Physio Chap 5 a Flashcards
Membrane Plasmique
- Feuillet trilamellaire : 2 sombres et 1 clair
- Visible en ME
- Compo : 50% lipides (phospholipides + cholestérol libre)
40% protéines (trans = hydrophobe)
10% glucides - Asymétrie : PC + SM -> externes
PS + PI + PE -> internes
N-glycosylation
Asp
O-glycosylation
Ser, Thr
3 mécanismes de transport çlaire
1) Transport à travers les pores : échanges noyau/cytosol
2) Transport par des mécanismes mbnaires : échanges cytosol/extérieur et cytosol/organites
3) Transport entre ≠ compartiments : transport vésiculaire
3 types de manteau pour former les vésicules
Clathrine (App Golgi -> MP) COP I (Voie rétrograde) COP II (RE -> App Golgi)
Formation d’1 vésicule recouverte de COP II
Initiée par GTPase Sar1 (recrutement du manteau)
- GEF-Sar1 échange GDP de Sar1 soluble par GTP
- Sar1-GTP expose 1 hélice alpha amphiphatique -> insertion nv membrane -> début courbure mb
- Sar1 fixé recrute les sous-unités du manteau COP II : Sec 23/24 et Sec 13/31
- 1 fois vésicule formée -> dissociation du manteau suite à l’hydrolyse du GTP de Sar1
Protéines SNAREs
- t-SNARE et v-SNARE catalysent la reconnaissance de la mb cible
- GTPase Rab complètent cette reconnaissance
- NSF (+ prot accessoires) hydrolyse ATP et catalyse dissociation des SNAREs
Endocytose
extérieur -> intérieur
Transport actif donc conso d’ATP
Exocytose ou Sécrétion
intérieur -> extérieur
Transport actif donc conso d’ATP
2 types d’endocytose
Phagocytose
Pinocytose
Phagocytose
- Internalisation particules comme des bactéries
- Vésicules > 250 nm de diamètre
- PAS de manteau
- Actine -> pseudopodes
- Dépend des Rc, prot cytostatiques et cytosquelette
- Autres prot = GTPase
- Ç spé : macrophages et neutrophiles
- ATP dép +++
Pinocytose
Internalisation de fluides + macromolécules Vésicules = 100 nm de diamètre -> Macropinocytose -> Cavéoline dép -> Clathrine dép -> Clathrine et cavéoline indép
Cavéoline dép
- Lipid rafts
- 50-80 nm
- Voyage avec vésicule
- PAS de manteau
- Prot mbnaire
- Cavéoles = puits à cavéoline = invaginations de la MP
Clathrine dép
- 100-150 nm
- Sous.unités du manteau clathrine :
-> clathrine, triskèle : 6 polypeptides
-> complexe AP1 - Dynamine = GTPase qui permet la séparation des vésicules de la mb
Ex : Internalisation du cholestérol (LDL)
Macropinocytose
- PAS de manteau
- Actine
Cavéoline et clathrine indép
- Lipid rafts
- Prot autres que cavéoline et clathrine
Devenirs des Rc et ligands endocytés
- > Rc : dégradé (lysosome), recyclé (MP) ou transcytose (MP)
- > Ligands : dégradés (le + svt) ou recyclés
1 défaut d’endocytose ? Hypercholestérolémie familiale
Hypercholestérolémie familiale
- > Maladie autosomale dominante (1/250)
- > Défaut d’internalisation du LDL -> dépôt artères (athérome) -> clairance réduite du LDL -> risque CV
4 causes d’hypercholestérolémie familiale
1) Mutation Rc LDL (90%) -> ADH1
2) Mutation ligand (ApoB100, 5%) -> ADH2
3) “Gain de fn” (PSCK9 = inhibiteur du Rc LDL, <1%) -> ADH3
4) Mutation prot adaptatrices (LDLRAP, <1%) -> ARH
Exocytose constitutive ou continue
- Phénomène permanent continu commun à toutes les ç eucaryotes
- Non sélective, pas de stockage nv vésicule
- Renouvellement composants MP + MEC
Exocytose contrôlée ou régulée
- Dans des ç sécrétoires spécialisées
- Contrôlée par 1 signal -> libération du contenu des vésicules
- > Kiss and Stay : fusion
- > Kiss and Run : pas de fusion
Concentration des vésicules lors de l’exocytose régulée
- Vésicules fusionnent les unes aux autres et leurs contenus se concentrent par réduction mbnaire grâce aux vésicules recouvertes de clathrine
- Acidification de leurs lumières
- Vésicules matures + denses aux e-
Maturation lors de l’exocytose régulée
- Activation des précurseurs inactifs en molécules actives
- Commence au RE -> réseau trans golgien -> vésicules -> parfois dans le milieu extra-ç
- Se fait svt par protéolyse pdnt formation des vésicules
- [C] d’enzyme de clivage varient en fn du type çlaire
Ex. Prohormone pro-opiomélanocortine (POMC) :
- > Lobe ant de l’hypophyse : ACTH et Beta-lipotrophine
- > Lobe interm : alpha-MSH, Gamma-lipotrophine, Beta-MSH, Beta-endorphine
Transport passif
- Pas d’énergie requise
- Sens du gradient (+ [c] -> - [c]) :
- Molécules non chargées : gradient de [c]
- Molécules chargées : gradient électrochimique
- Diffusion simple = sans prot
- Facilitée = avec prot, vitesse augmentée, processus saturable
Transport actif
- Énergie requise
- Sens inverse du gradient
- Primaire : utilise direct de l’énergie (ATP, lumière) -> pompes + transporteurs
