PRODUIRE part 2 Flashcards
Exemple : stabilité de l’insuline
problematique
L’insuline est relativement instable en solution aqueuse
Exemple : stabilité de l’insuline
principale dégradation
- Des réactions d’hydrolyse
• principalement la désamination = perte un groupement amine ce qui entraîne
-> la libération d’ammoniac (NH3) : très toxique pour la
cellule
-> formation d’un mélange d’isoaspartate et de
dérivés d’aspartates. - Des mécanismes de polymérisation
• interaction de molécules entre elles pour former des molécules de taille plus élevée
Exemple : stabilité de l’insuline
influence pH
Les préparations d’insuline sont réalisées en milieu neutre
afin de diminuer la vitesse de sa dégradation par hydrolyse
ou par polymérisation.
• Les réactions de désamination sont largement accélérées
en milieu acide.
• La réaction de polymérisation sera favorisée à pH basique.
production des médicaments
etablissement parmaceutique
2 modes de preparation de médicament
• préparation expérimentale -> destinée au développement préclinique et lots cliniques • production industrielle -> stade de la commercialisation
production des médicaments
etablissement parmaceutique
qualité pharmaceutique
• Elle répond à des normes de qualité garanties par un
Pharmacien responsable
• Elle est soumise à l’inspection de l’ANSM et respecte les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)
• La qualité pharmaceutique est un enjeu de santé publique : risque sanitaire, risque de contrefaçon
production des médicaments
Le pharmacien hospitalier et d’officine
3 types de preparation
Les pharmaciens effectuent des préparations:
• officinales, magistrales, hospitalières
production des médicaments
Le pharmacien hospitalier et d’officine
condition
- Dans le respect des Bonnes Pratiques de Préparation (BPP)
- Les dispositions relatives à la pharmacovigilance sont applicables
- Seuil maximal de préparation : 300 unités par lot
production des médicaments
opérations pharmaceutique
• De nombreuses opérations interviennent dans la fabrication des médicaments: • Broyage ou pulvérisation • Mélange • Granulation • Dissolution • Filtration • Stérilisation, .... Objectif : - Stabilité de la substance active - Essais conformes sur la forme pharmaceutique
Dissolution
• Principes:
• Permet de diviser une substance à l’état moléculaire au sein d’un liquide (solvant) : une solution homogène (aqueuse le plus souvent, plus rarement alcoolique, autres solvants généralement
bannis)
Dissolution
2 types
- Dissolution simple ou accélérée par agitation
* Dissolution extractive
• Dissolution extractive
- pour matières premières origine végétale ou animale par un solvant (résidu insoluble = marc)
≠ types
• macération (température ambiante)
• infusion (température ébullition)
• décoction (température ébullition constante)
• digestion (température chaude),
• lixiviation=percolation
formes pharmaceutique concerne par la dissolution
gouttes buvables, sirops, préparations
parentérales, ophtalmiques,….
opération de filtration
principes
• Sert à séparer les particules solides insolubles d’un liquide
• Le fluide liquide obtenu est le filtrat
• Une surface filtrante est une paroi généralement poreuse
• La rétention de particules se fait par
- criblage : tte particule taille > pore sont retenus
- adsorption : retention particules taille < pores par affinite avec les matériaux du filtres
Filtration
• Caractéristiques d’un filtre
Porosité, débit, épaisseur
• Porosité max des filtres d’une filtration clarifiante : 0,45 μm
• Porosité max des filtres d’une filtration stérilisante : 0,22 μm
Filtration
nature materiaux
fibres naturelles cellulose ou
synthétiques acétate de cellulose, nylon, verre fritté
Filtration
appareils
entonnoirs avec papier filtre ou dispositifs à usage unique (filtres seringues) à l’officine, dans l’industrie filtres presses ou sous pression.
Opération de stérilisation
principes
- Détruit les micro-organismes vivants : niveau assurance stérilité (NAS) = 10-6
- Un produit stérile satisfait à l’essai de stérilité décrit à la Pharmacopée Européenne = recherche de l’absence de germes vivants par ensemencement dans milieu de culture ou filtration sur membrane stérilisante et ensemencement de la membrane.
Opération de stérilisation
objets ou préparation concernés
dispositifs médicaux (méthodes particulières), préparations pour usage parentéral, préparations ophtalmiques (collyres, pommades),…
≠ technique stérilisation
Produits stérilisables dans leur conditionnement définitif
- Stérilisation par la chaleur humide : autoclave 121°C/15 min ou si impossible autre valeur en conformité avec note explicative européenne et NAS
- Stérilisation par chaleur sèche : Etuve 160°C/120 min (> 160°C pour flacons en verre,…)
≠ technique stérilisation
Produits non stérilisables dans leur conditionnement définitif
- produits thermosensibles
• Stérilisation par filtration pour les liquides ou les gaz : 0,22μm,
• Préparation aseptique : hotte à flux d’air laminaire, isolateur, zone à empoussièrement contrôlée
choix du mode de stérilisation
Instabilité Chimique et physique de l’insuline
– Oxydation augmentée par la température
– Hydrolyse augmentée par la température
– Sensibilité à la température
=> stérilisation par la chaleur impossible
La stérilisation des formes injectables liquides d’insuline nécessite :
-soit une filtration stérilisante avec une répartition aseptique
-soit une fabrication et une répartition aseptiques
choix du mode de stérilisation
Filtration stérilisante
- Méthode contraignante et coûteuse
- Valable pour toute SOLUTION ne pouvant pas résister à la chaleur (SA thermosensible)
≠ etapes :
1) La SA et les excipients sont dissous dans le véhicule
2) Filtration clarifiance pour obtenir une solution limpide
3) Filtration stérilisante pour obtenir une solution stérile
4) stérilisation des récipients
5) répartition aseptique du liquide stérile dans ces récipients stériles pour conserver la stérilité de la solution
choix du mode de stérilisation
fabrication aseptique
- Méthode encore plus contraignante et coûteuse
- Valable pour toute formulation non filtrable et non autoclavable (suspension, SA fragiles comme protéines)
- ≠ etapes :
1) Sterilisation des different elements mais pas du principe actif car cela n’est pas possible ( excipient, vehicule, recipient)
2) introduction des elemnts dans des locaux stériles et manipulés avec du matériel stérile pour réaliser 3 opérations (dissolution aseptique, filtration clarifiante aseptique, repartition aseptique)
BPF : zones à atmosphères contrôlées (ZAC)
Classe A
Points où sont réalisées des opérations à haut risque (point de remplissage, ampoules et flacons ouverts, etc.). Les systèmes de flux d’air
laminaire doivent délivrer de l’air circulant à une vitesse homogène dans les
systèmes non clos. Le maintien de la laminarité du flux doit être démontré et
validé.