Immuno : CYTOKINES ET CHIMIOKINES (3) Flashcards

24/09/24

1
Q

Mode d’action des interférons ?

A
  • /!\ Aucune action directe sur les virions
  • Sécrétés par la cellule infectée → interférons alpha et beta fixent leur récepteur → active protéine kinase fixée à la portion cytoplasmique du récepteur Jak → phosphoryle facteurs cytoplasmiques inactifs (les STATs) → facteurs phosphorylés constituent un facteur de transcription → migre dans le noyau → fixe en amont des gènes possédant un site de liaison et active leur transcription
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Q

Action des interférons ?

A
  • hydrolyse des ARN-m par l’activation indirecte d’une ribonucléase
  • blocage de la traduction par l’inactivation d’un facteur d’initiation
  • blocage de la transcription, par la protéine MXa (protéine nucléaire)
  • mutation des ARN viraux par l’adénosine désaminase ADAR -1
  • expression des mol de classe I du CMH
  • activent 1 endonucléase via l’activation d’une 2’5’ oligoadenylate synthétase capable de dégrader l’ARN viral
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3
Q

Quelles sont les propriétés des interférons de type I ?

A

=> IFN-α ++
disposent de propriétés anti-tumorales soit directes (induction d’apoptose dans des lignées tumorales) soit indirecte via son rôle immuno-modulateur

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4
Q

Utilisation INF-α en thérapeutique ?

A

thérapeutique adjuvante dans certains cancers : cancer du rein, mélanome, leucémie myéloïde chronique, leucémies à tricholeucocytes

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5
Q

Caractéristiques des IL10 ?

A
  • inhibiteurs de l’activité des macrophages et des C dendritiques
  • Anti-inflammatoires
  • pdt par kératinocytes, macrophages, C T régulatrices (T CD4)
  • cytokine dimérique
  • récepteur à cytokine de type II (famille interféron)
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6
Q

Action de l’IL10 ?

A

Inhiber l’activation du macrophage → diminution production IL12 → diminution production INF γ

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7
Q

Caractéristiques IL6 ?

A
  • immunité innée et adaptative
  • synthétisée par phagocytes mononuclés (= monocytes) + C endothéliales vasculaires
  • immunité innée : stimule synthèse de la protéine de l’inflammation CRP (synthétisée par le foie) + au niveau de la moelle osseuse pour stimuler la production des neutrophiles + croissance des LB
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8
Q

Caractéristiques d’IL15 ?

A
  • immunité innée
  • produite par phagocytes mononuclés
  • active production des cellules B et aussi des cellules NK
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9
Q

Caractéristiques d’IL18 ?

A
  • Augmente la production d’interféron gamma par les C T => effet synergie avec IL-12
  • synthétisé par phagocytes mononuclés + C endothéliales vasculaires
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10
Q

Quelles sont les cytokines de première ligne dans l’infection bactérienne ?

A

1) TNF
2) IL-1
3) l’IL-12

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11
Q

Rôles des cytokines de l’infection bactérienne ?

A
  • TNF et IL-1 : extravasation
  • IL-12 agit sur NK → secréter INFγ → agir sur le macrophage → éliminer la bactérie
  • Si abs NK, IL-12 agit sur les lymphocytes T
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12
Q

Rôle de l’IL2 ?

A
  • immunité adaptative
  • facteur de croissance
  • Facteur de survie
  • Facteur de la différentiation des LT
  • Régulation des cellules T régulatrices
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13
Q

Quelles cellules produisent les IL-2 ?

A

Sécrété par les lymphocytes T-CD4

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14
Q

Utilité thérapeutique de l’IL-2 ?

A
  • Immunothérapie pour traiter le
    cancer
  • infection par le VIH pour stimuler la prolifération des T-CD4
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15
Q

Quelles sont les cytokines sécrétées par les LT-CD4+ ?

A
  • INFγ → active les macrophages
  • IL-2, Il-4 et INFγ → agissent sur LB : Transformation LB (IgM) en plasmocyte → sécrète IgG
  • IL-2, prolifération d’autres types cellulaires → ex : cellules T cytotoxiques
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16
Q

Caractéristiques de la production d’IL-2 ?

A
  • transitoire
  • pic de sécrétion d’IL-2, 8h après activation des cellules T par la CPA
  • Sécrétion d’IL-2 dans la synapse immunologique entre les cellules T et CPA
  • L’IL-2 synthétisé par la cellule T se fixe sur les récepteurs trouvés sur cette même cellule → boucle autocrine → Induit la prolifération de cellule T
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17
Q

Caractéristiques de la liaison entre les CPA et les cellules T dans la synapse immunologique ?

A

● TCR et CMH II → activation LT
● B7 et CD28 → induit l’activation
● B7 et CTLA4 → Effet inhibiteur

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18
Q

Thérapeutiques en cancérologie via B7 et CD28 ?