- Secondaire : utilise le fort gradient électrochimique d’1 ion (Na+ ou H+) pour le transport d’1 autre molécule contre le sens du gradient
Molécules qui passent la MP
- Hydrophobes : O2, CO2, N2, hormones stéroïdes
- Petites polaires : H20, urée, glycérol
Molécules qui ne passent pas la MP
- Grosses molécules : glucose, sucrose
- Ions : H+, Na+ …
Osmose
Mvts de l’eau à travers 1 mb
Tonicité
- Mesure l’effet qu’exerce 1 solution sur le volume çlaire (augmentation ou diminution)
- Liée aux [c] de substances dissoutes pour lesquelles la mb est imperméable
Plasmolyse
- Sortie d’eau de la ç
- Milieu hypertonique = ↓ du volume GR (crénelé)
Turgescence
- Pression interne induite par l’entrée d’eau
- Milieu hypotonique = ↑ du volume GR -> lyse
Diffusion facilitée
- Avec prot
- Unidirectionnel
- Concerne les molécules qui ne passent pas par diffusion simple
- > Perméases
- > Canaux ioniques
Diffusion simple
- Sans prot
- Bidirectionnel
- Concerne les molécules qui peuvent passer la mb
Perméases
Fixation du soluté -> changement de conformation -> transfert de la molécule
Canaux ioniques
- 2 configurations : ouvert/fermé
- Diffusion rapide des ions (100 000x + grande par rapport aux transporteurs)
- Sélective et régulée
- Pourront être sélectifs d’1 ion ou d’1 classe d’ions : monovalents ou spécifiques cations/anions
- > Voltage-dép
- > Mécano-dép
- > Ligand dép : Intra-ç (Ca2+ ou nt) ou Extra-ç (neuromédiateurs)
3 types de transport actif (Secondaire)
- Uniport : 1 seule molécule, 1 sens
- Antiport : 2 molécules sens inverse
- Symport : 2 molécules, même sens
Symport actif glucose/Na+
-> Utilise le fort gradient électrochimique de Na+ pour le transport du glucose contre son gradient
- Mode d’absorption du glucose dans les entérocytes
- Importance de la polarité et du confinement des transporteurs
-> SGLT localisé côté apical
-> GLUT 2 localisé côté basal
-> Pompe NA+/K+ localisée côté basal
[c] extraç en glucose < à celle du cytosol
Maintien du pH cytosolique à 7,2 dans cytosol
2 antiports :
- > Na+/H+ : entrée Na+ et sortie H+
- > Cl-, HCO3-/Na+ : entrée Na+ et HCO3- couplé à la sortie du Cl- et H+ (+++ efficace)
3 pompes ATP dép (Primaire)
Pompes F = pompe à protons = ATP synthases
Pompes P
Transporteurs ABC
Pompes de type P
- Fonctionne cycle phospho/déphosphorylation
- Pompe Na+/K+ : 3 Na+ sortent et 2 K+ entrent
- > Électrogénique (20% du PM)
- > Inhibée par l’ouabaïne
- > Impliquée dans l’équilibre osmotique de la ç
- > Antiport
- Pompe à Ca2+ : évacuation de 2 Ca2+ vers RS
- > Maintien de la faible [c] cytosolique du Ca2+
- > Présente au nv MP et RE
Transporteurs ABC
- Fixent ATP
- Distribution ubiquitaire, 12 hélices ⍺
- Présents chez eucaryotes et procaryotes
- 2 cassettes/transporteur
- Hydrolysent ATP de manière séquentielle
Chez bactéries : import/export
Chez euc : que export
Pathologies liées aux transporteurs ABC
- > Résistance à la chimiothérapie : pompage M en dehors de la ç (transporteurs MDR)
- > Résistance à la chloroquine : transporteurs ABC qui exportent chloroquine à l’ext du cytoplasme bactérien
- > Mucovisidose (maladie autosomique récessive) : mutation du transporteur ABC du chlore CFTR
- > Beta-sitostérolémie : Mutation des transporteurs ABCG5 ou ABCG8
Réticulum sarcoplasmique
- RE spécialisé du muscle strié
- Sert de réserve intraç de Ca2+
- 90% des prot mbnaires sont des pompes à Ca2+
- Stimule contraction musculaire qd Ca2+ est libéré dans cytosol
Unité fonctionnelle du rein ?
- Néphron, réparti entre cortex et médulla
- Glomérule : filtration du sang pour constituer urine primitive
- Tubule : réabsoption + sécrétion qui peuvent être passives ou actives : formation urine définitive
≠ segments du tubule ?
Comporte différents segments :
- Tube proximal
- Anse de Henlé
- Tube contourné distal
- Tube collecteur
Diurétiques
- Substances entrainant ↑ de l’élimination urinaire de Na+ = ↑ élimination de l’eau
- Utilisés en cas de pathologies rénales, HTA, Insuffisance cardiaque
Diurétique de l’anse (Furosémide)
- Branche ascendante de l’anse de Henlé
- Inhibition co-transporteur Na+-K+/2Cl-
- Excrétion du Na+ ↑ de 20%
- Excrétion de K+ très augmentée
- Diurèse très augmentée
Diurétique du TCD (Thiazidiques)
- Tube contourné distal
- Inhibition co-transporteur Na+/Cl-
- Excrétion du Na+ ↑ de 4%
- Excrétion du K+ augmentée
- Diurèse modérément augmentée
Diurétique du TC (anti aldostérone et apparenté)
- Tube collecteur
- Antagoniste du rc d’aldostérone, inhibition du canal sodique (ENaC)
- Excrétion du Na+ ↑ de 2%
- Excrétion de K+ diminuée
- Diurèse modérément augmentée
Transcytose
Mécanisme de transport de molécules au travers des ç polarisées
