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Sciences fondamentales > (PHY -10&12) Physiologie de la signalisation > Flashcards

(PHY -10&12) Physiologie de la signalisation Flashcards

1
Q

Deux cellules sont nécessaires pour le message chimique, quelle sont-elles ?

A

La cellule sécrétrices et la cellule cible.

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Q

Sous l’action d’un stimulis, qu’est-ce que la cellule sécrétrice peut faire ?

A
  1. Synthétiser le messager
  2. Sécrèter le messager
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3
Q

La cellule cible doit avoir une protéine spéciale pour capter le signal, quelle est-elle ?

A

Le récepteur capte le messager chimique.

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4
Q

Quels sont les rôle physiologiques des messagers chimique ?

A
  1. Développement embryonnaire
  2. Différenciation secuelle
  3. Croissance
  4. Métabolisme
  5. Digestion
  6. Régulation de la pression artérielle
  7. Reproduction
  8. Réponse immunitaire
  9. Production de globule rouge (érythropoïétine)

etc…

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5
Q

Nommez quelques messagers chimiques.

A
  1. Acétylcholine
  2. Insuline
  3. ADH
  4. Norépinéphrine
  5. Aldostérone

etc…

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6
Q

Comment sont classifiés les messagers chimiques ?

A
  1. Hyrdosolubles

1.a. Dérivés d’acides aminés (tyrosine, tryptophane)
1.b. petits peptide (- 100aa)
1.c. grand peptide (+ 100aa)

  1. Liposolubles

2.a. stéroïdienne
2.b.thyrodienne

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7
Q

Quelles sont les deux sortes de messagers chimiques liposolubles ?

A

Stéroidienne et thyroidienne.

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8
Q

Quelle est la différence de récepteur pour le messager liposoluble et non-liposoluble ?

A

Les récepteur liposoluble sont à l’intérieur de la cellule et les récepteur non-liposoluble sont à l’extérieure de la cellule.

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9
Q

Quelles sont les sources de messager ?

A
  1. Hypothalamus (CRH, GHRH, GnRH, TRH)
  2. Hypophyse (ACTH, FSH, GH, LH, PRL, TSH)
  3. Thyroide (T4, T3)
  4. Glande pinéale (mélatonine)
  5. Peau (vitamine D)
  6. Poumon (angiotensine II)
  7. Thymus
  8. Coeur (ANF)
  9. Estomac (gastrine)
  10. Foie (IGF)
  11. Glande surrénale (DHEA, cortisol, aldostérone)
  12. Pancréas (insuline, glucagon).
  13. Intestin grêles (sécrétrine, CCK)
  14. Rein (érythropoïétine)

etc..

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10
Q

Pour quel messager est-ce qu’une protéine membranaire est nécessaire ?

A

Les messagers hydrosolubles.

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11
Q

Qu’est-ce qu’un prohormone ?

A

Une prohormone est une molécule précurseur inactive qui doit être modifiée ou clivée pour devenir une hormone active. Une même prohormone peux se transformer en (potentiellement) plusieurs hormones).

P.ex. Le proglucagon devient du glucagon dans le pancréas et du GLP-1 dans l’intestin.

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12
Q

Quel est le précurseur de toute les hormones stéroïdienne ?

A

Le choléstérol. Notez qu’il est possible de réduire la production d’une hormone en inhibant les enzyme qui synthétise le messager.

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13
Q

Quels sont les trois modes d’action des messagers chimiques ?

A
  1. Paracrine (cellule cible voisine)
  2. Endocrine (cellule cible éloignée)
  3. Autocrine (cellule cible étant la cellule sécrétrice)
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14
Q

Il existe 4 principaux récepteurs des messagers chimiques, quels sont-ils ?

A
  1. Le canal ionique ligand dépendant.
  2. Récepteur couplé à une protéine G.
  3. Récepteur catalytique (attaché à une enzyme).
  4. Récepteur nucléaire.
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15
Q

Quels récepteur sont utiles pour les messager liposoluble ?

A

Le récepteur nucléaire.

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16
Q

Quel est le seul récepteur qui possède un seul domaine transmembranaire ?

A

Le récepteur catalytique.

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17
Q

Expliquer le fonctionnement des récepteur couplé à une protéine G.

A

Les récepteurs couplés à une protéine G (RCPG) sont activés par un ligand. Cela entraîne un changement de conformation du récepteur, qui active la protéine G liée. La protéine G, une fois activée, se dissocie en sous-unités (α et βγ), lesquelles interagissent avec des cibles intracellulaires comme des enzymes ou des canaux ioniques, générant ainsi des seconds messagers (comme l’AMPc). Ces messagers amplifient le signal, modulant divers processus cellulaires.

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18
Q

Quelle sont les deux voie que la protéine G activée du récepteur lié à une protéine G peux prendre ?