A

inhiber l’effet d’inhibition : garder B7 et CD 28 active en permanence
=> active les cellules cytotoxiques pour qu’elles aillent tuer des cellules tumorales

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19
Q

Caractéristiques d’IL-2 ?

A
  • glycoprotéine
  • 17 kD
  • contient 4 hélices alpha
20
Q

Caractéristiques des récepteurs des IL-2 ?

A
  • trois chaînes polypeptidiques α, β et γ
  • expression du récepteur augmente suite à l’activation de cellules T naïves
  • chaîne gamma commune aux récepteurs pour IL4, IL7, IL9 et IL15
21
Q

Impact d’une mutation du gène de la chaine gamma des récepteurs à IL-2 ?

A
  • Privation de 5 récepteurs
  • Incapacité d’action des cytokines
  • privés de la production de cellules B, de cellules T, de cellules NK
    => enfants immunodéficients
22
Q

Activité biologique d’IL2 ?

A
  • indispensable pour le dvlpmt et la survie des cellules T-régulatrices + d’autres cellules
  • développement de cellules T régulatrices
  • prolifération des cellules NK + augmentation de leur activité cytotoxique
23
Q

Quelles sont les cytokines qui médient et régulent l’immunité adaptative ?

A
  • L’interleukine 2
  • L’interleukine 4
  • L’interleukine 5
  • L’interleukine 13
  • Transforming growth factor-β
24
Q

Quelles sont les cellules productrice d’IL4 ?

A
  • mastocytes
  • cellules T
  • basophiles
25
Q

Structure de l’IL4 ?

A

4 hélices alpha

26
Q

Récepteur de l’IL4 ?

A

deux chaînes alpha et gamma

27
Q

Rôle de l’IL4 ?

A
  • change l’isotype IgM vers IgE et IgG4
  • différenciation + l’expansion des cellules Th2
  • inhibition de la différenciation des Th0 en Th1
28
Q

Effet d’IL4 sur les sous populations Th1/Th2 ?

A

induit la suppression de l’immunité à médiation cellulaire

29
Q

Quand sont régulées les population Th1/Th2 ?

A
  • infection par un pathogène intracellulaire (viral) → balance en faveur de Th1
  • infection par un pathogène extracellulaire → besoin d’anticorps → Th2
30
Q

Rôle du couple IL4 + IL13 ?

A

Active le macrophage pour lyser les microbes

31
Q

Activité biologique des IL5 ?

A
  • agit sur les éosinophiles pour les activer
  • utilisent des enzymes protéolytiques pour dégrader le parasite
32
Q

Cellules productrices des IL5 ?

A

mastocytes et les Th2

33
Q

Caractéristiques des récepteurs à IL5 ?

A
  • famille GM-CSF
  • composé de deux sous unités alpha et Béta
34
Q

Rôle de l’IL13 ?

A
  • défendre contre les parasites
  • induit une fibrose
  • phase de réparation tissulaire après une inflammation
  • stimule le produit de la muqueuse par des cellules épithéliales du poumon
35
Q

Cellules productrice d’IL13 ?

A
  • Th2
  • TCD8
  • mastocytes
  • éosinophiles
  • NKT
  • basophiles
36
Q

Caractéristiques des récepteurs de l’IL13 ?

A
  • récepteur de type 1 → famille hématopoïétique
  • Voie de signalisation Jack + STATS
37
Q

Action biologique d’IL13 ?

A

Production d’IgE par les LB

38
Q

Comment se fait la production des IgE ?

A

LB collaborent avec CPA → active LT Th2 → production d’IgE

39
Q

Comment se déclenche la réaction allergique ?

A
  • IgE vont se fixer sur les mastocytes lors de
    cette première rencontre
  • rencontre future, avec le même allergène → mastocytes vont reconnaître ces allergènes via les IgE → libération d’histamine → chocs anaphylactiques chez certaines personnes
40
Q

Durée de vie des IgE ?

A
  • 3-5 j
  • Si fixation à 1 mastocyte la 1ère fois → Jusqu’à 2 mois
41
Q

Rôle du TGF-β ?

A

=> INHIBE :
* prolifération et activation des lymphocytes
* prolifération et Activation des leucocytes : neutrophile
* prolifération et Activation des macrophage
* prolifération et Activation des cellules épithéliales
=> cytokine anti-inflammatoire
* activité stimulatrice : production d’IgA

42
Q

Caractéristiques du TGF-β ?

A

homodimérique

43
Q

Cellules productrice du TGF-β ?

A

cellules T activées par l’antigène

44
Q

Cytokines permettant la transformation de Th0 à Th1 ?

A

IFNγ est le + important

45
Q

Cytokines permettant la transformation de Th0 à Th2 ?

A

IL4, IL10 et IL13 sont les plus importants

46
Q

Quels sont les récepteurs qui partage avec les récepteurs d’IL2 la chaine gamma ?

A

récepteur pour IL4, IL7, IL9 et IL15