(PHARMA -2&4) Pharmacocinétique Flashcards
Quelle sont les trois origines des médicaments ?
- Naturelle (animale, végétale et minérale).
- Chimique (isolation et purification, synthèse chimique).
- Génétique (modification du matériel génétique d’une cellule ou d’une levure).
Donnez quelques exemples de médicament d’origine génétique.
- Insuline recombinante de séquence humaine produite par les bactéries.
- Hormone de croissance, interféron et hémoglobine de séquence humaine.
- Thérapie génétique.
- Vaccin ARNm.
Quelles sont les trois composante d’un médicament, en général ?
- Principe actif (PA)
- Excipient (adjuvant ou véhicule)
- Conditionnement (emballage)
Trois noms sont généralement associés à un même médicament, quel sont-ils ?
- Nom chimique (N-(4hydroxyphénil) acétamide).
- Nom générique (acétaminophène).
- Nom commercial (Tylenol).
Quels sont les 5 domaines de la pharmacologie ?
- Pharmacie (préparation des médicament).
- Pharmacocinétique (absorbtion, distribution, métabolisme et éliminitation ADME).
- Pharmacodynamie (mode d’action et effet des médicaments).
- Toxicologie (effets nuisibles).
- Pharmacothérapie (utilisation thérapeutique des médicaments).
Expliquez la relation entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie.
Expliquez la phase biopharmaceutique.
La phase biopharmaceutique est l’étape initiale du processus par lequel un médicament administré atteint le site d’action dans l’organisme. Elle comprend deux étapes essentielles :
- Désintégration,
- Désagrégation
- Libération du PA
- Dissolution
Quelle sont les différentes formes pharmaceutique (ou galéniques) disponibles ?
Formes solides :
- Comprimés : Préparations solides, souvent enrobées, qui se dissolvent dans le tractus gastro-intestinal.
- Gélules : Capsules contenant des poudres ou des liquides, généralement en gélatine.
- Poudres : Substances sèches pouvant être reconstituées ou utilisées directement.
- Granulés : Petites particules solides, souvent utilisées pour leur dissolution rapide.
- Suppositoires : Médicaments solides destinés à être insérés dans le rectum, la vagin ou l’urètre, où ils fondent ou se dissolvent.
Formes liquides :
- Solutions : Mélanges homogènes de médicaments dissous dans un solvant.
- Suspensions : Mélanges hétérogènes où les particules solides sont dispersées dans un liquide.
- Émulsions : Mélanges de deux liquides non miscibles (comme l’eau et l’huile) stabilisés par des émulsifiants.
- Sirops : Solutions sucrées contenant un principe actif, souvent utilisées pour les médicaments pédiatriques.
Formes semi-solides :
- Onguents : Préparations grasses ou crémeuses, généralement appliquées sur la peau.
- Crèmes : Mélanges d’eau et d’huile, plus légers que les onguents, utilisées pour des applications cutanées.
- Gels : Préparations semi-solides contenant un liquide dans une matrice solide, souvent utilisées pour des applications locales.
Formes aérosol :
- Sprays : Médicaments délivrés sous forme de gouttelettes fines ou de brume, souvent utilisés pour des applications locales (comme les inhalateurs).
- Poudres inhalées : Médicaments sous forme de poudre fine, destinés à être inhalés.
-
Formes implantables :
- Implants : Dispositifs solides ou semi-solides insérés dans le corps pour libérer un médicament de manière prolongée.
-
Formes à libération modifiée :
- Comprimés à libération prolongée : Formulations qui libèrent le médicament sur une période prolongée.
- Comprimés à libération contrôlée : Formulations conçues pour libérer le médicament à des intervalles spécifiques.
Chaque forme galénique a des caractéristiques spécifiques qui influencent la manière dont le médicament est administré, son efficacité, son absorption, ainsi que son mode d’action dans l’organisme.
Durant la phase d’absorbtion (ADME) pharmacocinétique, le médicament doit passer à son site actif en traversant des membranes. Quels sont les différents transporteurs possibles ?
- Diffusion passive (liposolubilité, petites molécules, pH et Pka)
- Filtration (pore, hydrosoluble)
- Diffusion facilitée
- Transport actif
- Pinocytose & phagocytose
Comment est-ce que le pH et Pka d’un médicament peut affecter sa diffusion passive ?
Le pH et le pKa d’un médicament influencent sa diffusion passive en déterminant son état ionisé ou non ionisé. Un acide est non ionisé lorsque le pH < pKa, facilitant la diffusion à travers les membranes, tandis qu’un état ionisé (pH > pKa) limite cette diffusion.
Quelle est la différence entre une voie d’administration avec ou sans effraction ?
- Voie d’administration avec effraction : Cette méthode nécessite une interruption de la barrière cutanée ou muqueuse, comme dans le cas des injections sous-cutanées, intramusculaires, intraveineuses ou des procédures chirurgicales. Ces voies permettent souvent une absorption plus rapide et directe dans la circulation sanguine.
