales, bronchiques ou alvéolaires
  • On peut aussi isoler les fibroblastes de ces cultures primaires
  • Derrière on peut faire des analyses pharmacologiques pour comprendre leur fonctionnement