Sémio chap 3 : Cancer Flashcards
Sémiologie médicale
- Étudie les signes qui traduisent une modification physiologique anormale (lésion, trouble d’une fonction)
Sémiologie du cancer
- Complexe et variable : chaque ç du corps peut être à l’origine d’un cancer
- Pratiquement chaque organe peut être le siège d’un cancer
- Chaque type de cancer a une sémiologie propre permettant son identification
- Sémiologie clinique se fait par appareil
Cancer
- Maladie caractérisée par une prolifération incontrôlée des ç liée à un échappement aux mécanismes de régulation assurant le dév harmonieux de notre organisme
- Maladies multifactorielles : facteurs biologiques ou liés aux comportements individuels et à l’environnement au sens large
- Chaque cancer de chaque patient est caractérisé par son propre ensemble de lésions génétiques
Les chiffres du cancer
- 1 homme /2 ; 1 femme /3 → cancer diagnostiqué avant 85 ans
- Taux de guérison = 60%
- 350 000 nouv cas / an et 150 000 décès / an
Les 4 principaux cancers en France
1) Cancer de la prostate
2) Cancer du sein
3) Cancer colorectal
4) Cancer du poumon
Facteurs de risque prouvés du cancer du poumon
- Tabagisme et tabagisme passif
- Exposition au radon, amiante, R.I
- Exposition professionnelle aux goudrons, chrome et nickel
Facteurs de risque prouvés du cancer de la prostate
- Âge
- Antécédents familiaux
- Origines ethniques
Facteurs de risque prouvés du cancer du sein
- Antécédents familiaux
- Gènes de prédisposition
- Nb de cycles menstruels
- Règles précoces
- Ménopause tardive
- Absence de grossesse ou d’allaitement
- Facteurs hormonaux et hyperœstrogénie
- Surpoids
- Tabagisme
- Alcool
Facteurs de risque prouvés du cancer colorectal
- Âge
- Polype de + d’1 cm
- Antécédents familiaux
- Maladies inflammatoires chroniques étendues
- Maladies génétiques
- Surpoids et comportement alimentaire
- Tabagisme
- Alcool
On parle de facteurs de risques prouvés si…
- Prouvés par études épidémiologiques
- Associations cohérentes
- Peu de contradictions
On parle de facteurs de risques possibles si…
Non prouvés par études épidémiologiques (moins cohérentes ou en nb insuffisant)
On parle de facteurs de risque non prouvés si…
Absence de relation avec le risque de cancers
Origines du cancer
- Hippocrate a proposé la comparaison tumeur/crabe car certaines tumeurs présentent des prolongements rappelant les pattes du crabe
- On ne parle pas «du» mais «des» cancers : pathologie globale du cancer se présente donc en plusieurs cancers
Origine commune/unique des cancers
- Le cancer provient d’1 seule ç qui a subit des mutations successives pour donner un clone cancéreux dangereux
- Initiation d’une tumeur cancéreuse est commune ç tous les cancers
- Naissance d’une tumeur est généralement le résultat d’une association de plusieurs événements : mutagènes environnementaux, promoteurs, hérédité, modification épigénétique…
Tumeurs primaires et secondaires
Tumeurs primaires = néoplasies :
- Bégnine (kyste bégnin) = ø de cancer
- Maligne = cancer est déclaré
Tumeurs secondaires = métastases :
Forcément maligne car elle est issue d’une ç échappée d’une tumeur maligne
Détection des tumeurs
- On injecte du fluorodésoxyglucose au patient (analogue de glucose qu’utilise la ç comme base énergétique)
- Une forte absorption de ce glucose = ç de la zone détectée ont un fort métabolisme glucidique ce qui implique une forte activité de multiplication = une des caractéristiques des tumeurs
Exemple de détection des tumeurs
Tomographie aux rayons X + PETSCAN qui détecte absorption de fluorodésoxyglucose radioactifs qui relève les tissus tumoraux (en jaune)
Tumeur bénigne
= Adénome
- Tumeur primaire qui reste physiquement cantonnée dans l’organe d’origine ; ne traverse pas la LB
- “Néoplasie non invasive”
- Peut être enlevée, ce qui induit la guérison complète du malade
Tumeur maligne
= Adénocarcinome
- Tumeur qui déborde de son tissu d’origine
- Détruit l’intégralité du canal et sort du tissu
- “Néoplasie invasive”
- Risque d’échappement de ç tumorales dans la circulation sanguine ce qui induit établissements de métastases disséminées dans le corps
Invasion des tissus voisins par la tumeur
- Si la tumeur primaire s’épanche, prend de l’ampleur et atteint les tissus voisins, il s’agit toujours de la tumeur primaire (Stade T3)
- Si une ç s’échappe et transite par la circulation et va se loger dans le tissu voisin, c’est une tumeur secondaire (métastase) (Stade T4)
À propos des mutations
- Chez l’Homme, 10^16 divisions cellulaires réalisées au cours d’une vie
- Mutations peuvent se produire spontanément : 10^-6 mutations / gène / division ç ⟹ au cours d’une vie, un gène a 10^10 occasions de subir une mutation lors des réplications de l’ADN
- Mutations peuvent être induites par des agents mutagènes
Ç cancéreuse
Définie par 2 propriétés transmissibles dont l’association rend le clone cancéreux dangereux le faisant passer de tumeur bénigne à maligne :
- Ç se reproduisent au mépris des restrictions normales de la croissance et de la division ç
- Ç envahissent et colonisent les territoires normalement réservés à d’autres ç
Incidence du cancer et l’âge