A

La protéine G activée peut emprunter deux voies principales :

  1. Voie de l’AMPc (AC) : La sous-unité α stimule l’adénylate cyclase, augmentant l’AMPc, qui active la protéine kinase A (PKA).
  2. Voie du phosphatidylinosol (PLC) : La sous-unité α active la phospholipase C, générant l’IP3 et le DAG, entraînant la libération de calcium et l’activation de la protéine kinase C (PKC).
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19
Q

Quel transducteur active l’adenylate cyclase ?

A

Le GTP-alpha.

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20
Q

Quel transducteur active la voie du phosphatidylinositol ?

A

Le GTP-alpha.

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21
Q

Quel est le rôle de l’adénylate cyclase ? Quel fonction physiologique va-t-elle activer ?

A

Elle transforme l’ATP en AMPc. L’AMPc (adénosine monophosphate cyclique) est un second messager intracellulaire qui active la protéine kinase A (PKA), régulant ainsi diverses fonctions cellulaires comme la métabolisme, la transcription génétique, et la réponse hormonale.

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22
Q

Est-ce que le GTP-alpha est un second messager ?

A

Le GTP-α (forme active de la sous-unité α de la protéine G) n’est pas un second messager. Il agit comme un transducteur en activant ou inhibant des effecteurs comme l’adénylate cyclase ou la phospholipase C, qui produisent des seconds messagers.

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23
Q

Expliquer la voie du phosphatidylinositol.

A

La voie du phosphatidylinositol (PI) commence par l’activation d’un récepteur couplé à une protéine G, qui active la phospholipase C (PLC). La PLC clive le phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) en deux seconds messagers : l’inositol triphosphate (IP3) et le diacylglycérol (DAG). L’IP3 libère du calcium des réservoirs intracellulaires, tandis que le DAG active la protéine kinase C (PKC), qui participe à diverses voies de signalisation intracellulaire.

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24
Q

La phospholipase C libère une substance chimique qui est par la suite cindée en deux. Quelle est-elle ?

A

Il s’agit de la PIP2 qui est cindée en DAG et en IP3.

La DAG active la protéine kinase C qui permet la phosphorylation de certaine protéine.

L’IP3 augmente la concentration de Ca2+ qui active la calmoduline, qui elle même, active la protéine kinase CaM-dépendante qui permet la phosphorylation de certaines protéines.

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25
Q

La thrombine est une forme spéciale de GPCR, comment s’active-t-elle ?

A

La thrombine active les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) en clivant leur domaine extracellulaire. Ce clivage expose un nouveau site qui agit comme un ligand pour activer le récepteur.

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26
Q

La thrombine joue en rôle dans quel type de réactions métabolique ?

A

La coagulation sanguine et l’activation des plaquette.

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27
Q

Quelle sont les trois grande partie d’un récepteur catalytique ?

A
  1. Portion extracellulaire
  2. Domaine transmembranaire (1 seul)
  3. Domaine intra-cellulaire (catalytique)
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28
Q

Quelle sont les deux catégorie de récetpeur catalytique ?

A
  1. Kinase (tyrosine ou sérine & thréonine).
  2. Guanylate cyclase (un seul membre, FNA).
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29
Q

Quelles molécules est-ce que les récepteurs catalytique kinase peuvent phosphoryler ?

A

La thyrosine ou la sérine et la thréonine.

Elle peuvent effectuer un autophosphorylation, une transphorylation et une phosphorylation.

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30
Q

Le récepteur de l’insuline est quel type de récepteur ?

A

Un récepteur catalytique thyrosine-kinase.

31
Q

Décrivez le mécanisme d’action des récepteurs de type tyrosine-kinase.

A
  1. Possède une fonction TK qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur (autophosphorylation).
  2. L’attache du ligand active la TK et phosphoryle la tyrosine.
  3. Les sites phosphoryler servent de site de liaison pour des protéines cellulaires dites adaptatrices (MAPK).
  4. Certaines protéine adaptatrice sont phosphorylée par la fonction TK des récepteurs, d’autre pas.
  5. Les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéïnes au complexe et activent diverses voies de signalisation.
32
Q

Expliquez le processus de dimérisation des récepteurs catalytique.

A

La dimérisation des récepteurs catalytiques se produit lorsque deux récepteurs se lient à un ligand, souvent une hormone ou un facteur de croissance. Cette liaison entraîne leur rapprochement, formant un dimère. La dimérisation active les domaines enzymatiques intracellulaires des récepteurs, souvent des tyrosine kinases, qui s’autophosphorylent, déclenchant ainsi des cascades de signalisation intracellulaires responsables de diverses réponses cellulaires comme la croissance ou la différenciation.

Il existe des homodimères et des hétérodimères.

