CIBLE ET MECANISME D'ACTION Flashcards
La notion de cible
- vient du Dr. Pau Ehrlich (Prix Nobel 1908)
- «Les substances n’agissent pas si elles ne sont pas fixées»
- L’effet d’un médicament est la conséquence de sa liaison avec une cible moléculaire
- notion de reconnaissance et d’affinité entre le médicament et sa cible
schema g cible
Substance (médicament )-> Cible moléculaire -> Voie de signalisation -> Réponse cellulaire
différentes cibles moléculaires
-plus de 2800 substances actives pour 300 cibles
principales cibles moléculaires :
- 40% récepteurs membranaires
- 10 % récepteurs nucléaires
- 25 % les enzymes
- 15 % des canaux anioniques et transporteurs
- 10% d’autres types de cibles.
notion de recepteur
- protéine située à la surface des cellules (récepteur membranaire) ou dans le noyau (récepteur nucléaire)
- fixe une molécule specifique
ex mol spe: neurotransmetteur, hormone, medicament
notion de ligand
toute molécule capable de se fixer a un recepteur
neurotransmetteur ou neuromediateur
- secrétés par les neurones.
- action de courte durée
- courte distance du lieu de sécrétion.
EX:
noradrénaline
de l’acétylcholine
de la dopamine
de la sérotonine
de l’histamine
de la glutamate
de GABA
de neuropeptides.
Hormone
- secrétées par des cellules endocrines ou dans le compartiment sanguin.
- molécules circulantes
- une durée d’action longue
- agissent à distance du lieu de sécrétion
On retrouve par exemple : l’adrénaline, les hormones thyroïdienne
hormones locales ou autacoïdes
- secrétées par des cellules non neuronales.
- durée d’action courte
- à faible distance du lieu de sécrétion.
Par exemple : les prostaglandines libérées par l’endothélium des vaisseaux et qui agissent sur muscle lisse vasculaire.
Agoniste naturel
- agoniste naturel endogène
- voie de signalisation à l’origine de la réponse cellulaire qui induit cet effet biologique peut faire intervenir :
• une activation/ inhibition d’enzyme
• une ouverture/ fermeture des canaux ioniques
• une modulation des canaux ioniques
• la transcription de l’ADN.
Agoniste complet
Un agoniste complet est une molécule capable de se lier au récepteur et le stimuler. L’amplitude de l’effet biologique est égale à l’amplitude de l’agoniste naturel.
Agoniste partiel
Un agoniste partiel est un composé qui se fixe au récepteur et le stimule. Cependant l’amplitude de l’effet biologique est inférieure à celle induite par l’agoniste naturel.
Un antagoniste neutre
Un antagoniste neutre se lie au récepteur mais ne le stimule pas. Il n’a pas en lui-même un effet biologique, mais il s’oppose à la liaison de l’agoniste et bloque son accès diminuant ainsi la réponse induite par l’agoniste .
Un agoniste inverse
- se lie au récepteur et le stimule
- Son effet est opposé à celui de l’agoniste naturel.
- notion agoniste inverse fait intervenir notion de récepteur avec activité constitutive ( activité du récepteur en absence de liaison avec l’agoniste ).
- entraîne un changement de configuration du récepteur avec pour conséquence une diminution de l’activité constitutive + une reponse bio inverse
ex agoniste inverse
exemple : certains récepteurs à l’histamine ou au GABA :
i. Un benzodiazépines agoniste a un effet thérapeutique, anticonvulsivant et myorelaxant
ii. Un benzodiazépines agoniste inverse a un effet inverse anxiogène, convulsivant et contracturant.
caracteristique canaux ionique
-perméabilité ionique sélective
- peuvent être activés, bloqués ou modulés, voici quelques exemples :
• Bloqueurs de canaux ioniques : la nifédipine ferme le canal calcique. C’est un médicament antihypertenseur.
• Activateurs des canaux ioniques : le nicorandil ouvre les canaux potassiques KATP. C’est un médicament anti-angoreux.
