Immuno : ORIGINE DE LA DIVERSITÉ DES AC ET DES TCR Flashcards

1/10/24

1
Q

caractéristiques de PL1 ou PDL2 ?

A
  • Ligands du récepteur PD1
  • Inhibe l’effet activateurs de lymphocytes
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Q

caractéristiques du CTLA4 ?

A

Inhibe l’activation des lymphocytes

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3
Q

caractéristiques du CD28 ?

A

Active la prolifération des lymphocytes

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4
Q

Utilisation des CTLA4 dans le ttt des cancers ?

A
  • protéine CTLA4 → freine prolifération des LT
  • bloquer par un anticorps anti-CTLA4 → action des LT au niveau des cellules tumorales
    => Ipilimumab®
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5
Q

Utilisation de PD1 dans le ttt des cancers ?

A
  • récepteurs présents sur les cellules immunitaires
  • ralentit la réponse immunitaire
  • anticorps dirigé contre PD1 => réponse immunitaire activée
    => Nivolumab®
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6
Q

Quels sont les marqueurs de chaque types cellulaires ?

A
  • LB : CD19/20
  • LT : CD3
  • CS hématopoïétiqes : CD34
  • Plaquette : CD41
  • C NK : CD56
  • Neutrophile : CD10
  • Monocyte : CD13
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7
Q

Quelles sont les composantes de l’immunité acquise et adaptative ?

A
  • Immunité humorale (LB) : réponse antibactérienne et fabrication AC, anti pathogène extra₵
  • Immunité cellulaire (LT) : réponse antivirale avec activation des cellules cytotoxiques NK et TCD8, anti pathogène intra₵
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8
Q

Action cellule infectée par un virus ?

A

cellule (1) infectée par un virus reçoit l’information de son infection → sécréter interféron de type 1 =>
* cellule (2) non infectée par le virus → exprime un certain nombre d’enzymes qui bloquent la réplication virale
* cellule (3) infectée par un virus → demande d’exprimer d’avantages les CMH I pour avoir + de chance de capter les protéines virales intracellulaires pour les présenter à la surface et révéler les cellules T cytotoxiques

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9
Q

Rôle des LTCD4 vis à vis des C cytotoxiques ?

A

LTCD4 responsable de l’activation des cellules cytotoxiques

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10
Q

Quelles sont les cellules activées par le biais des CPA ?

A

LT (CD4 et CD8)

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11
Q

Action des LTCD4 via CPA ?

A

=> CMH de classe 2
Synapse immunologique entre cellule CPA et LT → libération d’IL2 → prolifération de LT →
* population lymphocytaire T effectrice → faire des cytokines ou collaborer avec d’autres populations cellulaires
* Si a vu l’antigène va se transformer en LTCD4 mémoire

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12
Q

Activation des LTCD8 via CPA ?

A

=> biais de CMH de classe 1
LTCD8 qui produit de l’IL2 →
* prolifération des LT CD8 effecteurs → détruire les cellules infectées et activer les macrophages
* se transformer en LT cytotoxique mémoire

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13
Q

Quelles sont les cellules qui assurent l’immunité humorale ?

A

LB et permet une réponse anti-bactérienne : fabrication d’AC

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14
Q

Quels sont les mécanismes qui ont lieu lors de l’immunité humorale ?

A
  • Le réarrangement des gènes des immunoglobulines (1ère étape de la diversité des Ac)
  • L’hypermutation somatique (2ème étape de la diversité des Ac)
  • La recombinaison isotypique i(= mécanisme switch), (3ème étape de la diversité des Ac)
  • Mémoire immunitaire
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15
Q

Caractéristiques du réarrangement des gènes des immunoglobulines ?

A

formation d’AC très diversifiés et peu spécifiques
=> IgM dans un premier temps, avec une affinité faible

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16
Q

Caractéristiques de l’hypermutation somatique ?

A
  • maturation des AC vis-à-vis d’un Ag spécial
  • Passage d’un AC de faible affinité à un AC de forte affinité
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17
Q

Caractéristiques de la recombinaison isotypique i ?

A

changement d’isotype d’un Ac => transformation des IgM en IgG, IgE ou IgA selon les besoins

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18
Q

Caractéristiques de la mémoire immunitaire ?

A
  • Principe de vaccination
  • Dure presque toute la vie
  • immunité acquise
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19
Q

Rôle de l’immunité acquise ?