33
Q

Quelles stratégies peut-on employé pour réduire l’action d’un récepteur catalytique TK hyperactif ?

A
  1. Anticorps dirigé contre les récépteur (antagoniste). Mab.
  2. Inhibiteur de la thyrosine kinase. Inib
34
Q

Expliquer le mécanisme d’actiopn des récepteur catalytique sérine-thréonine kinase.

A
  1. Il existe deux récépteur (type I et II) qui réagissagent avec le messager pour créer un hétérodimère.
  2. Le récepteur de type II est activé d’abord et il active ensuite le récepteur type I.
  3. L’hétérodimère réagit avec la SMAD pour la phosphoryler.
  4. La SMAD s’attache au SMAD4, entre dans le noyau et contrôle l’expression d’un gène cible.
35
Q

Qu’est-ce qui est unique dans le mécanisme d’action de la sérine-thréonine kinase ?

A
  1. Le complexe est obligatoirement hétérodimère.
  2. La phosphrylation est uni directionnelle (le type II active le type I et le type I active le SMAD).
36
Q

Expliquer le mécanisme d’action des récepteurs des cytokines.

A

Les récepteurs des cytokines n’ont pas d’activité enzymatique intrinsèque. Lorsqu’une cytokine se lie à son récepteur, celui-ci dimérise ou s’oligomérise, recrutant des kinases JAK associées. Les JAK phosphorylent ensuite des tyrosines sur le récepteur, créant des sites de liaison pour les protéines STAT. Les STAT se fixent, sont phosphorylées, puis se dimérisent et migrent vers le noyau, où elles régulent la transcription de gènes spécifiques.

37
Q

Qu’est-ce qui distingue les récepteurs cytokines ?

A
  1. Ne possèdent pas d’activité catalytique
  2. Associés aux thyrosine-kinase JAK
  3. JAK active le facteur de transcription STAT
38
Q

Quels sont les récepteurs et médiateur de l’AMH ?

A

Le récepteur est la sérine-thréonine kinase, qui active le médiateur SMAD.

39
Q

Quels sont les récepteur et médiateur de l’érythropoïétine ?

A

Le récepteur cytokine est associé à JAK et le médiateur est le STAT.

40
Q

Quels sont les récepteurs et médiateur de l’insuline ?

A

Le récetpeur est une thyrosine kinase et le médiateur intracellulaire et le MAPK.

41
Q

Explique le mécanisme d’action du récepteur nucléaire.

A

Les récepteurs nucléaires sont activés par des ligands lipophiles (hormones stéroïdiennes, thyroïdiennes). Une fois liés, ces récepteurs forment des dimères, se lient à des séquences d’ADN spécifiques et régulent la transcription des gènes cibles. Les récépteurs sont homodimères dans le cas des stéroides et hétérodimères autrement.

42
Q

Dans un récepteur nucléaire non stéroïdiens, décrivez l’hétérodimère.

A

D’un côté, l’hormone thyroïdienne se lie a son récepteur. Le complexe ses lie au récepteur RXR qui est toujours présent.

43
Q

Quelle est la différence entre un agoniste et un antagoniste ?

A

Un agoniste active un récepteur en imitant l’action d’une substance naturelle, tandis qu’un antagoniste bloque ou inhibe le récepteur, empêchant ainsi l’activation par un agoniste.

44
Q

Qu’est-ce qui marque la fin d’un message ?

A
  1. Dégradation du message
  2. Internalisation et dégradation des récepteurs membranaires.
  3. Production de protéines inhibitrices (catalytique)
  4. Mécanisme d’inactivation de la protéine G et du second messager (GPCR).
45
Q

Comment la protéine G-alpha peut-elle être inactivée ?

A

La protéine G-alpha est inactivée lorsqu’elle hydrolyse son GTP en GDP grâce à son activité GTPase intrinsèque, entraînant sa dissociation de l’effecteur et son retour à l’état inactif.

46
Q

Quels sont les 4 types de récepteurs endocrinien ?

A
  1. Canal ionique ligand dépendant
  2. Récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
  3. Récepeur catalytique
  4. Récepteur nucléaire
47
Q

Sur que catégorie de récepteur agit l’insuline ?

A

L’insuline agit sur les récepteur tyrosine kinase.

48
Q

Expliquer brièvement le mécanisme d’action du récepteur de l’insuline.

A

Le récepteur tyrosine kinase effectue une auto phosphorylation qui permet l’attache d’une protéine secondaire sur les site phosphorylés.

49
Q

Quel sont les hormones qui s’attachent sur le récepteur de l’insuline une fois qu’il est phosphorylé ?

A

À droite, l’IRS (insuline receptor substrate) s’attache et ensuite la PIP3 s’attache.

À gauche, la SHC s’attache.

50
Q

Expliquer le mécanisme d’action de la tyrosine kinase.

