PRODUIRE Flashcards
Place et rôle de la pharmacie galénique
objectif
Valoriser et optimiser l’action des principes actifs tout au long du cycle de vie du médicament
Présentation optimal du medicament
- Choix rationnels des excipients;
- Choix de la forme galénique adéquate ;
- Choix de méthodes de fabrication robustes et
reproductibles; - Proposition d’une galénique innovante pour une spécialité pré-existante
excipient
def
Substances inactives du point de vue pharmacologique, mais
indispensables pour accompagner la SA
excipient
role
- Assurent la conservation du médicament,
- lui donnent un volume et une présentation utilisables par le malade
- permettent son identification.
- Rôle important dans la vitesse de mise à disposition du principe actif dans l’organisme -> biodisponibilité
excipient
propriete
• Inactifs et théoriquement sans risques (innocuité), certains peuvent cependant entraîner des effets nocifs :
=> excipients à effet notoire : précautions d’emploi ou CI
• Tous doivent être autorisés par la réglementation
excipient a effet notoire
lesquels
Lactose Amidon de blé Arachide Aspartame Phénylalanine Éthanol
excipient a effet notoire
Lactose :
Amidon de blé :
Lactose : Troubles digestifs (en cas d'intolérance)
Amidon de blé : Réactions allergiques chez les personnes allergiques au blé ou intolérantes au gluten (maladie cœliaque)
excipient a effet notoire
Arachide :
Aspartame :
Phénylalanine :
Arachide : Réactions allergiques chez les personnes allergiques
Aspartame : Contre-indiqué en cas de phénylcétonurie
Phénylalanine : Contre-indiqué en cas de phénylcétonurie
excipient a effet notoire
éthanol
Toxicité de l’alcool.
Contre-indiqué chez
les femmes enceintes,
les enfants de moins de 12 ans,
les personnes alcooliques ou épileptiques,
les personnes atteintes de maladies du foie. Attention lors de conduite de véhicule ou d’utilisation de machines.
forme galenique objectif
- « Amener la bonne dose au bon endroit » c.a.d trouver la présentation optimale du médicament en termes de :
• composition, de stabilité, de dosage,
• pour un usage adapté au patient
• qui corresponde à l’objectif thérapeutique fixé. - Conçues pour assurer l’ efficacité du médicament et sa
sécurité d’emploi
forme galenique
≠ fonctions
Contenir une dose définie et reproductible
Permettre l’entrée de la SA dans l’organisme par une
voie d’administration
Faciliter l’administration et le confort du patient
Simplifier la dispensation
Autoriser la production à une échelle industrielle
forme galenique
choix de la formes
- Organisé autour d’un tryptique :
voie d’admin - forme galénique - SA - Au cours de l’étude d’un PA on distingue plsrs étape :
1) pré-formulation : choix voie admin + choix categories excipients
2) étape de formulation : affiner choix des excipient + determiner des proportions d’excipients au sein de la formularion
3) choix d’un procede de fabrication adapte : robuste + reproductible
forme galenique
critere de choix de la formes galénique
- voie admin
- action therapeutique attendue
- propriete physico-chimique de la SA
- le patient a traiter
voie d’administration
voie enterale
Qui emprunte le tube digestif
- Par la bouche (voie orale, perlinguale/sublinguale, buccale)
- Dans l’intestin directement (sonde, suppositoires,
lavements) .
voie d’administration
voie parentale
Qui n’emprunte PAS le tube digestif
les voies injectables:
IM, IV, SC à visée systémique
≠ forme en fonction de la voie
voie ophtalmique
voie ORL
voie orale
voie ophtalmique : colyyre et pommade voie ORL : pommades nasales, bain de bouche, collutoires voie orale : solide : comprimesc gelules, etc liquide : sirop, ampoules, etc
≠ forme en fonction de la voie
voie respiratoire
voie transdermique
voie cutanée
voie respiratoire : inhalation, aérosol
voie transdermique : patch
voie cutanée : pommades, creme, lotions
≠ forme en fonction de la voie
voie rectale
voie vaginale
voie parentérale (IM,IV,SC)
voie rectale : suppositoire, pommade, lavage
voie vaginale : ovules, comprimés gyneco
voie parentérale (IM,IV,SC) : ampoules, flacons de perfusion, etc
action thérapeutique attendue
action locale
Ex : Antiseptie cutanée
Forme galénique : une solution d’antiseptique à
usage externe
action thérapeutique attendue
action systemique
La SA doit atteindre la circulation sanguine
Ex traiter la douleur
• Formes galéniques :
-> comprimé de SA, administré par voie orale
-> forme injectable administrée en intraveineuse (IV), si l’action systémique doit être rapide (voie d’urgence)
propriete physico-chimique de la substance active
Stabilite
- dépend de la voie d’administration :
- Par voie orale, la SA va dans des milieux physiologiques comme les liquides du tube digestif surtout de l’estomac (pH acide, enzymes…)
- Stabilité de la SA dans ces milieux ?
