Immuno : CYTOKINES ET CHIMIOKINES (3) Flashcards
24/09/24
Mode d’action des interférons ?
- /!\ Aucune action directe sur les virions
- Sécrétés par la cellule infectée → interférons alpha et beta fixent leur récepteur → active protéine kinase fixée à la portion cytoplasmique du récepteur Jak → phosphoryle facteurs cytoplasmiques inactifs (les STATs) → facteurs phosphorylés constituent un facteur de transcription → migre dans le noyau → fixe en amont des gènes possédant un site de liaison et active leur transcription
Action des interférons ?
- hydrolyse des ARN-m par l’activation indirecte d’une ribonucléase
- blocage de la traduction par l’inactivation d’un facteur d’initiation
- blocage de la transcription, par la protéine MXa (protéine nucléaire)
- mutation des ARN viraux par l’adénosine désaminase ADAR -1
- expression des mol de classe I du CMH
- activent 1 endonucléase via l’activation d’une 2’5’ oligoadenylate synthétase capable de dégrader l’ARN viral
Quelles sont les propriétés des interférons de type I ?
=> IFN-α ++
disposent de propriétés anti-tumorales soit directes (induction d’apoptose dans des lignées tumorales) soit indirecte via son rôle immuno-modulateur
Utilisation INF-α en thérapeutique ?
thérapeutique adjuvante dans certains cancers : cancer du rein, mélanome, leucémie myéloïde chronique, leucémies à tricholeucocytes
Caractéristiques des IL10 ?
- inhibiteurs de l’activité des macrophages et des C dendritiques
- Anti-inflammatoires
- pdt par kératinocytes, macrophages, C T régulatrices (T CD4)
- cytokine dimérique
- récepteur à cytokine de type II (famille interféron)
Action de l’IL10 ?
Inhiber l’activation du macrophage → diminution production IL12 → diminution production INF γ
Caractéristiques IL6 ?
- immunité innée et adaptative
- synthétisée par phagocytes mononuclés (= monocytes) + C endothéliales vasculaires
- immunité innée : stimule synthèse de la protéine de l’inflammation CRP (synthétisée par le foie) + au niveau de la moelle osseuse pour stimuler la production des neutrophiles + croissance des LB
Caractéristiques d’IL15 ?
- immunité innée
- produite par phagocytes mononuclés
- active production des cellules B et aussi des cellules NK
Caractéristiques d’IL18 ?
- Augmente la production d’interféron gamma par les C T => effet synergie avec IL-12
- synthétisé par phagocytes mononuclés + C endothéliales vasculaires
Quelles sont les cytokines de première ligne dans l’infection bactérienne ?
1) TNF
2) IL-1
3) l’IL-12
Rôles des cytokines de l’infection bactérienne ?
- TNF et IL-1 : extravasation
- IL-12 agit sur NK → secréter INFγ → agir sur le macrophage → éliminer la bactérie
- Si abs NK, IL-12 agit sur les lymphocytes T
Rôle de l’IL2 ?
- immunité adaptative
- facteur de croissance
- Facteur de survie
- Facteur de la différentiation des LT
- Régulation des cellules T régulatrices
Quelles cellules produisent les IL-2 ?
Sécrété par les lymphocytes T-CD4
Utilité thérapeutique de l’IL-2 ?
- Immunothérapie pour traiter le
cancer - infection par le VIH pour stimuler la prolifération des T-CD4
Quelles sont les cytokines sécrétées par les LT-CD4+ ?
- INFγ → active les macrophages
- IL-2, Il-4 et INFγ → agissent sur LB : Transformation LB (IgM) en plasmocyte → sécrète IgG
- IL-2, prolifération d’autres types cellulaires → ex : cellules T cytotoxiques
Caractéristiques de la production d’IL-2 ?
- transitoire
- pic de sécrétion d’IL-2, 8h après activation des cellules T par la CPA
- Sécrétion d’IL-2 dans la synapse immunologique entre les cellules T et CPA
- L’IL-2 synthétisé par la cellule T se fixe sur les récepteurs trouvés sur cette même cellule → boucle autocrine → Induit la prolifération de cellule T
Caractéristiques de la liaison entre les CPA et les cellules T dans la synapse immunologique ?
● TCR et CMH II → activation LT
● B7 et CD28 → induit l’activation
● B7 et CTLA4 → Effet inhibiteur
Thérapeutiques en cancérologie via B7 et CD28 ?
inhiber l’effet d’inhibition : garder B7 et CD 28 active en permanence
=> active les cellules cytotoxiques pour qu’elles aillent tuer des cellules tumorales