A
  1. Fonction TK dans le domaine intra-cellulaire est activé.
  2. TK phosphoryle le récepteur.
  3. Le site phosphorylé sert de point d’attache pour les protéine adaptatrice.
  4. Les protéine adaptatrice sont phosphorylées par le groupement TK.
  5. Les protéines adaptatrice recrute d’autre protéines plus complexe qui active la voie de signalisation.
51
Q

Quel type de récepteur est utilisé pour l’hormone antimullérienne ?

A

C’est une hormone sécrétée par par les testicules du feotus de la famille TGFBeta. Elle entraine la régression des canaux de Muller. Active un récepteur STK.

52
Q

Explique le mécanisme d’action de la sérine-thréonine kinase.

A
  1. Possède une fonction STK qui réside dans le domaine intracellulaire.
  2. Activation du complexe STK du récepteur II.
  3. Activation du complexe kinase du récepteur I par la STK du récepteur II.
  4. Phosphorylation du SMAD par la kinase du récepteur I.
  5. Le SMAD phosphorylé se couple avec un SMAD4 pour agir comme agent de transcription dans le noyau.
53
Q

Quel type de récepteur est activé par l’érythropoïétine ?

A

Cytokine.

54
Q

L’ADH utilise quel type de récepteur ?

A. GPCR
B. Guanylate cyclase
C. Ionotropique (canaux ionique ligand dépendant)
D. Nucléaire
E. STK
F. RTK

A

A. GPCR

55
Q

Le FNA utilise quel type de récepteur ?

A. GPCR
B. Guanylate cyclase
C. Ionotropique (canaux ionique ligand dépendant)
D. Nucléaire
E. STK
F. RTK

A

B. Guanylate cyclase

56
Q

L’acétylcholine utilise quel type de récepteur ?

A. GPCR
B. Guanylate cyclase
C. Ionotropique (canaux ionique ligand dépendant)
D. Nucléaire
E. STK
F. RTK

A

C. Ionotropique

57
Q

L’aldostérone utilise quel type de récepteur ?

A. GPCR
B. Guanylate cyclase
C. Ionotropique (canaux ionique ligand dépendant)
D. Nucléaire
E. STK
F. RTK

A

D. Nucléaire

58
Q

L’AMH (hormone antimullerienne) utilise quel type de récepteur ?

A. GPCR
B. Guanylate cyclase
C. Ionotropique (canaux ionique ligand dépendant)
D. Nucléaire
E. STK
F. RTK

A

E. STK sérine-thréosine kinase

59
Q

L’insuline utilise quel type de récepteur ?

A. GPCR
B. Guanylate cyclase
C. Ionotropique (canaux ionique ligand dépendant)
D. Nucléaire
E. STK
F. RTK

A

F. RTK

60
Q

Quels récepteur possèdent un domaine catalytique ?

A

Guanylate cyclase, STK et RTK. Cytokine, GPCR et ionotropique n’en possède pas.

61
Q

Quels récepteur subissent une phosphorylation dans leurs mécanisme d’action ?

A

Cytokine, STK et RTK. Noter que pour le récepteur de type cytokine, c’est la JAK qui fait la phosphorylation du résidu tyrosine.

62
Q

Quels récepteurs entraine la production de second messager ?

A

Guanylate cyclase (GMPc) et GPCR (Ca2+ via DAG, IP3 ou AMPc).

63
Q

Quel récepteur augmente directement la perméabilité membranaire ?

A

Le récepteur ionotropique.

64
Q

Quel molécule active la protéine kinase C ?

A

Le DAG qui est issue de la dégradation du PIP2 par la phospholipase C.

65
Q

Quelle enzyme membranaire convertit le PIP2 en DAG et en IP3 ?

A

La phospholipase C.

66
Q

Quelle est la forme active de la Galpha ?

A

Galpha-GTP.

67
Q

Quelle molécule inactive l’AMPc ?Q

A

Phosphodiestérase.

68
Q

Quelle molécule inactive la GMPc ?

A

Phosphodiestérase.

69
Q

Expliquer le mécanisme d’action de la phosphodiestérase.

A

La phosphodiestérase inactive l’AMPc et le GMPc en hydrolysant leurs liaisons phosphodiester, les convertissant respectivement en AMP et GMP, ce qui arrête leurs effets de signalisation.

70
Q

Quel phospholipide membranaire est utilisée dans une des voie d’action du GPCR ?

A

Le PIP2.

71
Q

Le Ca2+ se fixe à quelle protéine dans le cytoplasme ?

A

La calmoduline.

72
Q

Quel molécule se fixe à un canal calcique ligand-dépendand du RE ?

A

Le IP3.

73
Q

Quels sont les deux méchanismes d’inhibition des GPCR ?

A

Activité GTPase intrinsèque et phosphodiéstérase.

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