Priones Flashcards
Son enfermedades neurodegenerativas que tienen largos periodos de incubacion y progresan una vez que aparecen los sintomas clinicos
Enfermedades por priones
En cuanto a las enfermedades por priones no se han identificado un tratamiento eficaz y son universalmente:
MORTALES
Son particulas infecciosas que contienen proteinas que se replican mediante plantillas autocataliticas, reemplazando las proteinas prionicas normales (PrPC) y provocando neurotoxicidad
Priones (PrPSc)
Los priones tiene acidos nucleoicos?
NO, solo aminoacidos
Es una proteina anclada a glicofosfatidilinositol unida a la membrana que se encuentra en cerebros humanos normales tanto en celulas neuronales como no neuronales
Proteina prionica (PrPc)
Se piensa que la proteina prionica (PrPC) esta involucrada en multiples procesos:
Fisiopatologicos
¿Que es la proteina prionica anormal (PrPSc)?
Isomero conformacional de la PrPC
La proteina prionica anormal (PrPSc) forman:
Amiloide
Son caracteristicas de las proteinas prionicas anormales (PrPSc):
Resistente a la proteasa (tienden a juntarse)
Neurotoxica
Es la enfermedad humana mas comun debida a priones:
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD)
Son otras enfermedades humanas debidas a priones:
Kuru
Variante de CJD (vCJD)
Sindrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS)
Insomnio familiar fatal (FFI)
Prionopatia variable sensible a proteasas
La neuropatologia de las enfermedades prionicas se debe a una acumulacion de:
Proteina prionica resistente a la degradacion por proteasa
La neuropatologia de las enfermedades prionicas se debe a una acumulacion de proteina prionica resistente a la proteasa que causa lo siguiente:
Perdida neuronal
Proliferacion de celulas gliales
¿Que sucede cuando se acumulan las proteinas prionicas resistentes a la proteasa en neutrofilos?
Ausencia de respuesta inflamatoria clasica
Vacuolas dentro del neutrofilo (da apariencia espongiforme)
Las enfermedades prionicas estan asociadas con la acumulacion de una forma anormal de una proteina de la celula huesped; la forma normal se denomina ____ y la forma anormal se denomina ____ (scrapie, tembladera)
PrPC, PrPSc
¿Como aparece la primera molecula de PrPSc en el huesped?
Aun no se sabe, puede ser de novo
Se supone que la molecula de PrPSc iniciadora se deriva de una Fuente exogena en enfermedades prionicas adquiridas como lo son:
CJD iatrogenica (ICJD)
CJD variante (vCJD)
Kuru
Las mutaciones que provocan enfermedades prionicas se detectan invariablemente dentro de ____ en formas geneticas
Gen que codifica PrP
Los metodos de desinfeccion son ____ para los priones
Inutiles
Los metodos que son utiles para la eliminacion de priones son:
Agentes que digieren, desnaturalizan o modifican las proteinas
¿Cuales son estos agentes que sirven para eliminar a los priones?
Autoclave prolongado
Inmersion en NaOH1N
Inmersion en soluciones concentradas como tiocianato de guanidina
Es la mas frecuente de las enfermedades prionicas humanas
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporadica
Es un trastorno distinto (a la esporadica) que representa la transmision de la encefalopatia espongiforme bovina, la mayoria de los pacientes adquieren el trastorno a traves de la ingestion de productos carnicos infectados
CJD variante (vCJD)
La edad media de presentacion de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporadica es:
62 años
La edad media de presentacion de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante y iatrogenica es:
Mas jovenes
La ECJ esporadica se manifiesta clinicamente por un:
Deterioro cognitivo rapidamente progresivo (en un año progresan a demencia)
Son las manifestaciones clinicas mas frecuentes de la ECJ esporadica
Anomalias conductuales y mioclonias (90%)
La evaluacion de la ECJ esporadica se hace mediante este estudio de imagen
IRM (Hiperintensidad en difusion, FLAIR y T2, en corteza cerebral, estriado, caudado y putamen, es el patron mas frecuente)
¿Como se ve la ECJ esporadica en EEG?
Ondas bi o trifasicas
En el LCR para la ECJ esporadica se busca medir la conversion de:
Proteina prionica (PrPSc) que resulta en formacion de amiloide
Es una proteina que se puede medir en LCR para la ECJ esporadica que tiene una sensibilidad de 92% y especificidad del 80%, aunque no solo es especifica para priones
Proteina 14-3-3
Las caracteristicas clinicas y de laboratorio apropiadas generalmente son suficientes para un diagnostico “probable” de sECJ, mientras que un diagnostico efinitivo requiere de confirmacion ____
Neuropatologico
La CDC describen dos criterios para la ECJ probable:
Trastorno neuropsiquiatrico con una prueba e conversion inducida por temblores en tiempo real (RT-QuIC) positiva
Demencia progresiva y al menos 2 de los siguientes 4 caracteristicas clinicas:
-Mioclonia
-Alteracion visual o cerebelosa
-Disfuncion piramidal o extrapiramidal
-Mutismo acinetico
Otro criterio que se debe de cumplir para una ECJ probable es:
Hallazgo de apoyo en una o mas de las siguientes pruebas:
-Un EEG tipico
-Liquido cefalorraquideo con proteina 14-3-3 positivo, muerte en menos de 2 años
-MRI que muestra hiperintensidad en nucleo caudado, putamen y en al menos dos regiones corticales (temporal, parietal, occipital) en DWI (difusion) o FLAIR
El tratamiento para la ECJ esporadica es:
Ninguno (enfermedad fatal, normalmente en el primer año en que se empiezan con las manifestaciones clinicas)
Es una enfermedad prionica con una inicidencia de 1-10 casos por 100 millones de personas al año, con una edad media de presentacion de 45 años con degeneracion cerebelosa progresiva parkinsonimo, acompañados de demencia, fallecen en los proximos 5 años y el diagnostico es genetico
Sindrome de Gerstmann-Straussler-Scheinke
El Sindrome de Gerstmann-Straussler-Scheinke tiene un patron de herencia:
Autosomico dominante (diagnostico genetico)
Es una enfermedad prionica con una edad media, insomnio progresivo, perdida del ciclo cicardiano normal, cambios en el comprotamiento, despues demencia, cuando avanza la enfermedad se da mioclono, ataxia, espasticidad, disautonomias, tienen una sobrevida media de 13 meses
Insomnio familiar fatal (FFI)
El Insomnio familiar fatal (FFI) tiene un patron de herencia:
Autosomico dominante (algunos esporadicos)
El diagnostico del Insomnio familiar fatal (FFI) es por:
Genetica (PRNP genetic testing)
Esta fue la primera enfermedad neurodegenerativa transmisible identificada, es endemica de papua nueva guinea, transmitida de persona a persona por canibalismo (hasta 1950), los sintomas inician con temblor, ataxia, inestabilidad postura, seguido de incapacidad para caminar y movimientos involuntarios, despues demencia y fallecen tipicamente a los 9-24 meses del inicio de sintomas
Kuru
Es una enfermedad por priones esporadica atipica, descrita por primera vez en 2008, 40 pacientes identificados en EUA y europa, con sintomas como cambios tempranos cognitivo y psiquiatricos hasta demencia en pacientes adultos (70 años) y tiene una duracion de la enfermedad de 2 años
Prionopatia variable sensible a proteasas
