Immuno : CYTOKINES ET CHIMIOKINES (3) Flashcards
24/09/24
Mode d’action des interférons ?
- /!\ Aucune action directe sur les virions
- Sécrétés par la cellule infectée → interférons alpha et beta fixent leur récepteur → active protéine kinase fixée à la portion cytoplasmique du récepteur Jak → phosphoryle facteurs cytoplasmiques inactifs (les STATs) → facteurs phosphorylés constituent un facteur de transcription → migre dans le noyau → fixe en amont des gènes possédant un site de liaison et active leur transcription
Action des interférons ?
- hydrolyse des ARN-m par l’activation indirecte d’une ribonucléase
- blocage de la traduction par l’inactivation d’un facteur d’initiation
- blocage de la transcription, par la protéine MXa (protéine nucléaire)
- mutation des ARN viraux par l’adénosine désaminase ADAR -1
- expression des mol de classe I du CMH
- activent 1 endonucléase via l’activation d’une 2’5’ oligoadenylate synthétase capable de dégrader l’ARN viral
Quelles sont les propriétés des interférons de type I ?
=> IFN-α ++
disposent de propriétés anti-tumorales soit directes (induction d’apoptose dans des lignées tumorales) soit indirecte via son rôle immuno-modulateur
Utilisation INF-α en thérapeutique ?
thérapeutique adjuvante dans certains cancers : cancer du rein, mélanome, leucémie myéloïde chronique, leucémies à tricholeucocytes
Caractéristiques des IL10 ?
- inhibiteurs de l’activité des macrophages et des C dendritiques
- Anti-inflammatoires
- pdt par kératinocytes, macrophages, C T régulatrices (T CD4)
- cytokine dimérique
- récepteur à cytokine de type II (famille interféron)
Action de l’IL10 ?
Inhiber l’activation du macrophage → diminution production IL12 → diminution production INF γ
Caractéristiques IL6 ?
- immunité innée et adaptative
- synthétisée par phagocytes mononuclés (= monocytes) + C endothéliales vasculaires
- immunité innée : stimule synthèse de la protéine de l’inflammation CRP (synthétisée par le foie) + au niveau de la moelle osseuse pour stimuler la production des neutrophiles + croissance des LB
Caractéristiques d’IL15 ?
- immunité innée
- produite par phagocytes mononuclés
- active production des cellules B et aussi des cellules NK
Caractéristiques d’IL18 ?
- Augmente la production d’interféron gamma par les C T => effet synergie avec IL-12
- synthétisé par phagocytes mononuclés + C endothéliales vasculaires
Quelles sont les cytokines de première ligne dans l’infection bactérienne ?
1) TNF
2) IL-1
3) l’IL-12
Rôles des cytokines de l’infection bactérienne ?
- TNF et IL-1 : extravasation
- IL-12 agit sur NK → secréter INFγ → agir sur le macrophage → éliminer la bactérie
- Si abs NK, IL-12 agit sur les lymphocytes T
Rôle de l’IL2 ?
- immunité adaptative
- facteur de croissance
- Facteur de survie
- Facteur de la différentiation des LT
- Régulation des cellules T régulatrices
Quelles cellules produisent les IL-2 ?
Sécrété par les lymphocytes T-CD4
Utilité thérapeutique de l’IL-2 ?
- Immunothérapie pour traiter le
cancer - infection par le VIH pour stimuler la prolifération des T-CD4
Quelles sont les cytokines sécrétées par les LT-CD4+ ?
- INFγ → active les macrophages
- IL-2, Il-4 et INFγ → agissent sur LB : Transformation LB (IgM) en plasmocyte → sécrète IgG
- IL-2, prolifération d’autres types cellulaires → ex : cellules T cytotoxiques
Caractéristiques de la production d’IL-2 ?
- transitoire
- pic de sécrétion d’IL-2, 8h après activation des cellules T par la CPA
- Sécrétion d’IL-2 dans la synapse immunologique entre les cellules T et CPA
- L’IL-2 synthétisé par la cellule T se fixe sur les récepteurs trouvés sur cette même cellule → boucle autocrine → Induit la prolifération de cellule T
Caractéristiques de la liaison entre les CPA et les cellules T dans la synapse immunologique ?
