Sémio chap 1 : Diabète Flashcards
Diabète
- Élévation anormale du taux de glucose dans le sang
- Maladie métabolique
Glycémie
Taux de glucose dans le sang
Critères diagnostiques du diabète sucré
- Glycémie à n’importe quel moment ou à jeun
- Test de tolérance au glucose (OGTT)
⚠️ Pour réaliser un diagnostic, la mesure de glycémie doit être mesurée 2 fois
Glycémie à jeun
- Sur plasma veineux
- Jeûne nocturne d’au moins 8h -> glycémie à jeun
Glycémie à jeun : Si glycémie entre 0,75 et 1,05 g/L OU glycémie inférieure à 1,10 g/L
Glycémie normale
Glycémie à jeun : Si glycémie entre 1,10 et 1,26 g/L
Signe d’une intolérance au glucose
Glycémie à jeun : Si glycémie supérieure à 1,26 g/L OU glycémie supérieure à 2 g/L à n’importe quel moment de la journée
Diabète
OGTT
- À t=0, ingestion orale de 75g de glucose (=bolus de glucose) dans 200 mL d’eau
- À t=2h = fin du test
OGTT : Si à t= 2h, glycémie inférieure à 1,40 g/L
Glycémie normale
OGTT : Si à t=2h, glycémie entre 1,40 et 2 g/L
Intolérance au glucose
OGTT : Si à t=2h, glycémie supérieure à 2 g/L
Diabète
Complications macrovasculaires
= Maladie des artères du fait d’une glycémie élevée prolongée
- 1ère cause de mortalité lié au diabète
- AVC ischémique (80%) et hémorrhagique (20%)
- Infarctus myocarde
- AOMI
Complications microvasculaires
- Spécifiques au diabète
- 1,26 g/L défini car seuil à partir duquel apparaissent ces complications
- Nephropathie
- Retinopathie
- Neuropathie
AVC ischémique (80%) est causé par…
- Athérosclérose : Athérome = dépôt corps gras peut provoquer une sténose ou une thrombose
- Cardiopathies emboligènes : embole = caillot qui se déplace et obstrue une artère cérébrale
- Infarctus lacunaire profonds
- Dissections artérielles
- Idiopathique
Caractéristiques AVC ischémique (80%)
- ø d’irrigation en aval
- Favorisé par HTA
- Traitement anticoagulant
Caractéristiques AVC hémorrhagique (20%)
- Favorisé par HTA et anticoagulant
- Traitement : Facteur de coagulation
Infarctus du myocarde causé par…
Rétrécissement des artères coronaires (plaque d’athérome ou caillot sanguin)
Caractéristiques infarctus du myocarde
Favorisé par HTA
AOMI causé par…
Ischémie des artères des cuisses et des jambes
Caractéristiques AOMI
Favorisé par HTA
Caractéristiques néphropathie
- 20 à 40% des diabétiques
- Diminution de la fn rénale
- Traitement : équilibre glycémique + diminution HTA
Dosages à réaliser pour néphropathie
- Dosage de la créatine et de l’albumine dans les urines
- Albumine > 300 mg/jr = néphropathie
Caractéristiques rétinopathie
- Hypertension des vx : saignement au niveau de la rétine
- Traitement : équilibre glycémique et diminuer HTA
Caractéristiques neuropathie
- Diminution de la sensibilité nerveuse
- Mal perforant plantaire : ulcération non douloureuse sous les métatarsiens ou les orteils
- Traitement : équilibre glycémique et contrôle de la douleur
Hémoglobine glyquée
Intègre les glycémies moyennes sur 3 mois
Si HbA1c ≤ 5,7
Normal
Si HbA1c est entre 5, 7 et 6,5 (exclus)
Pré-diabète
Si HbA1c ≥ 6,5
Diabète
Comment convertir % d’Hba1c en g/L ?