Incidence d’un cancer augmente avec l’âge car accumulation lente de nbreuses mutations dans 1 seule lignée de ç au cours du temps
Origine monoclonale des cancers
- 1 ç subit 1 mutation qui lui donne un avantage par rapport aux ç normales (↗︎ de la prolifération ou ↘︎ de la mort ç / apoptose)
- Cette ç et sa descendance forment le clone dominant
- Puis une ç du clone dominant subit 1 nouvelle mutation qui lui donne un nouvel avantage par rapport aux autres ç du clone dominant
- Cette ç et se descendance deviennent le nouv clone dominant
- Ce cycle se répète jusqu’à obtenir un clone dominant capable de traverser la LB et envahir d’autres tissus : la tumeur devient maligne
NB : Il est possible de retracer le déroulé du cancer pour en retrouver l’origine
Nature de la ç cancéreuse de départ
- Dans la majorité des cas, les ç tumorales viennent des ç souches indifférenciées de la LB car elles ont une durée de vie très longue et peuvent accumuler les mutations
- MAIS toute ç somatique diploïde humaine avec un noyau est potentiellement capable de donner lieu à une tumeur si elle accumule assez de mutations
Différence entre ç normale et cancéreuse
Ç normale :
- Noyau dense, condensé
- Organites ç
Ç cancéreuse :
- Noyau irrégulier, décondensé
- Ç à ≠ stades de différenciation si bégnine voire indifférenciées si maligne
- Cytoplasme réduit
- ø organites
Rareté du cancer
Pathologie du cancer a une forte incidence, donc elle n’est pas rare
Généralités angiogenèse
= formation de néo-vaisseaux
- Seule une tumeur maligne peut enclencher une angiogenèse, mais elle ne le fait pas systématiquement
- Néo-vaisseaux de mauvaise qualité, perméables par endroit et peuvent générer des saignements détectables dans les urines
- Favorise l’échappement des ç cancéreuses mais n’est pas obligatoire pour former une métastase
Mécanisme angiogenèse
1) Lorsque le tissu cancéreux a atteint une certaine taille (mm), il se retrouve en hypoxie car centre de la tumeur trop éloigné d’un vaisseau
2) Il mime une blessure (wounding) afin que l’organisme autorise une angiogenèse
3) Facteur HIF-1alpha en tant normal est vite dégradé quand on lui ajoute -OH ; mais en hypoxie il n’est pas modifié et s’accumule dans le cytoplasme
4) Il joue alors son rôle de facteur de transcription et induit l’expression du gène qui code pour prot VEGF
5) VEGF sécrété dans l’espace extraç et se fixe sur Rc des ç endothéliales
6) Sécrétion de PDGF qui active son Rc au niveau péricyte
Vaisseaux lymphatiques et cancers
- Au cours du dvpt tumoral, le système lymphatique est considéré dans certains cancers comme la voie primaire de dissémination des métastases
- Dans la pathologie du cancer, il est possible d’observer une lymphangiogenèse (= néoformation de vaisseaux lymphatiques) aux abords d’une tumeur maligne
3 étapes du développement d’une métastase et leur niveau de difficulté
1) S’échapper du tissu d’origine : DIFFICILE
2) Voyager à travers la circulation : FACILE
3) Colonisation et croissance dans un site + loin : DIFFICILE
Facteurs de risques internes responsables de mutations génétiques
- Vieillissement
- Prédispositions génétiques
Facteurs de risques externes environnementaux responsables de mutations génétiques
- Radiations
- Produits chimiques
- Mode de vie
- Pathogènes
- Agents mutagènes
Maladie héréditaire polypose adénomateuse
- Les polypes sont des excroissances se développant dans la lumière du côlon / des tumeurs bénignes (comme les kystes)
- Le côlon fonctionne mais le risque de générer un cancer du côlon est + grand (mutation d’un gène → ç cancéreuse)
Agent mutagène
= initiateur tumoral = carcinogènes
- Élément capable d’avoir une action directe de mutation sur les nucléotides de l’ADN des ç somatiques
- En général il s’agit d’un agent physique (UV) ou chimique (insecticide)
Promoteur
- Molécule capable de favoriser la multiplication et/ou la survie cellulaire
- Il peut dans certains cas favoriser le processus de cancérisation d’un clone cellulaire
Initiateur/promoteur, dans quels cas peut-on avoir un cancer ?
1) Expositions répétées d’un initiateur (accumulation mutations)
2) 1 exposition initiateur + exposition prolongée et massive dans un laps de temps court à un promoteur
Initiateur/ promoteur, dans quels cas ne peut-on pas avoir de cancer ?
1) Action du promoteur avant exposition de l’initiateur
2) 1 exposition initiateur + exposition promoteur diluée dans le temps
Modifications épigénétiques
- Toute modification de l’expression des gènes transmissible lors des divisions ç sans modifications de la séquence d’ADN
- Covalentes mais réversibles et ont lieu à ≠ temps de la vie d’1 ç.
- Interviennent dans la régulation de nbreux événements ç tels que la division ç et la différenciation
- Un événement (mutation) peut perturber le système de régulation de l’épigénétisme
Exemples de modifications épigénétiques
- Méthylation des C d’îlots CG au niveau du promoteur et/ou du premier exon
- Modif des histones par (dés)acétylation, (dé)méthylation, (dé)phosphorylation, (dés)ubiquitinylation formant le code des histones
Forme des gènes actifs
- Euchromatine décompactée
- ADN déméthylé
- Histones acétylés
Forme des gènes inactifs
- Hétérochromatine compacte
- ADN méthylé
- Histones désacétylés
