Toxico : TOXICITÉ PULMONAIRE Flashcards
16/10/24 => Vernhet L.
Pourquoi il y a-t-il un intérêt très important pour la toxicité pulmonaire ?
Voie pulmonaire = principale voie d’exposition
=> Toujours un risque que ce soit absorbé au niveau alvéolaire et au niveau pulmonaire
Quelles sont les principales expositions pulmonaires aujourd’hui ?
- Gaz : vapeurs de solvants, de métaux (beaucoup d’exposition dans le bâtiment)
- Particules (amiante, silice, métaux)
A quoi sont liées des expositions pulmonaires non professionnelles ?
Expositions peu fréquentes (souvent accidentelles) qui engendrent des expositions importantes = toxicités aiguës
Quelles sont les toxicités pulmonaires liées aux expositions non professionnelles ?
➢ Toxicité aiguë : exceptionnel, accidents (catastrophes chimiques : Bhopal en Inde)
➢ Toxicité chronique : Exposition répétée à faible concentration
Caractéristiques de la toxicité pulmonaire chronique ?
Essentiellement centrée sur le développement de la pollution atmosphérique
→ Facteurs favorisants les pathologies pulmonaires (gaz, vapeur, particule)
=> Comportements non volontaires : on vit dans un environnement contaminé
Quels sont les comportement volontaire induisant une toxicité pulmonaire ?
- Toxicité de la fumée de cigarette = source de toxicité chronique
- Touche de nombreuses personnes dans le monde
=> Exposome chimique volontaire
Quels sont les sites d’action des toxiques pulmonaires ?
3 compartiments :
→ Fonction de la réactivité de ces compartiments vis à
vis des :
* propriétés physico-chimiques
* la taille…
Des substances auxquelles nous pouvons être exposés
Caractéristiques des fosses nasales, pharynx et larynx dans la toxicité pulmonaire ?
→ Compartiment 1
* Exposé au + grand nb de particules
* Seules quelques particules passent au compartiment 2
* Barrière face aux grosses
particules qui n’entreront pas dans l’arbre trachéo-bronchique
Caractéristiques de la trachée, bronches et bronchioles ?
- Particules de + petite taille qui accèdent à ce compartiment 2
- exposées aux gaz et vapeurs qui vont être inhalés
- réagir avec les ≠ composants de cet arbre trachéo- bronchique
- s’arrête avant les alvéoles, il s’arrête aux petites bronches
Histologie de la trachée, bronches et bronchioles ?
- épithélium adapté pour éliminer un certain nombre
de polluants environnementaux et professionnels - clairance muco-ciliaire dans tout l’arbre respiratoire
Quelles sont les cellules qui participe à la clairance muco-cilliaire ?
- C ciliées
- C à mucus
- C musculaires lisses
- C de Clara
Caractéristiques des cellules ciliées ?
- Clairance des particules
- Permettent au mucus de remonter tout l’arbre respiratoire → créent un mouvement
- interagissent avec les cellules à mucus
Caractéristiques des cellules à mucus ?
- sécrètent un film aqueux
- possibilité d’interagir avec des particules et gaz et de les capter
Caractéristiques des cellules musculaires lisses ?
- Contrôlent / modulent le diamètre des bronches et bronchioles → bronchomotricité
- régulation des échanges gazeux
- rôle dans l’asthme
Caractéristiques des cellules de Clara ?
- pas nombreuses
- bronchioles
- matériel enzymatique (CYP450) → métabolisme, la biotransformation des xénobiotiques
- toxicité locale par activation de certains produits in situ
Caractéristiques des alvéoles pulmonaires dans la toxicité pulmonaire ?
- unité fonctionnelle
d’échange gazeux - pneumocytes → produire du surfactant, qui va éviter aux alvéoles de se collapser → compliance pulmonaire
Définition de la compliance pulmonaire ?
Capacité des poumons à
se rétracter et à s’expandre en réponse aux mouvements respiratoires et donc assurer l’échange
gazeux
Quelles sont les cellules primordiales aux alvéoles pulmonaires ?
- Pneumocytes 1
- Pneumocytes 2
- Membrane basale
- Macrophages
- Matrice extracellulaire
Caractéristiques des pneumocytes 1 des alvéoles ?
- très étalés
- barrière alvéolaire
- côté externe : membrane basale
- autre côté : cellules endothéliales où ont lieu les échanges gazeux
- très forte vascularisation
- paroi alvéolaire extrêmement fine
- gaz peuvent diffuser → gaz toxiques très lipophiles vont pouvoir diffuser très aisément à travers la barrière alvéolo-capillaire
Caractéristiques des pneumocytes de type 2 des alvéoles ?
