Toxico : TOXICITÉ RÉNALE Flashcards
23/10/24 => Vernhet L.
Pourquoi le rein est fortement exposé aux xénobiotiques ?
- circulation sanguine rapide
- débit sanguin rénal important
→ Rein permet l’ultra-filtration de 125ml/min et la réabsorption, activité cellulaire - xénobiotiques à des C° peu ou non toxiques dans le plasma → C° beaucoup + élevées dans l’ultrafiltra
- Expression d’un grand nombre de transporteurs sur cellules épithéliales
Quels sont les sites d’action des xénobiotiques dans le néphron ?
- Au niveau des vaisseaux sanguins
- paroi glomérulaire
- tissu interstitiel → peut s’y développer des réactions inflammatoires aiguës ou chroniques
- tubule proximal (++), distal ou collecteur
Impact des atteintes fonctionnelle vasculaire rénale ?
- Lésions très fréquentes avec les xénobiotiques : la plupart du temps réversibles
- perturbation (diminution) du DFG
Quels sont les paramètres qui régulent le DFG ?
- pression effective
- pression oncotique dans l’artériole
- filtration et pression hydrostatique
Quels sont les 2 types de médiateurs pour maintenir un équilibre et donc un DFG normal ?
- Au niveau de l’artériole afférente → prostaglandines (vasodilatateurs)
- Au niveau de l’artériole efférente → angiotensine II (vasoconstriction relative)
Impact des AINS sur les prostaglandine et impact sur le DFG ?
Xénobiotiques → s’opposer à la formation des prostaglandines
* Inhibiteurs des COX (COX-1) → ↓ de prostaglandines (PGE2) → vasoconstriction artériolaire afférente → ↓ pression effective → ↓ filtration glomérulaire
Quels sont les xénobiotiques qui agissent sur les prostaglandines ?
AINS
Comment agit l’angiotensine II sur le DFG ?
Permet de mettre une balance et créer la pression hydrostatique favorable à la filtration
Quelles sont les cibles de l’angiotensine II au niveau du DFG ?
- Issue du métabolisme angiotensiogénèse (rénine et l’enzyme de conversion)
- récepteurs V2 au niveau rénal
Actions possibles des xénobiotiques sur l’angiotensine II ?
Vont diminuer cette production d’angiotensine II et donc cette composante
constrictrice
Quels sont les xénobiotiques pouvant avoir une action sur l’angiotensine II ?
- Inhibition de l’enzyme de conversion (IEC) : Lopril, Enalapril
- Antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II (ARA2) : Losartan, Valsartan
Les xénobiotiques entrainent formément une modification du DFG ?
=> Non :
Se détectent cliniquement, en général chez le patient qui a déjà une pathologie
cardiovasculaire entraînant une diminution du flux plasmatique rénal :
* IC congestive
* hypovolémie
* sténose de l’artère rénale
Conséquence des atteintes structurales vasculaires rénales ?
- fréquentes
- Réactions inflammatoires ou fibrotiques → formation de micro-lésions vasculaires → formation de micro
thrombus → peuvent obstruer en partie ces artérioles et modifier leur circulation
Autre nom des lésions glomérulaires ?
Glomérulonéphrite
Comment un médicament peut être cytotoxique ?
- Au niveau de la structure du glomérule → peuvent s’attaquer aux cellules épithéliales
- faire des dépôts de complexes immuns
- réaction inflammatoire, filtration altérée
Quels sont les xénobiotiques entrainant des glomérulonéphrites ?
- sels d’or
- pénicillamine
- AINS
- sels de mercure
- lithium
- cisplatine
Caractéristiques des Glomérulonéphrites Extra Membraneuse ?
=> Réactions de type
immunologique impliquant le dépôt de complexes immuns au niveau du glomérule
* Peuvent se déposer au niveau :
- des podocytes
- de la membrane
- vasculaire
en réponse à des antigènes glomérulaires
Conséquence de la glomérulonéphrite ?
