Sémio chap 1 : Diabète Flashcards
1
Q
Diabète
A
- Élévation anormale du taux de glucose dans le sang
- Maladie métabolique
2
Q
Glycémie
A
Taux de glucose dans le sang
3
Q
Critères diagnostiques du diabète sucré
A
- Glycémie à n’importe quel moment ou à jeun
- Test de tolérance au glucose (OGTT)
⚠️ Pour réaliser un diagnostic, la mesure de glycémie doit être mesurée 2 fois
4
Q
Glycémie à jeun
A
- Sur plasma veineux
- Jeûne nocturne d’au moins 8h -> glycémie à jeun
5
Q
Glycémie à jeun : Si glycémie entre 0,75 et 1,05 g/L OU glycémie inférieure à 1,10 g/L
A
Glycémie normale
6
Q
Glycémie à jeun : Si glycémie entre 1,10 et 1,26 g/L
A
Signe d’une intolérance au glucose
7
Q
Glycémie à jeun : Si glycémie supérieure à 1,26 g/L OU glycémie supérieure à 2 g/L à n’importe quel moment de la journée
A
Diabète
8
Q
OGTT
A
- À t=0, ingestion orale de 75g de glucose (=bolus de glucose) dans 200 mL d’eau
- À t=2h = fin du test
9
Q
OGTT : Si à t= 2h, glycémie inférieure à 1,40 g/L
A
Glycémie normale
10
Q
OGTT : Si à t=2h, glycémie entre 1,40 et 2 g/L
A
Intolérance au glucose
11
Q
OGTT : Si à t=2h, glycémie supérieure à 2 g/L
A
Diabète
12
Q
Complications macrovasculaires
A
= Maladie des artères du fait d’une glycémie élevée prolongée
- 1ère cause de mortalité lié au diabète
- AVC ischémique (80%) et hémorrhagique (20%)
- Infarctus myocarde
- AOMI
13
Q
Complications microvasculaires
A
- Spécifiques au diabète
- 1,26 g/L défini car seuil à partir duquel apparaissent ces complications
- Nephropathie
- Retinopathie
- Neuropathie
14
Q
AVC ischémique (80%) est causé par…
A
- Athérosclérose : Athérome = dépôt corps gras peut provoquer une sténose ou une thrombose
- Cardiopathies emboligènes : embole = caillot qui se déplace et obstrue une artère cérébrale
- Infarctus lacunaire profonds
- Dissections artérielles
- Idiopathique
15
Q
Caractéristiques AVC ischémique (80%)
A
- ø d’irrigation en aval
- Favorisé par HTA
- Traitement anticoagulant
16
Q
Caractéristiques AVC hémorrhagique (20%)
A
- Favorisé par HTA et anticoagulant
- Traitement : Facteur de coagulation
17
Q
Infarctus du myocarde causé par…
A
Rétrécissement des artères coronaires (plaque d’athérome ou caillot sanguin)
18
Q
Caractéristiques infarctus du myocarde
A
Favorisé par HTA
19
Q
AOMI causé par…
A
Ischémie des artères des cuisses et des jambes
20
Q
Caractéristiques AOMI
A
Favorisé par HTA
21
Q
Caractéristiques néphropathie
A
- 20 à 40% des diabétiques
- Diminution de la fn rénale
- Traitement : équilibre glycémique + diminution HTA
22
Q
Dosages à réaliser pour néphropathie
A
- Dosage de la créatine et de l’albumine dans les urines
- Albumine > 300 mg/jr = néphropathie
23
Q
Caractéristiques rétinopathie
A
- Hypertension des vx : saignement au niveau de la rétine
- Traitement : équilibre glycémique et diminuer HTA
24
Q
Caractéristiques neuropathie
A
- Diminution de la sensibilité nerveuse
- Mal perforant plantaire : ulcération non douloureuse sous les métatarsiens ou les orteils
- Traitement : équilibre glycémique et contrôle de la douleur
25
Hémoglobine glyquée
Intègre les glycémies moyennes sur 3 mois
26
Si HbA1c ≤ 5,7
Normal
27
Si HbA1c est entre 5, 7 et 6,5 (exclus)
Pré-diabète
28
Si HbA1c ≥ 6,5
Diabète
29
Comment convertir % d'Hba1c en g/L ?
1,2 g/L = 6% d'HbA1c
| +1% avec une augmentation de 0,3 g/L
30
HbA1c et diminution des complications microvasculaires
Il faut HbA1c < 7%
| Très difficile si le diabète est installé depuis longtemps de revenir à 7% d'Hb glyquée
31
HbA1c et diminution des complications macrovasculaires
Il faut HbA1c < 7% depuis le début de la maladie
32
Taux d'HbA1c ≤ 6,5% à atteindre pour...
Patients nouvellement diagnostiqués
33
Taux d'HbA1c ≤ 7% à atteindre pour...