A

responsable de:
* la réponse effectrice contre le pathogène et les cellules
tumorales
* la vaccination
* la mémoire immunitaire
* l’allergie
* les maladies auto-immunes
* le rejet de greffe
* l’hypersensibilité
* les déficits immunitaires au niveau humorale ou cellulaire

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20
Q

Quels sont les récepteurs des lymphocytes ?

A
  • TCR
  • BCR
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21
Q

Caractéristiques de TCR ?

A
  • surface de LT
  • 2 gènes (αβ ou γδ)
  • capables de produire 10^18 récepteurs
    /!\ tjrs le même R sur 1 même LT /!\
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22
Q

Caractéristiques des BCR ?

A
  • 3 gènes (H, κ, λ)
  • capables de produire 5.10^13 récepteurs
  • Chaque LB exprime un récepteur BCR différent → qd Ag arrive 1 seul LB capable de le reconnaître de façon spécifique
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23
Q

Avec seulement 24000 gènes dans le génome humain, comment on fait pour produire 10^18 protéines ?

A

→ La diversité provient du réarrangement

24
Q

Structure des Ac ?

A

formés de 2 chaînes polypeptidiques reliées entre elles par des ponts disulfures avec des parties variables et des parties constantes au niveau des chaînes légères et lourdes

25
Q

Comment à été mis en évidence le réarrangement des gènes pour la diversité des AC ?

A
  • Gènes d’AC par analyse en Southern blot sur l’ADN des cellules :
    • germinales (pas encore réarrangées)
    • myélomateuses (issues du plasmocyte en fin de réarrangement)
  • traiter ces ADN par enzymes de restriction (EcoR1) :
    • 2 bandes pour les cellules embryonnaires (1 à 6kB et 1 à 4Kb)
    • 1 bande pour les cellules myélomateuses (8Kb)
26
Q

Répartition des gènes des AC ?

A

Chez l’Ho : répartis en plusieurs segments sur 3 Xsomes différents (14, 2, 22)

27
Q

Que se passe-t-il au niveau des gènes des AC lors de la maturation des LB ?

A

Certains de ces segments géniques sont cassés au hasard par un système génétique capable de créer jusqu’à 10^10 combinaisons

28
Q

Caractéristiques des gènes des AC ? (localisation, nb de segments…)

A
  • chaîne lourde : Xsome 14, 51 gènes segment V sous forme de segments géniques, 25 pour le D, 6 pour le J
  • chaîne légère Kappa : Xsome 2, 2 segments : V (40 gènes) et J (5)
  • chaîne légère Lambda : Xsome 22, 2 segments : V (31) et J (4)
29
Q

Comment se fait le réarrangement de la chaine lourde des AC ?

A

1) prend au hasard un segment D que l’on colle contre un segment J = réarrangement DJ (MO durant maturation des LB)
2) ensuite segment V au hasard contre le réarrangement DJ = réarrangement VDJ
3) transforme l’ADN en ARN pré messager → épissage : on enlève la partie entre la partie constante (segment C) et le segment J = réarrangement VDJCµ
4) phénomène de switch il faut enlever µ et mettre par exemple γ pour avoir IgG a la place de IgM

30
Q

Pourquoi l’IgM est tjrs produit en 1er ?

A

Car partie constante µ du gène (IgM) est la + proche u réarrangement VDJ lors de l’épissage

31
Q

Pourquoi les AC de faible affinité sont toujours les 1er produits ?

A

pour éviter les maladies auto-immunes

32
Q

Comment se fait le réarrangement de la chaine légère ?

A

=> Après le réarrangement de la chaine lourde
1) choisit un segment V (κ ou λ) que l’on colle à un segment J = réarrangement VJ
2) épissage de l’ARNm qui va coller la partie constante soit κ soit λ

33
Q

Grâce au réarrangement de gène combien de combinaison différentes d’IgM a-t-on ?

A

2 500 000

34
Q

Rôle de la terminale transférase ?

A

multiplier par un facteur 10, 100 voire 1000 le nb de combinaison d’IgM possible

35
Q

Comment agit la terminal transférase ?

A

Additionner des nucléotides P ou N entre chaque jonction de la chaîne lourde

36
Q

Quels sont les facteurs nécessaire au processus de réarrangement des AC ?

A
  • Signaux de recombinaison (RSS)
  • Facteurs spécifiques aux cellules lymphoïdes : LT et LB
  • Facteurs ubiquitaires
37
Q

Quels sont les signaux de recombinaison pour le segment V de la chaine légère ?

A
  • 3’ on a un motif heptamer séparé de 23 pdb du nonamer
  • Rien en 5’
38
Q

Quels sont les signaux de recombinaison pour le segment J de la chaine légère ?

