T26 - Virulência e defesa hosp Flashcards
1
Q
Doenças infecciosas PT
A
- A percentagem de mortes em Portugal classificadas como por “doenças infecciosas e parasitárias” (não incluindo HIV/Sida) foi descendo ao longo do século XX
• Atingiu o mínimo em 1992: 4 ‰
• Após esta data, tem subido sempre, em 2009: 15 ‰
2
Q
Infecciologia
A
- É o capítulo da Medicina que trata da patogénese, diagnóstico e controlo de doenças provocadas por agentes animados, quer a nível individual,quer a nível de comunidade.
- É uma especialidade madura, muito apoiada por todas as outras.
- Tem uma lógica interna muito forte, que foi desenvolvida no final do século XIX.
3
Q
Agentes animados
A
CLASS • Prions • Viroídes –Ácidosnucleicos • Vírus–Simbiose de um viroíde com um prion • Bactérias & Archea –Primeiros organismos celulares • Protistas–Descoberta do núcleo • Fungos • Plantas (Algas) • Animais: (Helmintas e Artrópodes) • Tumores Transmissíveis
- já foi estimado que, ± 15-20 % do peso de um adulto saudável é constituído pelo jardim zoológico que vive dentro de nós e em cima de nós:vírus, plasmídeos, bactérias, fungos,algas, protozoários, helmintas, etc, residentes na pele, boca, nasofarínge, orofarínge, intestinos, vagina, etc.
4
Q
Prions
A
- Agentes infecciosos constituídos exclusivamente por proteínas. Isto vai contra o dogma central da biologia molecular, que diz que a informação está codificada no DNA. Ora, haver uma proteína que codifica a sua própria informação,vira isto tudo do avesso, e foi muito difícil ser aceite. O descobridor dos prions, um neurologista, ganhou o prémio nobel da medicina pela descoberta destes agentes infeciosos, obrigando a repensar toda a biologia, inclusive a própria origem da vida
5
Q
Reinos
A
- Descoberta de vida em sociedade
• Fungos
• Plantas
• Animais - Fragmento de seres sociais que se pode transmitir:
- TUMORES TRANSMISSÍVEIS
- 3 grandes domínios de vida celular -> Bactérias, archeo e eucariotas (quilo a que chamamos animais são um pequenino grupo dentro de um super filo muito maior, os Opisthokonts, que também inclui os fungos.)
- Archaeplastida - inclui as plantas verdes e uma grande variedade de algas, vermelhas, roxas, etc.
- aqueles que não se conhece nenhum exemplo que provoque doença no ser humano. Temos os viroídes, tumores transmissíveis. A amarelo mais claro, os que provocam algumas doenças,mas não frequentes. As únicas plantas que provocam doença são as algas,e é através de toxinas
- temos os grandes agentes de doença humana, nomeadamente vírus, bactérias e protistas. E, não por coincidência, salientar o programa da OMS,emque os países ricos utilizam recursos financeiros para combater as 3 doenças mais importantes do terceiro mundo, e as doenças escolhidas foram:uma por vírus-VHC, uma por protista-malária e uma por bactérias-tuberculose.
6
Q
Tamanhos
A
- Prions os mais peq
- poliovirus também muito peq
- ecoli já é maior
7
Q
1º tumor transmissível conhecido
A
Diabos da Tasmânia
8
Q
Tipos de relações
A
- De um lado, temos os simbiontes puros, dos quais estamos completamente dependentes, do outro, os parasitas, que vivem à nossa custa e nos prejudicam,e o comensalismo está no meio. (dependência/indiferença)
- Simbiose: ex: líquenes
simbiose entre um fungo e uma alga. O fungo dá guarida às algas. A alga vive dentro do fungo, que se agarra à rocha. As algas recebem energia solar, transformam-na em carboidratos,para se alimentar a si e ao fungo. Sozinhos não conseguiriam sobreviver neste ambiente. Os dois associados cobrem milhões de km. - Outro exemplo são as mitocôndrias, que vivem dentro das nossas células.