- Dégradation de la SA dans ces milieux avant d’atteindre la circulation sanguine ?
- Forme galénique protégeant la SA (Ex : gélules gastro-résistantes)
propriete physico-chimique de la substance active
passage des barriere biologique
- pour arriver en concentration suffisante dans la circulation sanguine et atteindre le site d’action
- Solubilité dans les liquides biologiques aqueux (eau)
- perméabilité de la SA à travers les membranes (lipophilie)
- Forme galénique aidant à la dissolution de la SA et/ou au
franchissement des barrières
propriete physico-chimique de la substance active
site spécifique
- Nécessité d’atteindre un site spécifique tissulaire cible
de la SA - Ciblage par vectorisation : la forme galénique se charge de conduire la SA jusqu’au site spécifique d’action.
- Forme galénique peut être des vecteurs colloïdaux (liposome)
critère de chois de la forme galénique en fonction du patient a traiter
confort :
pathologie :
confort :
Privilégier le confort du patient par une facilité de
prise avec une forme galénique à libération
prolongée pouvant diminuer le nombre de prises au
quotidien
pathologie :
Selon la pathologie, certaines formes sont elles
préférables ? Si coma, pas de formes orales
critère de chois de la forme galénique en fonction du patient a traiter
age
- Enfants : Forme buvable, aromatisation
- Personnes âgées : Certaines formes sont-elles
exclues ? : privilégier les comprimés sécables et
formes à libération accélérée plus faciles à avaler
administration parenteral
prindipe
Introduction du médicament dans l’organisme
par effraction du tissu cutané à l’aide d’instruments
adéquats
• Médicament déposé à l’intérieur d’un tissu ou
déversé dans le torrent circulatoire
• Le médicament et les instruments utilisés doivent être stériles
administration parenteral
prindipe
Introduction du médicament dans l’organisme par effraction du tissu cutané à l’aide d’instruments adéquats
• Médicament déposé à l’intérieur d’un tissu ou
déversé dans le torrent circulatoire
• Le médicament et les instruments utilisés doivent être stériles
Voie parentérale majeur
Intra veineuse : perfusion
Intra-musculaire : 2-5mL
Sous cutanée : petite auguille qui arrive sous le derme dans l’hypoderme V = 0,5-1mL
Intradermique : tres petite aiguille ; entre l’epiderme et le derme V = 0,1-0,5 mL
avantage voie parentérale
Voies d’urgence, rapidité d’action par voie IV
Utilisable chez le patient inconscient
Biodisponibilité optimale ou maximale: peu ou pas de
dégradation de la SA
Adapté aux SA non administrables par voie orale ou
bio dégradable par d’autres voies : évite la destruction de la SA dans le tube digestif
(Ex : insulines thérapeutiques)
Permet l’ajustement de la posologie (volume injecté)
inconvénient voie parentérale
Besoin de matériel et personnel qualifié
Risque de contamination due à l’effraction
Effet douloureux ou irritation possible au site d’injection
Production par des technologies complexes (dont l’obtention de la stérilité)
préparation injectable
differents types de préparation stériles
Solution
- molécules dissoutes dans le solvant
- doivent etre, dans examinées dans des conditions appropriées de visibilité, limpides et pratiquement
exemptes de particules.
préparation injectable
differents types de préparation stériles
dispersion : coexistence de 2 phases
Emulsion :
- gouttelettes de liquide dispersées dans un autre liquide non miscible
Suspension :
- particules dispersées dans un liquide (non solvant)
- qu’il est facile de disperser par agitation de façon à obtenir une suspension suffisamment stable pour permettre l’administration
de la dose voulu
préparation injectable
differents types de préparation stériles
solvant
Les préparations injectables ont pour solvant principal l’eau pour préparations injectables (= eau PPI, eau très pure préparée par distillation)
Formulation des formes injectable
plusieurs contrainte
- d'ordre reglementaire : • L = Limpide • I = Isotonique • N = Neutre • I = Indolore • S = Stérile • A = Apyrogène - liées a la substance : • Solubilité de la substance active • Stabilité de la substance active
- L = Limpide
* I = Isotonique
• L = Limpide : obligatoire pour toutes les solutions : choix du solvant
pour SA et excipients solubles, obtenu par filtration clarifiante
• I = Isotonique : même pression osmotique que le sang (NaCl 0,9% ou
glucose 5%, conc. à adapter en fonction de la formulation)
- N = Neutre
* I = Indolore
- N = Neutre : proche du pH physiologique 7,4 si possible (exceptions possibles, gamme suivant voie (3 à 8 par voie IV) : ajout HCl ou NaOH + tampon pour maintien du pH
- I = Indolore : sans douleur (pH neutre, viscosité faible…)
- S = Stérile
* A = Apyrogène
• S = Stérile : choix du procédé suivant la SA et la forme
• A = Apyrogène : sans pyrogènes (métabolites bactériens des bactéries
mortes entrainant une fièvre) : propreté tout au long du procédé