A
  • 3’ : rien
  • 5’ : motif heptamer, 12 pdb puis nonamer
39
Q

Quels sont les signaux de recombinaison pour le segment V de la chaine lourde ?

A
  • 3’ : heptamer, 23 pdb, nonamer
  • 5’: rien
40
Q

Quels sont les signaux de recombinaison pour le segment J de la chaine lourde ?

A
  • 3’ : rien
  • 5’ : nonamer, 23 pdb, heptamer
41
Q

Quels sont les signaux de recombinaison pour le segment D de la chaine lourde ?

A
  • 3’ : heptamer, 12 pdb, nonamer
  • 5’ : nonamer, 12 pdb, heptamer
42
Q

Activité des signaux de recombinaison ?

A

Agissent “comme” des sites de restriction

43
Q

Quels sont les facteurs spécifiques aux cellules lymphoïdes nécessaire au réarrangement des gènes des AC ?

A

2 enzymes : RAG-1 et RAG-2

44
Q

Impact d’une mutation sur les enzymes RAG-1 et RAG-2 ?

A

pas de production des LB et LT

45
Q

Rôles des enzymes RAG ?

A
  • contrôlent le mécanisme de réarrangement
  • connaissent des sites spécifiques
    RSS
  • se comportent “comme” des enzymes de restriction
46
Q

Quand et où sont exprimés les enzymes RAG ?

A

*seulement exprimées durant la maturation des LB et des LT
* dans la MO et le thymus

47
Q

Comment agissent les enzymes RAG (mécanisme) ?

A
  • rapprochement de 2 segments → former une sorte de boucle via une invagination de l’ADN → rapproche les segments RSS
  • boucle qui reste au milieu va partir dans le cytoplasme et sera éliminé
  • Les RAG coupent au niveau des séquences RSS
48
Q

Caractéristiques du segment V ?

A
  • En 5’ : existe une séquence leader → code pour un peptide signal → permet à la chaîne lourde de pénétrer dans la lumière du RE
  • porte un promoteur
  • 2 séqu régulatrices dans l’intron des gènes d’AC : un enhancer intronique et un enhancer en 3’ = sites de fixation des facteurs de transcription
49
Q

Quels sont les “couples” d’AC que l’on peut trouver en même temps à la surface des LB ?

A

il peut y avoir des AC de type IgM et IgD ou les 2 en même temps à sa surface

50
Q

Rôles des facteurs ubiquitaire dans le réarrangement des AC ?

A

Interviennent pour réparer/coller l’ADN cassé par RAG1 et RAG2

51
Q

Pourquoi les syst de réparation de l’ADN sont ubiquitaire ?

A

L’ADN n’est pas une entité chimique unique inerte : sensible à de nombreuses agressions

52
Q

Action de RAG-1 et de RAG-2 ?

A

reconnaissent les signaux RSS et permettent leur rapprochement ainsi que leur clivage

53
Q

Comment se passe la réparation de l’ADN lors du réarrangement des AC ?

A

1) approche du segment D vis-à-vis du segment J et avec RAG 1 et 2 on casse l’ADN → se referme sur lui-même rapidement pour empêcher sa dégradation => formation « hairpin »
2) recoller les 2 morceaux proprement on utilise une enzyme : «Artemis » : rouvrir l’ADN
3) colle en rajoutant des bases complémentaires via la polymérase
4) Ligase lie le tout
5) terminal-transférase intervient sur un bout d’ADN et ajoute des bases

54
Q

Différence entre la polymérase et la terminal transférase ?

A
  • polymérase : besoin d’une matrice pour synthétiser l’ADN
  • terminal-transférase n’en a pas besoin : ajoute les nucléotides au hasard
55
Q

Localisation des gènes du TCR ?

A
  • Locus de la chaîne α : Xsome 14, segments : Va, Ja, Cb
  • Locus de la chaîne β : Xsome 7, segments : Vb, Db, Jb, Cb
56
Q

Comment se fait le réarrangement des gènes de la chaîne β des TCR ?

A
  • Dans thymus
  • Comparable au réarrangement des gènes des chaînes lourdes du BCR/Ig
  • Rapprochement aléatoire de 2 segments D et J
  • Rapprochement aléatoire de DJ avec un segment V = VDJ
  • Réarrangements effectués jusqu’à l’obtention d’une jonction VDJ fonctionnelle, sinon apoptose
  • Transcription de VDJC
  • Expression de β en surface
  • Début de réarrangement des gènes α