- syndrome néphrotique → changement de la taille des protéines pouvant être ultrafiltrée → augmentation de la filtration des protéines de haut poids moléculaire
- hypoalbuminémie → diminution de la pression
oncotique - F²avorise la diffusion dans le milieu extravasculaire de l’eau et donc des œdèmes
Caractéristiques des lésions interstitielles du rein ?
- réactions plutôt de type inflammatoire au niveau du tissu interstitiel
- infiltration d’éosinophiles dans le tissu de soutien
- réaction cutanée
- Fièvre
- hématurie
Rôle du tissu interstitiel du rein ?
- Rôle de soutien en développant une MEC
- Rôle endocrine avec le syst rénine-angiotensine
Exemple de xénobiotiques pouvant entrainer des lésions interstitielles ?
- AINS
- ATB
- métaux lourds
- mycotoxines …
Conséquence des lésions interstitiels ?
fibroses qui → va compacter les tubules → réduire la taille des glomérules → diminuer la filtration glomérulaire
Quelles sont les possibles lésions tubulaires ?
- Nécroses tubulaires aiguës toxiques (directes)
- Obstruction tubulaire
Conséquences des nécroses tubulaires ?
Apparition de stress oxydant → perturber la physiologie mitochondriale → apoptose ou nécroses tubulaires aiguës toxiques → parfois réactions inflammatoires
Quelles sont les causes d’obstruction tubulaires ?
Précipitation intratubulaire de cristaux due à des xénobiotiques :
mdt instables → favorise leur précipitation à partir d’une certaine C° → peut obstruer en partie les tubules rénaux ou léser les tissus épithéliaux
Conséquences cliniques des atteintes du tissu rénal ?
Insuffisance rénale aiguë et chronique
Définition de l’insuffisance rénale aigue ?
- Arrêt brutal de la fonction excrétrice du rein
- arrêt réversible
- chute rapide du débit de la filtration glomérulaire
- atteinte fonctionnelle glomérulaire et tubulaire
Conséquence de l’insuffisance rénale aigue ?
Diminution de la production d’urine
* oligurie (50% des cas)
* anurie (- de 50 ml)
Quel est le bilan biologique de l’insuffisance rénale aigue ?
- Troubles majeurs de la créatinémie et urémie → utilisés comme paramètres pour le bilan rénal
- Objectivé par des paramètres biologiques : rétention azotée (↑ créatinémie et de l’urémie, uricémie augmentées) lié à la ↓ de la filtration glomérulaire
- troubles métaboliques : hyperkaliémie, troubles du
pH, hyperhydratation, acidose métabolique…
Quelles sont les origines des insuffisances rénales aigues ?
- Pré-rénales
- Rénales
- Post-rénales
Caractéristiques de l’origine pré-rénale d’une insuffisance rénale aigue ?
- baisse de la perfusion rénale
- hypovolémie
- insuffisance cardiaque congestive
Caractéristiques de l’origine rénale d’une insuffisance rénale aigue ?
Action directe des xénobiotiques sur le néphron
Caractéristiques de l’origine post-rénale d’une insuffisance rénale aigue ?
obstruction en aval du néphron, cancer de la vessie…)
Quelles sont les différentes insuffisances rénales aigues ?
*Insuffisances Rénales fonctionnelles
* Insuffisances Rénales Lésionnelles
Caractéristiques de l’insuffisances Rénales Lésionnelles
Lésions directes du néphron au niveau du glomérule, tubules, tissu interstitiel
Caractéristiques de l’insuffisance rénale fonctionnelle ?
action des AINS sur les vaisseaux → chute de la pression de filtration, réversible à l’arrêt du TTT
Evolution des IRA lésionnelle ?
1) exposition
2) Altération des fonction
3) régénération
4) Hypertrophie, prolifération
Définition de l’insuffisance rénale chronique ?
Diminution prolongée et définitive des fonctions rénales secondaires à des lésions anatomiques irréversibles
Clinique de l’insuffisance rénale chronique ?
Altération fonctionnelles instables des deux reins :
- excrétion
- sécrétion endocrine
- métabolisme
Origine de l’insuffisance rénale chronique ?
- Secondaire à glomérulonéphrite (35%)
- Secondaire à néphropatie vasculaire
- Aggravation par xénobiotiques, rarement initiée