- Voie d’administration sans effraction : Cela inclut des méthodes qui n’impliquent pas de pénétration de la peau ou des muqueuses, comme les voies orale, sublinguale, rectale, ou inhalée. Ces méthodes dépendent de l’absorption du médicament à travers les membranes intestinales, les muqueuses buccales ou pulmonaires, ce qui peut être plus lent et affecté par des facteurs comme le pH et la présence de nourriture.
Quel sont les avantages et inconvénient de la voie p.o. ?
Avantage
1. Pratique, économique et simple
2. Thérapie ambulatoire
3. Sécuritaire (vomissement ou lavage gastrique possible)
4. Libération contrôlée possible
5. Pics de concentration moins élevés (moins d’effet secondaires)
Désavantage
1. Latence d’action
2. Absorbtion imcomplète ou érratique
3. Nécessite bon fonctionnement du tube digestif
4. Instabilité du médicament
5. Intolérance
6. Coopération du patient
7. Effet de premier passage hépatique (qte plus élevée de médicament)
Expliquez l’effet de premier passage hépatique.
L’effet de premier passage hépatique désigne le phénomène par lequel la concentration d’un médicament est réduite lors de son passage initial à travers le foie après son administration par voie orale. Lorsque le médicament est absorbé dans le tractus gastro-intestinal, il est transporté par la circulation sanguine vers le foie avant d’atteindre la circulation systémique.
Au cours de ce passage, certaines enzymes hépatiques métabolisent le médicament, ce qui peut réduire sa biodisponibilité, c’est-à-dire la quantité de médicament qui atteint finalement la circulation générale et est disponible pour agir sur l’organisme. L’ampleur de cet effet varie selon le médicament et la fonction hépatique du patient.
Par conséquent, l’effet de premier passage peut avoir des implications importantes sur le dosage et la formulation des médicaments, car une dose plus élevée peut être nécessaire pour compenser la quantité perdue lors de ce métabolisme hépatique.
Dans la voie p.o., quel sont les différents sites d’absorbtion ?
- Cavité buccale et oesophage (surtout lieux de passage).
- Sublinguale (éviter le premier passage hépatique)
- Estomac (pH élever favorise le passage des acides faibles).
- Petit intestin
- Colon
Comment est-ce que la nutrition peut affecter l’effet d’un médicament ?
- Absence d’effet
- Absorbtion retardée (aliments chauds, riche et visqueux).
- Absorbtion diminuée (complexe médicament-nourriture, compétition des transporteurs, déstruction du médicament par l’estomac).
- Augmentation de l’absorption (solubilisation des médicament liposoluble par la bile).
Quels sont les avantages et les contrainte de la voie IR ?
Avantage
1. Éviter le premier passage hépatique
2. Éviter le premier passage entérique
3. Éviter la destruction gastrique
Contrainte
1. Absorbtion souvent incomplète
2. Variable et peu prévisible
3. Muqueuse fragile et irritable
4. Volume
5. Temps de rétention
Quels sont les avantange et les contrainte de la voie pulmonaire ?
Avantage
1. Très efficace
Désavantage
1. Solubilité, dimension des particules, stérilité
2. Demande un bonne technique d’inhalation
3. Réactions locales ou allergiques possibles
4. Risque d’atteindre la circulation systèmique pour un médicament local
Quelle est la différence entre voie cutanée et percutanée ?
- Voie cutanée : Cette voie d’administration implique l’application de médicaments directement sur la peau, où ils agissent localement. Les formulations peuvent inclure des crèmes, des pommades, des gels, et des patchs transdermiques. L’objectif est généralement de traiter des affections cutanées ou de délivrer des médicaments à des zones spécifiques de la peau.
- Voie percutanée : Ce terme fait référence à l’administration de médicaments à travers la peau pour obtenir un effet systémique. Les médicaments administrés par voie percutanée doivent pénétrer dans la circulation sanguine. Cette voie inclut l’utilisation de patchs transdermiques qui libèrent des médicaments dans le système sanguin, permettant ainsi une absorption systémique.
Quelles sont voie parentérale principales
- IM
- SC (sous-cutané)
- IV (intra-veineux)
- intradermique
Aussi intra-articulaire, intra-cardiaque, intra-rachidienne, péridurale, intrathécale, intrapleurale, intra-péritonéale.
Quels sont les avantages et les inconvenient des voie parentérales avec effraction ?
Avantage
1. Réponse rapide et instantané
2. Substance faiblement absorbée par voie collarérales
3. Le patient est incapable avalé
Inconvénients
1. Nécessite personnel qualifié
2. Nécessite un matériel stérile
3. Risque de surdose plus important
4. Douleurs lors de l’injection
5. Risque d’infection et de complication
Dans quel contexte contexte utiliserait-on une administration intra-artérielle ?
- Rarement utilisé
- Administration de vasodilatateurs en urgence cardiovasculaire
- Produit de contraste
- Chimiothérapie régionale des cancers
Le danger d’infection est plus grand par la voie IV, IM ou SC?