La plupart des diabétiques de type 2
34
Taux d'HbA1c ≤ 8% à atteindre pour...
Patients avec une espérance de vie limitée ou présentant des complications macrovasculaires avérées ou un diabète depuis plus de 10 ans
35
Taux d'HbA1c ≤ 9% à atteindre pour...
Les + âgés "fragiles" ou "malades"
36
Facteurs de risque CV
- Contrôle de l'HTA
- Contrôle lipidique
- Traitement antiagrégants
- Tabac
37
Facteurs de risque CV : Contrôle de l'HTA
- Doit être inférieure à 140/85 mmHg
- Si non MTMV : perte poids, diminution sel, activité physique
- Si MTMV ne fonctionne pas : traitement médicamenteux
38
Facteurs de risque CV : Contrôle lipidique
- 1 fois / an
- LDL-cholestérol : inférieur à 1 g/L ou 0,7 g/L si risque CV fort
- TG = 0,5 g/L
- MTMV base du traitement mais statines (hypolipémiants) si la cible LDL-cholestérol non atteinte en 3 mois
39
Facteurs de risque CV : Traitement antiagrégants
Pour les risques de thrombose : Aspirine faible dose si pas de contre-indication
40
Facteurs de risque CV : Tabac
- Il est toujours sain d'arrêter de fumer
- En revanche, on ne le considérera plus comme un facteur de risque au bout de 3 ans de sevrage
- Donc un arrêt trop récent du tabac n'est pas considéré comme un facteur de risque
41
Caractéristiques du diabète de type 1
- Insulino-dep
- Diagnostiqué chez l'enfant ou jeune adulte
- Destruction ç 𝛃 des ilots de Langerhans en qq semaines → déficit absolu en insuline
- Faible composante génétique
- Maladie auto-immune à médiation ç dans 90% des cas
- Idiopathique dans 10% des cas
42
Symptômes caractéristiques du diabète de type 1
- Polyurie = augmentation volume urinaire
- Polydipsie = Soif +++
- Polyphagie (Besoin excessif de manger, qui n'est pas limité par le sentiment de la satiété) + amaigrissement
43
Dépistage diabète de type 1
Dépistage non conseillé : svt ø de formes génétiques dans cette maladie
44
Traitement diabète de type 1
1) Règles hygiéno-diététiques
2) Médicamenteux = insulinothérapie injectable à vie
- Injection lente = 1 fois le soir
- Injection rapide au niv des repas = 3 ou 4 / j
Patient doit être formé à ajuster les doses en fn de : la prise alimentaire, l'activité physique, la glycémie préprandiale (avant un repas)
45
Diabète MODY
- Insulino-dép
| - Rare (2%)
46
Nb de gènes ç 𝛃 impliqués dans la régulation de la sécrétion d'insuline
13
47
MODY 1
- Mutation gène HNF-4⍺ = gène codant Rc nucléaire, dans la famille des facteurs de transcription
- Régule la transcription de HNF-1⍺, donc régule indirectement l'expression du gène de l'insuline
48
MODY 2
Mutation gène glucokinase
49
MODY 3
Mutation gène HNF-1⍺ = gène codant ce facteur de transcription
50
MODY 4
- Mutation gène PDX-1 = gène codant ce facteur de transcription
- Ce gène régule d'autres gènes impliqués dans le dvpt du pancréas
51
Caractéristiques diabète de type 2
- Insulino-indépendant
- 5 à 6% de la pop FR ; 15% à la Run
- Insulino-résistance progressive + insulinopénie
- Grande composante génétique
52
Facteurs de risque diabète de type 2
- Avec l'âge
- Graisse abdominale
- Diabète gestationnel
- Sédentarité
- Alimentation trop grasse et sucrée
53
Insulino-résistance
- Périphérique (Tissu adipeux, muscle squelettique) → défaut de stimulation de l'entrée et de l'utilisation du glucose
- Hépatique : production accrue de glucose par absence d'inhibition de la NGG dû à l'insuline
= glycémie augmente
54
Causes de l'insulino-résistance
- Défaut Rc insuline (rare)
- Accumulation de lipides = lipotoxicité
- Obésité : entraîne une inflammation tissus adipeux provoquant diminution de la voie de signalisation de l'insuline niv hépatique
- Stress RE : joue sur les voies de signalisation de l'insuline
55
Insulinopénie
= Diminution de la sécrétion d'insuline en réponse au glucose
- Due à l'apoptose des ç Beta causées par glucotoxicité et/ou lipotoxicité
- Diminution de la sécrétion d'incrétine (GLP-1)
56
Dépistage diabète de type 2
Conseillé chez patient de + de 45 ans présentant au moins 1 des facteurs suivants :
- IMC > 25 kg/m^2
- ATCD familiaux de T2D
- Origine non caucasienne
- Femmes ayant eu un diabète gestationnel ou bébé macrosome (> 4 kg)
- HTA traitée ou non
- Dyslipidémie traitée ou non :
* [lipides] dans le sang anormale ou élevée
* [TG] > 1,5 g/L
* [cholestérol] 1,5-2 g/L
57
Traitement diabète de type 2 : Étape 1
- Règles hygiéno-diététiques
| - Si elles échouent trt médicamenteux en 3 étapes en fn de l'efficacité (tous oraux = ADOs sauf GLP-1)
58
Traitement diabète de type 2 : Étape 2, Phase 1
Monothérapie :
- Metformine (biguanide) = insulinosensibilisateur (ADOs) : limite la NGG
- Pas cher, efficace, bien toléré
- Mauvaise tolérance digestive
59
Traitement diabète de type 2 : Étape 2, Phase 2
Bithérapie :
- Metformine + glinide OU sulfamide
- glinide/sulfamide = insulino-sécréteurs (ADOs)
⚠️ Risque d'hypoglycémie
60
Traitement diabète de type 2 : Étape 2, Phase 3
Trithérapie :
- Metformine + sulfamide/glinide + ...