1,2 g/L = 6% d’HbA1c
+1% avec une augmentation de 0,3 g/L
HbA1c et diminution des complications microvasculaires
Il faut HbA1c < 7%
Très difficile si le diabète est installé depuis longtemps de revenir à 7% d’Hb glyquée
HbA1c et diminution des complications macrovasculaires
Il faut HbA1c < 7% depuis le début de la maladie
Taux d’HbA1c ≤ 6,5% à atteindre pour…
Patients nouvellement diagnostiqués
Taux d’HbA1c ≤ 7% à atteindre pour…
La plupart des diabétiques de type 2
Taux d’HbA1c ≤ 8% à atteindre pour…
Patients avec une espérance de vie limitée ou présentant des complications macrovasculaires avérées ou un diabète depuis plus de 10 ans
Taux d’HbA1c ≤ 9% à atteindre pour…
Les + âgés “fragiles” ou “malades”
Facteurs de risque CV
- Contrôle de l’HTA
- Contrôle lipidique
- Traitement antiagrégants
- Tabac
Facteurs de risque CV : Contrôle de l’HTA
- Doit être inférieure à 140/85 mmHg
- Si non MTMV : perte poids, diminution sel, activité physique
- Si MTMV ne fonctionne pas : traitement médicamenteux
Facteurs de risque CV : Contrôle lipidique
- 1 fois / an
- LDL-cholestérol : inférieur à 1 g/L ou 0,7 g/L si risque CV fort
- TG = 0,5 g/L
- MTMV base du traitement mais statines (hypolipémiants) si la cible LDL-cholestérol non atteinte en 3 mois
Facteurs de risque CV : Traitement antiagrégants
Pour les risques de thrombose : Aspirine faible dose si pas de contre-indication
Facteurs de risque CV : Tabac
- Il est toujours sain d’arrêter de fumer
- En revanche, on ne le considérera plus comme un facteur de risque au bout de 3 ans de sevrage
- Donc un arrêt trop récent du tabac n’est pas considéré comme un facteur de risque
Caractéristiques du diabète de type 1
- Insulino-dep
- Diagnostiqué chez l’enfant ou jeune adulte
- Destruction ç 𝛃 des ilots de Langerhans en qq semaines → déficit absolu en insuline
- Faible composante génétique
- Maladie auto-immune à médiation ç dans 90% des cas
- Idiopathique dans 10% des cas
Symptômes caractéristiques du diabète de type 1
- Polyurie = augmentation volume urinaire
- Polydipsie = Soif +++
- Polyphagie (Besoin excessif de manger, qui n’est pas limité par le sentiment de la satiété) + amaigrissement
Dépistage diabète de type 1
Dépistage non conseillé : svt ø de formes génétiques dans cette maladie
Traitement diabète de type 1
1) Règles hygiéno-diététiques
2) Médicamenteux = insulinothérapie injectable à vie
- Injection lente = 1 fois le soir
- Injection rapide au niv des repas = 3 ou 4 / j
Patient doit être formé à ajuster les doses en fn de : la prise alimentaire, l’activité physique, la glycémie préprandiale (avant un repas)
Diabète MODY
- Insulino-dép
- Rare (2%)
Nb de gènes ç 𝛃 impliqués dans la régulation de la sécrétion d’insuline
13
MODY 1
- Mutation gène HNF-4⍺ = gène codant Rc nucléaire, dans la famille des facteurs de transcription
- Régule la transcription de HNF-1⍺, donc régule indirectement l’expression du gène de l’insuline
MODY 2
Mutation gène glucokinase
MODY 3
Mutation gène HNF-1⍺ = gène codant ce facteur de transcription
MODY 4
- Mutation gène PDX-1 = gène codant ce facteur de transcription
- Ce gène régule d’autres gènes impliqués dans le dvpt du pancréas
Caractéristiques diabète de type 2
- Insulino-indépendant
- 5 à 6% de la pop FR ; 15% à la Run
- Insulino-résistance progressive + insulinopénie
- Grande composante génétique
Facteurs de risque diabète de type 2
- Avec l’âge
- Graisse abdominale
- Diabète gestationnel
- Sédentarité
- Alimentation trop grasse et sucrée
Insulino-résistance
- Périphérique (Tissu adipeux, muscle squelettique) → défaut de stimulation de l’entrée et de l’utilisation du glucose
- Hépatique : production accrue de glucose par absence d’inhibition de la NGG dû à l’insuline
= glycémie augmente
Causes de l’insulino-résistance
- Défaut Rc insuline (rare)
- Accumulation de lipides = lipotoxicité
- Obésité : entraîne une inflammation tissus adipeux provoquant diminution de la voie de signalisation de l’insuline niv hépatique
- Stress RE : joue sur les voies de signalisation de l’insuline
Insulinopénie
= Diminution de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose
- Due à l’apoptose des ç Beta causées par glucotoxicité et/ou lipotoxicité
- Diminution de la sécrétion d’incrétine (GLP-1)
Dépistage diabète de type 2
Conseillé chez patient de + de 45 ans présentant au moins 1 des facteurs suivants :
- IMC > 25 kg/m^2
- ATCD familiaux de T2D
- Origine non caucasienne
- Femmes ayant eu un diabète gestationnel ou bébé macrosome (> 4 kg)
- HTA traitée ou non
- Dyslipidémie traitée ou non :
- [lipides] dans le sang anormale ou élevée
- [TG] > 1,5 g/L
- [cholestérol] 1,5-2 g/L
Traitement diabète de type 2 : Étape 1
- Règles hygiéno-diététiques
- Si elles échouent trt médicamenteux en 3 étapes en fn de l’efficacité (tous oraux = ADOs sauf GLP-1)
Traitement diabète de type 2 : Étape 2, Phase 1
Monothérapie :
- Metformine (biguanide) = insulinosensibilisateur (ADOs) : limite la NGG
- Pas cher, efficace, bien toléré
- Mauvaise tolérance digestive
Traitement diabète de type 2 : Étape 2, Phase 2
Bithérapie :
- Metformine + glinide OU sulfamide
- glinide/sulfamide = insulino-sécréteurs (ADOs)
⚠️ Risque d’hypoglycémie
Traitement diabète de type 2 : Étape 2, Phase 3
Trithérapie :
- Metformine + sulfamide/glinide + …
- Incrétino-mimétiques = analogue du GLP-1 = liraglutide ou exénatide (seulement injectable)
- Inhibiteur de DPP4 = gliptines (ADOs)
Effets secondaires des trt de T2D : qui provoque des troubles digestifs ?