SC.
Quels type d’injection permet l’administration d’une substance huileuse pouvant prodiguer ses effet pendant plusieurs semaines ?
IM.
Quels est la différence de site d’injection entre un médicament par voie intrarachidienne et péridurale ?
La voie intrarachidienne (ou intrathécale) injecte des médicaments directement dans le liquide céphalorachidien, tandis que la voie péridurale cible l’espace péridural autour de la moelle épinière, permettant des effets analgésiques sans atteindre le liquide céphalorachidien.
Expliquez le concept de biodisponibilité.
La biodisponibilité désigne la proportion d’un médicament qui atteint la circulation systémique sous forme active après son administration. Elle dépend de divers facteurs, notamment la voie d’administration, la formulation du médicament, ainsi que le métabolisme et l’absorption dans le tractus digestif. Une biodisponibilité élevée signifie qu’une plus grande quantité de médicament est disponible pour exercer son effet thérapeutique, tandis qu’une biodisponibilité faible indique une absorption limitée. Dans le cas des médicaments administrés par voie intraveineuse, la biodisponibilité est considérée comme 100 %, car le médicament est directement introduit dans la circulation sanguine.
Quels effet physiologique impacte la biodisponibilité d’un médicament ?
- Élimination présystémique intestinale (sucs gastriques, acidité, flore bactérienne).
- Élimination présystémique hépatique (dégradation et perte de PA, élimination de la bile).
Expliquez le lien entre la biodisponibilité et l’intervalle thérapeutique.
La biodisponibilité influence directement les concentrations plasmatiques d’un médicament. Une biodisponibilité élevée garantit que les niveaux atteignent rapidement l’intervalle thérapeutique, tandis qu’une biodisponibilité faible peut entraîner un échec thérapeutique. Cela affecte le choix des doses, particulièrement pour les médicaments avec un intervalle thérapeutique étroit.
Expliquez la Cmax et la Tmax d’un médicament.
Expliquez l’AUC d’un médicament.
L’aire sous la courbe (AUC, pour “Area Under the Curve”) d’un médicament représente la concentration totale du médicament dans le plasma au fil du temps après son administration. Elle est obtenue en traçant la concentration du médicament dans le sang en fonction du temps et en intégrant la surface sous la courbe.
L’AUC est un indicateur clé de la biodisponibilité d’un médicament, car elle reflète l’exposition globale de l’organisme au médicament. Une AUC plus élevée indique une plus grande exposition, ce qui peut être associé à une efficacité accrue ou à un risque d’effets indésirables. En comparaison, une AUC plus faible peut suggérer une faible biodisponibilité ou une élimination rapide du médicament.
L’AUC est également utilisée pour comparer différents médicaments ou formulations, évaluer l’influence des conditions physiopathologiques sur le métabolisme des médicaments, et pour guider le dosage dans le cadre de la thérapie personnalisée.
Expliquer la notion de plateau de concentration.
Lors d’injections répétées, il y a une concentration résiduelle persistante qui pemet d’atteindre un plateau de la médication au long terme.
SS = steady state
Nommez quelques organes à perfusion élevée, moyenne et faible.
Entre les acide faible et les base faible, quels médicament à le plus tendance à se lié au protéine plasmique ?
Les médicaments acides faibles se lient généralement plus fortement aux protéines plasmatiques que les bases faibles. Leur ionisation à pH physiologique favorise cette liaison, influençant ainsi la distribution, la demi-vie et l’excrétion des médicaments dans l’organisme.
Dans le cas d’une prodrogue, est-ce la molécule mère ou le métabolites qui a une action pharmacologique ?
Le métabolite.
Qu’est-ce que le volume de distribution ?
Le volume théorique dans lequel le médicament se dilue. Dépendament de sa capacité à traverser les compartiement, différent volumes de distribution seront applicable.
Une fois métabolisé, est-ce que la molécule devient inerte ?
Pas nécessairement, la molécule mère et les métabolique peuvent être actif ou inactif (trois combinaisons possibles).
Nommez des médicament inhibiteurs très connu ?
Fluoxétine, paroxétine et cimétidine, jus de pamplemousse.
Pourquoi la prise d’alcool n’est pas recommandée avec certain médicament ?
L’effet Antabuse survient lorsque l’alcool est consommé sous certains traitement pharmacologiques. Ce médicament inhibe l’enzyme responsable de la dégradation de l’acétaldéhyde, provoquant nausées, vomissements, bouffées de chaleur et malaise, dissuadant ainsi de consommer de l’alcool.
Quelles sont les trois fonctions du rein ?
- Filtration
- Sécrétion
- Réabsorbtion
Quels sont les deux mécanisme de la réabsorbtion tubulaire ?
- Réabsorbtion active (substances endogène).
- Réabsorbtion passive (dépend du pH et du pKa
Comment le foie effectue l’excrétion ?
Par élimintation biliaire.
Quel est le paramètre de l’excrétion ?
La clairance, sois volume éliminée par unité de temps (mL/min).