* Incrétino-mimétiques = analogue du GLP-1 = liraglutide ou exénatide (seulement injectable)
* Inhibiteur de DPP4 = gliptines (ADOs)
61
Effets secondaires des trt de T2D : qui provoque des troubles digestifs ?
- Metformine
| - Trithérapie metformine + sulfamide/glinide + analogue GLP-1 = exénatide/liraglutide
62
Effets secondaires des trt de T2D : qui provoque des ralentissements vidange gastrique, nausées, vomissements ?
Trithérapie metformine + sulfamide/glinide + analogue GLP-1 = exénatide/liraglutide
63
Effets secondaires des trt de T2D : qui a un effet sur le poids ?
- Augmentation poids par bithérapie metformine + sulfamide/glinide
- Diminution poids avec trithérapie metformine + sulfamide/glinide + analogue GLP-1 = exénatide/liraglutide
64
Effets secondaires des trt dr T2D : qui peut provoquer une hypoglycémie ?
Bithérapie : Metformine + sulfamide/glinide
65
Mesures hygiéno-diététiques
- Atteindre les obj glycémiques (Hb glyquée), de TA et de lipides plasmatiques
- Contrôler le poids pour individus en surpoids ou obèse (-5 à 10% améliore les obj précédents)
- Mesures diététiques
66
Mesures diététiques
- Éviter apport excessif de protéines en cas de néphropathie
- Limiter les apports lipidiques, notamment les AG trans
- Limiter alcool (augmente les hypoglycémies des patients traités par l'insuline)
- Réduire le sel
- Éviter les aliments à fort index glycémique
- Faire une activité physique régulière
67
Insulino-sérétagogues
Peptides sécrétés par des ç du tube digestif qui potentialisent la sécrétion d'insuline
Ex : GLP-1 issu du proglucagon qui est sécrété dans le plasma suite à une conso de glucose
68
Principal initiateur de la sécrétion d'insuline
Glucose
69
Sécrétion d'insuline glucose dep
1) Glucose entre dans ç beta par transporteurs GLUT
2) Activation glycolyse, CK, formation NADH et FADH2, chaine resp, production ATP
3) Fermeture canaux K+ ATP dep
4) Dépolarisationde la MP
5) Ouverture canaux calciques V-dep
6) Entrée calcium dans la ç
7) Exocytose des vésicules d'insuline
= GSIS
70
Canaux K+ ATP dep
- 4 sous-unités protéiques SUR1
| - 4 sous-unités protéiques Kir6.2
71
GSIS
Suite d'événements qui amènd à la sécrétion d'insuline suite à une stimulation au glucose
72
Sécrétion d'insuline potentialisée par le GLP1
Rc GLP1 couplés à prot G
1) Activation prot G
2) Activation Adénylate cyclase
3) Conversion ATP en AMPc
4) Activation prot kinase A (PKA) et l'Epac2
5) PKA inhibe canaux K+ ATP dep => ouverture canaux calcium V-dep + entrée de calcium
6) Epac favorise l'augmentation [Ca2+] en mobilisant les réserves de calcium intraç
7) Exocytose vésicules d'insuline
= GSIS
73
Sécrétion d'insuline par stimulation du Rc au GLP1 mais en absence de glucose
- GLP1 augmente la sécrétion d'insuline uniquement en présence de glucose
- En absence de glucose sa stimulation induit une faible sécrétion d'insuline
74
Problème du GLP1
GLP1 naturel est rapidement dégradé par une enzyme DPP4 et ne peut être injecté
DONC :
- Injection d'analogue avec T1/2 + longue = liraglutide et exénatide (peptides injectés)
- Prise orale d'inhibiteur de la DPP4
