HISTOIRE DU MEDICAMENT PART 2 Flashcards
dvlpmt de l’emploi de substance pures
- La découverte de la morphine a été étalée sur plusieurs années.
- La morphine est extraite par purification de l’opium, extrait naturel du pavot.
- C’est une substance pure qui reproduit les propriétés antalgiques de l’opium
decouverte de la morphine
qui
Friedrich Serturner
Gay-Lussac
Meissner
decouverte de la morphine
Friedrich Serturner
1805
- découvre la morphine (substance pure extraite)
- lui donne le nom de Principium somniferum
- naissance de la chimie, de la pharmacologie animale et le début de l’emploi en clinique.
decouverte de la morphine
Gay-Lussac
l’origine de sa nomenclature (morphium puis morphine)
decouverte de la morphine
Meissner
classe la morphine parmi les alcaloïdes.
de la morphine aux autres alcaloïdes
- Magendie prescrit les sels de morphine (acétate, sulfate, chlorhydrate).
- Il rédige un formulaire en 1822 : le “Formulaire de Magendie”
- Robiquet découvre la codéine en 1832
- Merck la papavérine en 1848.
injection de morphine
- invention de la seringue par Charles Pravaz (1791-1853)
- invention de l’aiguille creuse par Alexandre Wood (1817-1884) : 1er a injecté morphine
- ont permis de faire les premières injections de morphine
La chimie de synthèse : les dérivés synthétiques de la morphine
objectif
- découvrir et produire un médicament
- aussi actif que la morphine, voir plus puissant
- mais présentant moins d’effets indésirables et surtout dénué d’effets toxicomanogènes.
Héroine :
dérivé hémisynthétique de la morphine
decouverte héroine
- 1874 : A. Wright
découvre l’héroïne, un dérivé direct di-acétylé de la morphine ,obtenu par hémisynthèse - 1877 : R. Stockmann souligne sa puissance analgésique
- H. Dreser (Bayer) commercialise ce médicament en1898.
heroine mise en vente
L’héroïne est banalisée lors de sa mise sur le marché. Elle était recommandée en vantant
- l’action antalgique
- l’absence d’accoutumance
- l’action immediate
- l’action sur de nbrs maladies
autres molécules morphiniques de synthèse -agonistes des opiacés- + puissant
- héroïne (1868- 10 x plus puissante que la
morphine) - Fentanyl (1960- 100 x plus puissant que la morphine)
nombreux antagonistes des opiacés
- pour reverser
ou s’opposer aux effets secondaires de la morphine - grâce à la découverte des allyles
- la N-allylnorcodéine (Pohl- 1915)
- la N-allylnormorphine
( E. McCawley- 1951) - la naloxone (1970)
- permettent de sécuriser l’emploi des opioïdes.
- naloxone est actuellement utilisée contre l’overdose d’héroïne.
La découverte des mécanismes d’action
revolution
en 1973
- La découverte des récepteurs opioïdes
- appartiennent à la «superfamille» des récepteurs couplés à une protéine G
- topologie à sept domaines transmembranaires.
- trois parties :
• Une partie extérieure : interaction avec le ligand
• Une partie transmembranaire : transduction du signal vers la protéine G
• Une partie intracellulaire : interaction avec les protéines G.
- sélectivités différentes mais tous capable d’interagir avec les differents morphinomimétique et s’avoir un effet analgesique
decouverte du systeme opioïde endogène
quel decouverte ?
- 1975 : deux ligands endogènes des récepteurs opioïdes ont été découverts
(Hugues et Kosterlitz). - Ce sont les Met-enképhalines et les leu-endorphines
- petits peptides ayant une structure différente de celle de la morphine
enképhalines =
= endorphine endogènes
- impliqué dans la modulation des msg nerveux : voie importante dans la douleur et les sensations de plaisir
- les molecules endogene (proenképhaline, prodynorphine, pro-opiomélanocortine) subissent des modif post-trad pour donner des molécules actives
interactions des peptides opioïde endogènes avec les recepteur
- implique dans douleur plaisir stress
- peptide opoïdes endogene insuffisant pour traiter la douleur + severe : utilisation de quantite importante d’opiacés exogènes (morphine, codeine,methadone, heroine) qui interagissent avec ces memes recepteur opoides
- analgesie mais aussi addiction
trafic d’opoide : les colonies pourvoyeuses de drogues
- utilisés de plus en plus de façon non-contrôlée,
aboutissant à une forte toxicomanie - Au 18 è m e siècle, la culture de pavot se développe en Asie (Bengale), et l’utilisation de l’opium est très répandue en Chine
- La France instaure en Cochinchine une Régie de l’opium.
- Les gains de la Régie en Indochine représentent plus du quart du budget de la colonie.
conso par intellectuelle
- Thomas de QUINCEY décrit son utilisation en 1821 (The Confessions of an English Opium-Eater).
