(IMU -8) Tolérance et auto-immunité Flashcards
Qu’est-ce que la tolérance immunitaire ?
La tolérance immunitaire est le mécanisme qui permet au système immunitaire de reconnaître les cellules du corps comme “soi” et de ne pas les attaquer. Elle comprend la tolérance centrale (dans le thymus et la moelle osseuse), où les cellules réactives au soi sont éliminées, et la tolérance périphérique, qui empêche les réactions auto-immunes. Elle est essentielle pour éviter les maladies auto-immunes et est clé dans la recherche sur les greffes.
Quel est le lien entre la tolérance et l’auto-immunitée ?
La tolérance immunitaire est cruciale pour prévenir l’auto-immunité, car elle empêche le système immunitaire d’attaquer les cellules du corps. Lorsque la tolérance est défaillante, des réponses auto-immunes peuvent survenir, causant des maladies auto-immunes où le système immunitaire cible ses propres tissus, comme dans le lupus ou la sclérose en plaques.
Décrivez la tolérance immunitaire centrale.
La tolérance immunitaire centrale est un processus qui se déroule dans les organes lymphoïdes centraux (thymus pour les lymphocytes T et moelle osseuse pour les lymphocytes B). Elle élimine ou modifie les cellules immunitaires qui reconnaissent les cellules du soi comme des cibles, empêchant ainsi des réactions auto-immunes potentiellement dangereuses.
Décrivez la tolérance immunitaire périphérique.
La tolérance immunitaire périphérique se déroule en dehors des organes lymphoïdes centraux, dans les tissus périphériques. Elle empêche les cellules immunitaires matures, potentiellement réactives au soi, de provoquer une auto-immunité. Cela inclut l’anergie (inactivation des cellules T), l’action des cellules T régulatrices et la suppression des réponses immunitaires inappropriées.
Décrivez le gène AIRE des cellules T.
Le gène AIRE (Autoimmune Regulator) joue un rôle crucial dans la tolérance immunitaire centrale, en particulier dans le thymus. Il est exprimé dans les cellules épithéliales thymiques médullaires, où il permet l’expression de nombreux antigènes du soi normalement présents dans les tissus périphériques. Cela permet aux lymphocytes T immatures de reconnaître et d’éliminer les cellules réactives aux antigènes du soi lors de leur développement.
Une défaillance ou une mutation du gène AIRE peut entraîner des maladies auto-immunes, comme le syndrome de polyglandulaire auto-immun de type 1, car les cellules T ne parviennent pas à apprendre à ignorer ces antigènes, menant à des attaques contre les tissus du soi.
Sélection négative.
Décrivez l’APECED.
L’APECED (Syndrome de polyglandulaire auto-immun de type 1) est une maladie rare due à une mutation du gène AIRE, responsable de la tolérance immunitaire. Elle se caractérise par des infections à Candida, des troubles endocriniens (hypoparathyroïdie, insuffisance surrénalienne) et des anomalies ectodermiques (peau, cheveux, dents).
Quels sont les deux mécanisme qui permettent la tolérance centrales des lymphocyte T ?
- Mort cellulaire (sélection négative).
- Formation de lymphocyte T régulateur.
Qu’est-ce qu’un lymphocyte T régulateur ?
Les lymphocytes T régulateurs (Tregs) sont des cellules immunitaires qui maintiennent l’équilibre du système immunitaire en inhibant les réponses excessives. Ils préviennent les maladies auto-immunes en supprimant l’activation des lymphocytes T et en favorisant la tolérance immunitaire. Leur dysfonctionnement peut conduire à des troubles auto-immuns.
Quels sont les trois mécanismes de tolérance périphérique des lymphocyte T ?
- Anergie.
- Suppression immune par les Treg.
- Déletion par apoptose des lymphocyte matures.
Décrivez l’anérgie.
L’anergie est un état d’inactivation fonctionnelle des cellules immunitaires, principalement des lymphocytes T, où elles ne répondent plus aux antigènes, malgré leur reconnaissance. Ce phénomène est un mécanisme de tolérance périphérique, permettant d’éviter les réactions auto-immunes. Les cellules anergiques ne peuvent pas activer la réponse immunitaire, même si elles rencontrent un antigène spécifique. L’anergie survient généralement lorsque les lymphocytes T sont exposés à un antigène sans recevoir les signaux de co-stimulation nécessaires, ce qui empêche leur activation complète.
L’anérgie empêche la costimulation et augmente les stimulateur inhibiteur (CTLA4).
Comment fonctionne l’abatacept et quel parallèle pouvez-vous tirez avec l’anérgie des lymphocyte T ?
L’abatacept inhibe l’activation des lymphocytes T en bloquant la co-stimulation par la molécule CD28, empêchant leur activation. Cela ressemble à l’anergie, où les lymphocytes T deviennent inactifs en l’absence de co-stimulation, empêchant ainsi une réponse immunitaire, notamment dans les maladies auto-immunes.