- Outros animais são simbiontes mais recentes, alguns até são facultativos, por exemplo, os corais. Se aquecerem os corais, e matarem as mitocôndrias e os cloroplastos, assim que substituímos a água, os corais captam bactérias da água e substituem as mitocôndrias. Inversamente, se matarmos os corais, as bactérias livram-se do cadáver do coral, e ficam a nadar na água, passando a ser chamadas bactérias de vida livre.
- Outro exemplo são as mitocôndrias das plantas vasculares, que já é uma simbiose tão antiga, que todo o genoma da mitocôndria migrou para o núcleo da célula hospedeira, e as mitocôndrias das plantas vasculares já não têm DNA. As nossas mitocôndrias estão a meio caminho, ainda têm DNA, têm produção independente do núcleo, mas a maior parte do seu genoma já migrou para o núcleo,são incapazes de vida livre.
- Se esterilizarem totalmente o intestino de uma vaca, ou de uma térmita, isto é, se tirarem todas as bactérias simbiontes intestinais, elas podem comer erva, mas não são capazes de digeri-la.
- O mesmo é verdade para os seres humanos, os bebés só conseguem metabolizar o leite materno com a ajuda dos simbiontes intestinais (bifidobacteria), que para além disso, não só são importantes no metabolismo,mas também produzem vitaminas, sem as quais o bebe não sobreviveria. Para além disso,protegem o bebé de agentes agressivos.
COMENSALISMO
- Muitas vezes nem sabemos que existem, por exemplo, os ácaros.
- Estas alimentam-se de queratina, vivendo à nossa custa. Para além destes ácaros, existem ácaros que vivem das glândulas sebáceas (demodex brevis) ou dos folículos pilosos (demodex folliculorum), e são diferentes. São primos das carraças, mas não nos prejudicam absolutamente nada e toda a gente os tem.
PARASITISMO
- a minoria, que tem uma relação agressiva, e que são os que provocam doença ou morte, como por exemplo, a malária
9
Q
Organismos de reprodução autónoma mais peq
A
Os MITEs
10
Q
Virulência e tolerância- DEF
A
- Virulênciaé o prejuízo, ou a capacidade de prejuízo, que o parasita infringe no hospedeiro
- Tolerância é a habilidade do hospedeiro de suportar a infecção, não sofrendo prejuízos significativos.
11
Q
Fatores de virulência
A
- Capacidade de invasão
- Capacidade de multiplicação no hospedeiro (para sobreviver protegem o seu vacúolo de fusão com lizosomas, ou escapando do vacúolo para o citosol)
- Capacidade de evasão das defesas
- Capacidade de passar para outro hospedeiro (Transmissão vertical (hiv, cmv, hsv, vzv, rubéola, sífilis, toxoplasmose, …) ou horizontal
- Capacidade de produzir doença/morte
- O primeiro sítio,ao entrar,para onde vai uma bactéria é o gânglio linfático, e é para isso mesmo que eles servem, como linha de defesa. Se virmos os locais de maiores orifícios que temos, a seguir temos as maiores coleções de tecido linfático do organismo, as amígdalas e o anel de Waldeyer. Não é por acaso, está lá para proteger um ponto particularmente vulnerável. Por outro lado, os órgãos mais vulneráveis, mais importantes para a sobrevivência do organismo, têm defesas especiais. Se repararem, enquanto que os membros não têm nenhuma defesa especial, todos os órgãos da cavidade abdominal e torácica estão envolvidos numa dupla membrana, à qual chamamos peritoneu, pleura ou pericárdio. E,no central comando do organismo, temos 3 membranas, duramáter, piamáter e aracnoide, com espaço entre elas, tudo para tornar difícil a entrada dos agentes infecciosos. Todos nós já tivemos uma infeção respiratória, ou uma diarreia infeciosa, mas quantos de nós já tiveram uma meningite? Ou uma encefalite?Ou seja,estas defesas funcionam. Claro que, o que torna difícil entrar um agente infecioso, também torna difícil entrar um antibiótico
12
Q
Sequenciação DNA humano
A
- Um dos acontecimentos mais importantes da história da investigação biológica: A sequenciação do genoma humano! Foi precisamente em 2001, com 24 horas de diferença, nas duas principais revistas científicas do mundo. Duas versões diferentes de genoma humano. Uma publicada pela Nature, outra pela Science. Foi uma revolução completa de toda a compreensão da biologia.