- Charles BAUDELAIRE (1845) décrit son inspiration et sa jouissance sous l’emprise de l’opium (Les Paradis Artificiels).
- Dr Sir Arthur Conan Doyle (1859-1930) décrit les sensations de Sherlock Holmes consommant de l’héroïne
expansion morphine dans la societe
• utilisée comme panacée ultime contre les névralgies.
• morphine est prescrite avec insouciance et enthousiasme contre
- le diabète,
- l’anémie,
- l’angine de poitrine,
- la nymphomanie,
- la syphilis,
- la folie,
- l’alcoolisme…
• Le développement de l’usage de la morphine s’étend même à la pédiatrie.
toxicomanie aux US
- portfolio de Bayer : aspirine, lycetol, hoeroine = medicament merveilleux
- La commercialisation de l’héroïne augmente entre 1900-1912
- nombre de toxicomanes augmente fortement aux USA.
- L’héroïne est considérée comme médicament inutile, puis dangereux et enfin elle fut proscrite
naissance de l’addictologie
- Avec la morphinomanie, c’est la toxicomanie qui naît, avec ses représentations sociales de l’usager de drogue.
- A Berlin, en 1877, Eduard Levinstein et Louis Lewin attirent l’attention sur la dépendance physique à la morphine : théorie de l’appétit morbide= besoin irrépressible de consommer la drogue.
- L’équilibre entre psychiatrie et délinquance est difficile à trouver
evolution au plan international
- En 1909 , les Européens, Asiatiques et Américains seréunissent à Shanghai : les prohibitionnistes (Chine, Etats-Unis…) s’opposent aux coloniaux (France, R.U….).
- En 1911-1912, la Convention de La Haye permet le contrôle de la production, du commerce et de l’usage de l’opium,de la morphine et de la cocaïne.
- La loi de Harrison- (17 Décembre 1914) aux Etats Unis
entraîne la suppression de l’emploi extra-médical de la cocaïne, de l’opium et de la morphine.
rôle des conflits armés
- rôle prédominant dans le développement de la
toxicomanie à la morphine chez les soldats, notamment - la Guerre de Sécession
(400,000 vétérans morphinomanes) - la guerre franco-parisienne (1870-1871)
tournant 1GM
- morphine est massivement utilisée sur les théâtres d’opérations militaires, les blessures et amputations
deviennent (enfin) supportables. - En 1915, des toxicomanes, dont la plupart en
attente de jugement, sont évacués de la capitale et de la zone des armées pour être nternés au camp de la Ferté – Macé.
loi du 12 juillet 1916
- En 1916, Le sénateur Dominique Delahaye dénonce à la tribune du Sénat une des invasions les plus dangereuses de nos« amis les boches ».
- On s’inquiète de « l’effet délétère » des « poisons boches »(morphine et cocaïne)
- loi de prohibition est votée par le Parlement à l’unanimité.
- On réprime « l’usage en société », le commerce et la détention frauduleuse de « substances vénéneuses », réservant leur seul usage légal à une médecine sous haute surveillance.
- Elle fait l’objet d’une critique acerbe du poète Antonin Artaud : « Lettre à Monsieur le législateur de la loi sur les stupéfiants »
loi et les décrets de 1916, entraînent un classement de substances vénéneuses
en 3 catégories :
A
Tableau A
Substances « vénéneuses »
loi et les décrets de 1916, entraînent un classement de substances vénéneuses
en 3 catégories :
B
Stupéfiants ( Opium, extraits et poudre, Morphine et ses sels, Héroïne et ses sels, Cocaïne et ses sels, Haschich)
loi et les décrets de 1916, entraînent un classement de substances vénéneuses
en 3 catégories :
C
Substances « dangereuses »
classement remplace en 88 par
substance : dangereuse toxique stupefiante psychotrope
1948
le carnet à souches devient obligatoire
1961
Convention de l’ONU réunit 183 pays. Elle a pour objectif la limitation
du commerce de l’opium et des stupéfiants .L’Organisation Internationale du
Commerce des Stupéfiants est créée.
1999
carnet à souches supprimé le en France. Les ordonnances
sécurisées sont créées avec une régulation de la durée de prescription selon les
substances.
1916-1976
-la consommation « médicale » de stupéfiants décline
- Français, comme les autres, souffrent, les toxicomanes, comme ailleurs, prolifèrent
- Depuis 1903, la cocaïne est facilement remplacée par les anesthésiques de synthèse
- morphine n’a pas son équivalent pour traiter les douleurs sévères :
paracétamol ou aspirine ne suffisent pas
- 1976, c’est l’ « entrée » en France de la potion de Saint Christopher, une solution buvable de morphine qui avait été proposée par TWYCROSS et SAUNDERS
