EXTRAIRE ET SYNTHETISER part 2 Flashcards
insuline de séquence modifie
principe
- Insuline rapide ou ordinaire : demi-vie brève
- Préparation .
• D’insulines très rapides
-> Passage accéléré du tissu sous-cutané au sang
• D’insulines lentes
-> Passage ralenti du tissu sous-cutané au sang - But:
• Modifier la cinétique de dissociation hexamérique
-> Sans modifier l’affinité pour le récepteur à l’insuline
insuline de séquence modifie
préparation
Toutes obtenues par génie génétique par la technologie de l’ADN recombinant
• = biologie de synthèse
insuline très rapide
mode d’action
- Insulines très rapides pour mimer la production physiologique d’insuline au moment du repas
- Modifications principales: extrémité de la chaîne B
- Déstabilisation de l’hexamère ·
• En diminuant les interactions entre les dimères
• Pour conduire plus rapidement à la forme monomère active
insuline très rapide
propriété
Délai d’action : 15 minutes
Durée d’action : 2 à 5 h
insuline très rapide
3 spécialité disponible
- Obtenues par recombinaison génétique à partir de microorganismes non pathogènes
- Nom:
• Insuline lispro = Humalog® (fscherichia coli)
-> Inversion des AA en 28 et 29 de la chaîne B : Lys en 28 et Pro en 29
• Insuline asparte = Novorapid® (Saccharomycec; cerevisiae)
-> Acide aspartique (Asp) en 28
• Insuline glulisine Apidra® (Escherichta colt)
-> Remplac:ement de I’asparagine en B3 par une lysine
-> Remplacement de la lysine en B29 par un acide glutamique
insuline très rapide associations
- Association d’insulines très rapides ou ultra-rapides avec la protamine
• Obtention de formes intermédiaires - Association d’insulines ultra-rapides/protamine et insulines ultra-rapides
• Obtention d’effets biphasiques
Insuline lente
mode d’action
- insuline lentes pour mimer la production physiologique basale d’insuline
- Augmentation du relais et de la durée d’action
• par modification du pHi
• par augmentation de la lipophilie et de la liaison a l’albumine
insuline lente
propriété
délais d’action : 1h
Durée d’action : 18 a 24h
Pas de pic
Exemple de l’insuline Glargine = Lantus
modifie pHi
- Passage de 5,5 à 6,7
- Diminution de la solubilité au voisinage du pH physiologique
- Délai d’ dction plus long
Exemple de l’insuline Glargine
Recombinaison génétique
- Chaîne B. addition de 2 résidus« arginine » sur la thréonine en 30 (chaine n 32)
• Solubilité accrue en milieu acide - Chaîne A: remplacement de l’asparagine en 21 par une glycine
• Stabilisation de l’hexamère
Exemple de l’insuline Glargine
mode d’action
- Administration sous forme soluble en solution limpide acide (pH 4)
- Précipitation au point d’injection dans la zone sous-cutanée en raison du pH physiologique plus élevé (pH 7,4)
- Désagrégation progressive des amas d’hexamères
- Dissociation des hexamères en dimères puis en monomères
exemple des insuline détémir = Lévémir et Déguldes = trésiba
recombinaison génétique
Elimination de la thréonine en 30
Et fixation sur la lysine en 29 de divers substituants
exemple des insuline détémir = Lévémir et Déguldec = trésiba
Insuline Détémir
- Présente d’un acide myristique sur la lysine en 29
• Acide gras à longue chaîne en C14 - Augmentation de la lipophilie et de la liaison à l’albumine
- Favorise l’auto-agrégation des hexamères d’insuline avec :
• Une liaison réversible à l’albumine
• Une cinétique ralentie de la dissociation entre Id forme liée et la forme libre
exemple des insuline détémir = Lévémir et Déguldes = trésiba
Insuline Dégludec
- Présente d’un acide hexadécanedioïque dttdché à la lysine
•Confère à Ia molécule Ia propriété de former des multi-hexamères linéaires après injection sous cutanée - Libération progressive des monomères d’insuline à partir des dépôts multimériquec;
• Délai et durée d’action augmentés
gamme d'insuline injectable temps effet ultrarapide rapide NPH lente melange
ultrarapide : 4h rapide : 8h NPH : intermédiaire environ 16h lente : 24h melange : rapide puis prolongé