Expliquez la supression immune par les Treg.
Les lymphocytes T régulateurs (Treg) suppriment l’activation des autres cellules immunitaires en sécrétant des cytokines immunosuppressives (comme l’IL-10 et le TGF-β) et en interagissant directement avec elles. Ils maintiennent ainsi la tolérance immunitaire, préviennent les réactions auto-immunes et limitent l’inflammation excessive dans l’organisme.
Consommation accrue de IL-2 et épuisement des molécules costimulatrice des APC.
Décrivez la maladie IPEX.
La maladie IPEX (Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked) est un trouble génétique rare dû à une mutation du gène FOXP3, essentiel pour le fonctionnement des lymphocytes T régulateurs (Treg). Elle provoque des troubles auto-immunes graves, incluant des maladies endocriniennes, des diarrhées chroniques et une dysrégulation immunitaire.
Expliquez la déletion par apoptose des lymphocyte matures.
La déletion par apoptose des lymphocytes matures est un mécanisme de tolérance périphérique qui élimine les lymphocytes T réactifs au soi. Lorsqu’un lymphocyte mature reconnaît un antigène du soi sans co-stimulation, il subit une apoptose (mort cellulaire programmée), empêchant ainsi des réactions auto-immunes ou inflammatoires. Les molécules vont exprimé FAS et FAS-L et se tuer entres-elles.
Décrivez l’ALPS.
L’ALPS (Syndrome lymphoprolifératif auto-immun) est une maladie génétique rare caractérisée par une défaillance dans la régulation de l’apoptose des lymphocytes, souvent due à des mutations du gène FAS ou FASL. Cela entraîne une accumulation anormale de lymphocytes, une hyperplasie lymphoïde, des troubles auto-immuns, et des risques de lymphomes. Les symptômes incluent des ganglions lymphatiques et une rate élargis, ainsi que des épisodes récurrents d’auto-immunité comme des éruptions cutanées, des anémies et des thrombopénies.
Quels sont les mécanismes de tolérance centrale des lymphocyte B.
- Modification de la spécificité des récepteurs
- Sélection négative
- Anergie
Expliquez la modification de la spécificité des récepteurs.
La modification de la spécificité des récepteurs permet aux lymphocytes de reconnaître une grande variété d’antigènes. Cela se fait par recombinaison somatique, où les gènes des récepteurs sont réarrangés, et par mutations somatiques (dans les lymphocytes B), améliorant l’affinité des récepteurs pour leurs antigènes cibles.
Quels sont les trois mécanisme de tolérance périphérique des lymphocyte B ?
- Anérgie
- Déletion
- Régulation des récepteur inhibiteurs
Expliquez la déletion des lymphocyte B périphérique.
La déletion des lymphocytes B périphériques se produit lorsque des lymphocytes B reconnaissent un antigène du soi dans les tissus périphériques sans signal de co-stimulation. Ces lymphocytes B réactifs sont alors éliminés par apoptose, un mécanisme de mort cellulaire programmée. Cela empêche le développement de réponses auto-immunes en supprimant les cellules potentiellement dangereuses. Les Treg vont se lié avec les cellules B pour entrainer l’apoptose.
Résumez les mécanismes de tolérance.
Notez que l’anergie se trouve partout sauf dans la tolérance centrale des cellules T et l’apoptose est possible partout.
Expliquez la rupture de tolérance des lymphocyte T suite à une infection.
Un APC activé par un microbre, exprimant encore un antigène du soi (ce qui est normal), active un lymphocyte autoréactif.
Expliquez le mimétisme moléculaire.
Le mimétisme moléculaire est un phénomène où des antigènes étrangers, tels que ceux présents sur des agents pathogènes, ressemblent structurellement à des antigènes du soi. Cette similitude peut entraîner une réponse immunitaire croisée, où le système immunitaire attaque les cellules du soi, croyant qu’elles sont infectées. Ce mécanisme est impliqué dans certaines maladies auto-immunes, comme le rhumatisme articulaire aigu, où les anticorps dirigés contre un antigène bactérien (par exemple, Streptococcus) réagissent également contre les tissus cardiaques.
Expliquez le lupus.
Le lupus (ou lupus érythémateux systémique, LES) est une maladie auto-immune chronique où le système immunitaire attaque par erreur les tissus et organes du corps. Cela résulte de la production d’anticorps dirigés contre les composants du soi, comme l’ADN, les protéines et les cellules. Les symptômes varient, mais incluent de la fatigue, des douleurs articulaires, des éruptions cutanées (notamment le fameux “rash en papillon” sur le visage), des lésions rénales, des troubles cardiaques et pulmonaires, ainsi que des problèmes neurologiques. Le lupus est une maladie complexe avec des causes génétiques, environnementales et hormonales, et il peut être difficile à traiter en raison de son caractère imprévisible.