● TCR et CMH II → activation LT
● B7 et CD28 → induit l’activation
● B7 et CTLA4 → Effet inhibiteur
Thérapeutiques en cancérologie via B7 et CD28 ?
inhiber l’effet d’inhibition : garder B7 et CD 28 active en permanence
=> active les cellules cytotoxiques pour qu’elles aillent tuer des cellules tumorales
Caractéristiques d’IL-2 ?
- glycoprotéine
- 17 kD
- contient 4 hélices alpha
Caractéristiques des récepteurs des IL-2 ?
- trois chaînes polypeptidiques α, β et γ
- expression du récepteur augmente suite à l’activation de cellules T naïves
- chaîne gamma commune aux récepteurs pour IL4, IL7, IL9 et IL15
Impact d’une mutation du gène de la chaine gamma des récepteurs à IL-2 ?
- Privation de 5 récepteurs
- Incapacité d’action des cytokines
- privés de la production de cellules B, de cellules T, de cellules NK
=> enfants immunodéficients
Activité biologique d’IL2 ?
- indispensable pour le dvlpmt et la survie des cellules T-régulatrices + d’autres cellules
- développement de cellules T régulatrices
- prolifération des cellules NK + augmentation de leur activité cytotoxique
Quelles sont les cytokines qui médient et régulent l’immunité adaptative ?
- L’interleukine 2
- L’interleukine 4
- L’interleukine 5
- L’interleukine 13
- Transforming growth factor-β
Quelles sont les cellules productrice d’IL4 ?
- mastocytes
- cellules T
- basophiles
Structure de l’IL4 ?
4 hélices alpha
Récepteur de l’IL4 ?
deux chaînes alpha et gamma
Rôle de l’IL4 ?
- change l’isotype IgM vers IgE et IgG4
- différenciation + l’expansion des cellules Th2
- inhibition de la différenciation des Th0 en Th1
Effet d’IL4 sur les sous populations Th1/Th2 ?
induit la suppression de l’immunité à médiation cellulaire
Quand sont régulées les population Th1/Th2 ?
- infection par un pathogène intracellulaire (viral) → balance en faveur de Th1
- infection par un pathogène extracellulaire → besoin d’anticorps → Th2
Rôle du couple IL4 + IL13 ?
Active le macrophage pour lyser les microbes
Activité biologique des IL5 ?
- agit sur les éosinophiles pour les activer
- utilisent des enzymes protéolytiques pour dégrader le parasite
Cellules productrices des IL5 ?
mastocytes et les Th2
Caractéristiques des récepteurs à IL5 ?
- famille GM-CSF
- composé de deux sous unités alpha et Béta
Rôle de l’IL13 ?
- défendre contre les parasites
- induit une fibrose
- phase de réparation tissulaire après une inflammation
- stimule le produit de la muqueuse par des cellules épithéliales du poumon
Cellules productrice d’IL13 ?
- Th2
- TCD8
- mastocytes
- éosinophiles
- NKT
- basophiles
Caractéristiques des récepteurs de l’IL13 ?
- récepteur de type 1 → famille hématopoïétique
- Voie de signalisation Jack + STATS
Action biologique d’IL13 ?
Production d’IgE par les LB
Comment se fait la production des IgE ?
LB collaborent avec CPA → active LT Th2 → production d’IgE
Comment se déclenche la réaction allergique ?
- IgE vont se fixer sur les mastocytes lors de
cette première rencontre - rencontre future, avec le même allergène → mastocytes vont reconnaître ces allergènes via les IgE → libération d’histamine → chocs anaphylactiques chez certaines personnes
Durée de vie des IgE ?
- 3-5 j
- Si fixation à 1 mastocyte la 1ère fois → Jusqu’à 2 mois
Rôle du TGF-β ?
=> INHIBE :
* prolifération et activation des lymphocytes
* prolifération et Activation des leucocytes : neutrophile
* prolifération et Activation des macrophage
* prolifération et Activation des cellules épithéliales
=> cytokine anti-inflammatoire
* activité stimulatrice : production d’IgA
Caractéristiques du TGF-β ?
homodimérique
Cellules productrice du TGF-β ?
cellules T activées par l’antigène
Cytokines permettant la transformation de Th0 à Th1 ?
IFNγ est le + important
Cytokines permettant la transformation de Th0 à Th2 ?
IL4, IL10 et IL13 sont les plus importants
Quels sont les récepteurs qui partage avec les récepteurs d’IL2 la chaine gamma ?
récepteur pour IL4, IL7, IL9 et IL15