- Metformine
- Trithérapie metformine + sulfamide/glinide + analogue GLP-1 = exénatide/liraglutide
Effets secondaires des trt de T2D : qui provoque des ralentissements vidange gastrique, nausées, vomissements ?
Trithérapie metformine + sulfamide/glinide + analogue GLP-1 = exénatide/liraglutide
Effets secondaires des trt de T2D : qui a un effet sur le poids ?
- Augmentation poids par bithérapie metformine + sulfamide/glinide
- Diminution poids avec trithérapie metformine + sulfamide/glinide + analogue GLP-1 = exénatide/liraglutide
Effets secondaires des trt dr T2D : qui peut provoquer une hypoglycémie ?
Bithérapie : Metformine + sulfamide/glinide
Mesures hygiéno-diététiques
- Atteindre les obj glycémiques (Hb glyquée), de TA et de lipides plasmatiques
- Contrôler le poids pour individus en surpoids ou obèse (-5 à 10% améliore les obj précédents)
- Mesures diététiques
Mesures diététiques
- Éviter apport excessif de protéines en cas de néphropathie
- Limiter les apports lipidiques, notamment les AG trans
- Limiter alcool (augmente les hypoglycémies des patients traités par l’insuline)
- Réduire le sel
- Éviter les aliments à fort index glycémique
- Faire une activité physique régulière
Insulino-sérétagogues
Peptides sécrétés par des ç du tube digestif qui potentialisent la sécrétion d’insuline
Ex : GLP-1 issu du proglucagon qui est sécrété dans le plasma suite à une conso de glucose
Principal initiateur de la sécrétion d’insuline
Glucose
Sécrétion d’insuline glucose dep
1) Glucose entre dans ç beta par transporteurs GLUT
2) Activation glycolyse, CK, formation NADH et FADH2, chaine resp, production ATP
3) Fermeture canaux K+ ATP dep
4) Dépolarisationde la MP
5) Ouverture canaux calciques V-dep
6) Entrée calcium dans la ç
7) Exocytose des vésicules d’insuline
= GSIS
Canaux K+ ATP dep
- 4 sous-unités protéiques SUR1
- 4 sous-unités protéiques Kir6.2
GSIS
Suite d’événements qui amènd à la sécrétion d’insuline suite à une stimulation au glucose
Sécrétion d’insuline potentialisée par le GLP1
Rc GLP1 couplés à prot G
1) Activation prot G
2) Activation Adénylate cyclase
3) Conversion ATP en AMPc
4) Activation prot kinase A (PKA) et l’Epac2
5) PKA inhibe canaux K+ ATP dep => ouverture canaux calcium V-dep + entrée de calcium
6) Epac favorise l’augmentation [Ca2+] en mobilisant les réserves de calcium intraç
7) Exocytose vésicules d’insuline
= GSIS
Sécrétion d’insuline par stimulation du Rc au GLP1 mais en absence de glucose
- GLP1 augmente la sécrétion d’insuline uniquement en présence de glucose
- En absence de glucose sa stimulation induit une faible sécrétion d’insuline
Problème du GLP1
GLP1 naturel est rapidement dégradé par une enzyme DPP4 et ne peut être injecté
DONC :
- Injection d’analogue avec T1/2 + longue = liraglutide et exénatide (peptides injectés)
- Prise orale d’inhibiteur de la DPP4