- 98,79% semelhança com o chimpanze, 98,47 com o gorila e 96,96 com o orangutango
- Quando se sequenciou o genoma humano, descobriu-se que a maior parte não codifica proteínas,nem RNA, estes correspondem apenas a 1-2% cada. Assim, sobra96% do genoma. Anteriormente,chamava-se lixo a este genoma, DNA lixo. Desta forma, houve um estudante,há uns anos, que resolveu passar uma sonda de retrovírus de baixa afinidade em todo o genoma humano. Quando encontrou o resultado da sua experiência,não quis acreditar. Repetiu a experiência dezenas de vezes antes de publicar.Ele descobriu que a grande maioria do nosso genoma são restos de retrovírus,que invadiram o genoma e ficaram lá, e quando nos multiplicamos, o genoma que temos replica-se, e com ele replicam-se também todos os vírus, de geração em geração. E, ao fim de milhares de milhões de anos, eles constituem quase 96% do nosso genoma.
13
Q
Transmissão horizontal
A
- A mais importante é a da via respiratória. Um agente infecioso que se transmita pela via aérea tem muito mais oportunidades para se transmitir do que aquele que se transmite por via digestiva,e cada um deles tem mais oportunidades do que aqueles que se transmitem por via venérea.
- % dos agentes patogénicos humanos transmitem-se por via aérea: estes irritam as vias aéreas superiores para se poderem transmitir, por exemplo, através dos espirros. O espirro sai a 180km/h, que permite a dispersão de virus até 4-5m de distancia, a tosse sai a 120km/h o que permite dispersão até 2-3m de distancia.
•Ciclo fecal-oral
Alguém tem uma dor de barriga, vai atrás do arbusto e faz as suas necessidades, vem a chuva, leva aquele material para a ribeira e vem uma mãe com um jarro, 200 ou 300 metros abaixo, buscar água para dar de beber aos filhos, para lavar a cara e a roupa, para cozinhar e fecha o ciclo. A água é o mais importante meio de transmissão, mas pode ser por contacto direto, através de alimentos, animais, etc. Estas doenças são particularmente frequentes no Sul da Ásia,onde uma grande densidade humana, uma grande contaminação do ambiente se soma no saneamento básico carenciado. Isto também acontece nos países desenvolvidos, em que existem epidemias, principalmente em comunidades fechadas, nos hospitais devido, por exemplo, a uma fonte de água contaminada. 99% das diarreias das crianças são causadas por agentes infecciosos.
•Via de Transmissão:
Contacto sexual
- A via venérea: o microrganismo passa diretamente do interior de um hospedeiro para o interior de outro. Ainda que seja uma via de transmissão antiga, há agentes que se especializaram neste meio de transmissão.
•Via de Transmissão: Artrópodes
- Todos nós somos vítimas de insetos. Há muitos microrganismos que aprenderam que os insetos são meios de transporte excelentes entre dois hospedeiros. Há agentes patogénicos que ao invés de se especializarem apenas em seres humanos, têm a tática oposta e saltitam de hospedeiro em hospedeiro. Nós contactamos com muitos seres vivos, especialmente quando somos crianças e são oportunidades de passagem de agentes patogénicos de um lado para o outro.
• Ciclo reservatório animal/ vetor –ser humano (febre amarela, macacos e mosquitos; borrelioses, carraças e ungulados; Peste, ratos e pulgas
14
Q
Defesas do hospedeiro
A
- Face a um agente infecioso, o hospedeiro pode ter um leque de respostas. Numa ponta deste leque, tenta estabelecer uma coexistência pacífica.Ou chegar à conclusão que não pode existir coexistência pacífica e ir para a guerra.E quando vai para a guerra, o ser humano tem várias defesas.