- Cellules + grandes sécrétant du surfactant
- Assurer une tension superficielle au niveau des alvéoles
- Compliance des poumons et favorise ainsi la respiration et les échanges gazeux
Caractéristiques de la membrane basale des alvéoles pulmonaires ?
Séparer l’alvéole du capillaire sanguin, maintient l’élasticité des poumons → contribue à ces mouvements respiratoires
Caractéristiques des macrophages alvéolaires ?
- Résidents
- Sentinelles, luttent contre les particules et peuvent phagocyter l’amiante ou la silice
- Immunité innée
Caractéristiques de la matrice extracellulaire des alvéoles ?
- Très riche en fibres élastiques (élastine) pour la compliance
- Peut être modifiée qualitativement et quantitativement par les xénobiotiques
- Alvéole peut acquérir sa structure tertiaire et fonctionner
Quels sont les réponses physiopathologiques liées à une exposition pulmonaire aigue ?
➢ Syndrome irritatif
➢ Hyper-réactivité bronchique
➢ Œdème pulmonaire lésionnel
➢ Fièvre d’inhalation (++)
Caractéristiques du syndrome irritatif ?
- Touche + le compartiment 1
- le + fréquent
- le - dangereux
- provoque des irritations de l’épithélium respiratoire → vont favoriser la toux, rhinites
=> réflexe de toux
Cas sévères de syndrome irritatif ?
- Réaction inflammatoire
- hypersécrétion de mucus
- douleurs et gênes respiratoires
Caractéristiques de l’hyper-réactivité bronchique ?
=> Peut perturber les échanges gazeux
* asthme de façon aiguë ou façon chronique
* exposé à des subs chimiques qui vont stimuler la composante musculaire lisse
* couche musculaire → régule le diamètre des bronches → flux d’air qui va circuler
* bronchospasmes
Quelles sont les substances pouvant entrainer une hyper-réactivité bronchique ?
Toute substance agissant sur les syst adrénergiques => bronchodilatateur : cholinergiques (bronchoconstricteur +++), système NANC
=> stimulent la contract° du muscle lisse, va pouvoir moduler l’activité bronchique, ce sont donc des B2 bronchoconstricteur
Ex de subs entrainement une hyper-réactivité bronchique ?
Sulfites
Caractéristiques de l’œdème pulmonaire lésionnel ?
- Molécules toxiques peuvent léser la structure de l’alvéole pulmonaire → augmenter la perméabilité de cette alvéole
- lésion entraîne une perméabilité alvéolaire
Quelle est la situation la plus dangereuse avec les œdème pulmonaire lésionnel ?
- Situation la + dangereuse, si particules → très petites, si gaz → souvent peu polaires qui vont réussir à atteindre ce 3ème compartiment
- Blocage des échanges gazeux : notion de délai entre l’exposition et la réponse physiopathologique : suffisant d’alvéoles lésées pour que s’exprime cliniquement une insuffisance respiratoire
Quels sont les types d’œdèmes pulmonaires ?
- œdème pulmonaire aigu de type lésionnel → afflux de fluides vers l’alvéole
(passage de sang et liquide extracellulaire au niveau de l’alvéole) - œdème de type fonctionnel
Caractéristiques de l’œdème pulmonaire fonctionnel ?
Il y a :
* insuffisance cardiaque droite
* mauvaise contraction du muscle cardiaque qui entraîne, au niveau pulmonaire, une ↓ des échanges gazeux
Caractéristiques de la fièvre d’inhalation ?
- Limitée à l’exposition professionnelle
- Indépendamment de
l’interaction avec ces 3 compartiments - Possibilité d’inhalation soit de molécules chimiques, soit de molécules organiques
Quelles sont les physiopathologies pulmonaires ?
➢ Bronchite chronique
➢ Emphysème
➢ Fibrose pulmonaire
➢ Cancer
➢ Broncho-pneumopathie chronique obstructive
➢ Asthme chronique (origine allergique ++)
Caractéristiques de la bronchique chronique ?
→ Obstruction partielle des bronches et bronchioles, ↓ des échanges gazeux
* perturbation de la respiration difficulté à l’effort et à la marche
* pathologie longue et grave qui nécessite une prise en charge sérieuse
Définition de la bronchite chronique ?
Toux productive pendant au moins 3 mois et sur 2 années consécutives
Quelles sont les composante de la bronchites chronique ?
3 :
* Hypersécrétion mucus : augmentation de son épaisseur
* Inflammation du tissu, production de mucus et liée à l’infiltration de C immu
* Hyper-réactivité musculaire du tissu bronchique
=> lumière de la bronche est fortement diminuée
Caractéristiques de l’Emphysème ?
- Anomalies du dernier compartiment
- Élargissement anormal des espaces aériens terminaux
- fusion des alvéoles pulmonaires → due à une destruction progressive des parois alvéolaires, du tissu de soutien par des métallo-protéases + élastine