- Alteração dos comportamentos:
Evidente em relação aos predadores. Em relação aos micróbios, se nós suspeitarmos de um agente infecioso, fugimos. Muitas vezes não fazemos ideia do que se passa, é instintivo, por exemplo, a noção de “nojo”. - Barreiras
o Barreiras térmicas: A febre é um mecanismo de defesa generalizado em todo o reino animal, portanto,quando nós fazemos febre estamos a colocar os micróbios fora da sua temperatura ideal e a colocar as nossas defesas, neutrófilos, linfócitos etc,na temperatura ideal. Depois temos as barreiras estáticas, as muralhas do nosso organismo.
o As barreiras ecológicas: o estômago, com um pH de 1 a 2,se passar o estômago,um pH de 8 a 9, superior à soda caustica e as bactérias presentes na flora intestinal dificultam o acesso a agentes patogénicos. (as bactérias é que são as barreiras ecológicas)
o Barreiras estáticas: pele, mucosas
o barreiras dinâmicas: micção, defecação, tosse, lacrimejo, vómito, etc
o Barreiras químicas: pH gástrico e vaginal, lisozima - Imunidade natural
Vou dar-vos um exemplo, um PRR, um recetor de imunidade natural, que vai ser o TLR 3, ele reconhece RNA de cadeia dupla.Nas nossas células nunca existe RNA de cadeia dupla e se for detetado, então existe um vírus, soam os alarmes e activam-se os sistemas de imunidade. DNA de cadeia dupla não entra no anzol do TLR 3 e se for RNA de cadeia simples, entra por um lado e sai por outro.
Outros exemplos: complemento, macrófagos, granulócitos (neutr, eosi, basóf/mastócitos), NK cells - Imunidade adquirida
NÃO É ESPECÍFICA DOS VERTEBRADOS
- A imunidade adquirida começa pelas células apresentadoras de antigénios.Células que têm uma área de superfície muito superior ao seu volume. Podem ser profissionais, chamadas células dendríticas, que se não conseguir captar sozinhas o seu antigénio agrupam-se naquilo a que chamamos células de Langerhans. Os linfócitos são recrutados pela medula ou pelos gânglios linfáticos.Uma vez estimulados, multiplicam-se e produzem anticorpos que vão maturando ao longo do tempo. Outro braço da imunidade adquirida são as células T killer ou CD8+. Todos os dias nós temos células que malignizam, e somos patrulhados pelos T killer que as atacam.
- Os T helpers são os coordenadores da resposta imunitária. Para haver resposta imunitária equilibrada, tem que haver harmonia dos vários ramos.
- Há muitos tipos de CD4. Aos CD4 mais abundantes chamamos Helper, são aqueles que coordenam o ataque imunológico. Mas atenção, este é um ataque dirigido. Eles estimulam a imunidade contra aquele agente patogénico específico naquele local específico, se for necessário,recrutando outras células de outros locais do organismo, são os CD4+CD25-. Para além disso, há os CD4+CD25+ que são os Regulatory, que diminuem a resposta imune, contra aquele agente específico naquele local específico. Os CD4 são aqueles que coordenam a resposta imunitária. Quando não há CD4 suficientes,há défice da função helper e temos infeções oportunistas e tumores oportunistas, mas também há défice da função regulatory, então temos doenças autoimunes e alergias frequentes.
- Se o agente infecciosose transmite por via respiratoria,é de todo o interesse do agente, que a doença não seja grave. O objectivo é o hospedeiro continuar a fazer a sua vida normal e transmitir o agente através das suas secreções a todas as pessoas com quem se cruza. Por outro lado, se o agente infeccioso se transmite por um vector, noemadamente um vector cuja transmissão é incomoda para o hospedeiro, a doença tende a ser mais grave. De modo a que o hospedeiro não se defenda do vector.
- O SI é apenas uma parte das defesas, o Sistema endocrino e nervoso também fazem parte deste intricado Sistema
- Por ultimo,referir que o ser humano vive em sociedade e a protecção não é individual.Grande parte das nossas defesas vêm da sociedade. Água tratada e vacinas.
