P-glykoprotein - en pumpe av betydning for legemiddelrespons

Question 1

P-glykoprotein – en pumpe av betydning for legemiddelrespons

Answer 1

Artikkel på Tidsskriftet.no:

https://tidsskriftet.no/2004/11/legemidler-i-praksis/p-glykoprotein-en-pumpe-av-betydning-legemiddelrespons

Question 2

__ transport via P-glykoprotein begrenser eksponering av potensielt __ fremmedstoffer, som __.

Answer 2

Sekretorisk __ via P-__ begrenser __ av potensielt skadelige fremmedstoffer, som legemidler.

Question 3

Alle pasienter har lik P-glykoproteinkapasitet

Answer 3

Ulik P-glykoproteinkapasitet

Question 4

Ulike P-glykoprotein fenotyper gir…

Answer 4

… ulik eksponering og dermed ulik effekt av mange legemidler ved like doser.

Question 5

Mine pasienter vil stort sett respondere likt på legemidlene og doseringene jeg ordinerer og administrerer.

Answer 5

Nei, ulik P-glykoproteinkapasitet, CYP-aktivitet, nyrefunksjon, leverfunksjon mm. avgjør legemiddeleksponeringen i forhold til doseringen.

Question 6

P’en i P-glykoprotein

Answer 6

«Permeabilitets» glykoprotein

Question 7

P-glykoprotein tilhører gruppen av ca __ stk humane __-bindende kassett-transportører (__-transportører)

Answer 7

__ tilhører gruppen av ca. 50 __ ATP-__ kassett-transportører (ABC-__)

Question 8

P-glykoprotein systematisk navn

Answer 8

ABCB1 (ABC-transportør B1)

Question 9

P-__ = en __-pumpe

Answer 9

__-glykoproteinpumpe = en multisubtrat-__

Question 10

substrat

Answer 10

stoff som omsettes og brukes i en kjemisk reaksjon, vanligvis under påvirkning av et enzym

Question 11

ABCB1 (__) finnes utelukkende intracellulært

Answer 11

Multisubstratpumpa P-glykoprotein finnes utelukkende i cellemembranen og vender ekstracellulært (hvorfor?)

Question 12

Multisubstratpumpa P-glykoprotein vender ekstracellulært fordi?

Answer 12

dens funksjon er beskyttelse mot potensielt skadelige stoffer, som legemidler

Question 13

Legemidler er fremmedstoffer for kroppen og kan dermed føre til kraftig aktivering av immunkompetente og andre celler

Answer 13

Jep!

Question 14

P-glykoprotein begrenser/maksimerer legemiddeleksponeringen

Answer 14

begrenser/beskytter mot eksponering av fremmedstoffer inkl legemidler

Question 15

legens mantra

Answer 15

Primum non nocere, aldri gjøre skade. Alle aktive tiltak og legemidler jeg ordinerer medfører risiko for iatrogen pasientskade.

Question 16

pediatrisk mantra

Answer 16

«Gjøre minst mulig, vent-og-se resept». Men selvfølgelig ikke alltid!

Question 17

hvor er ekspresjonen av P-glykoprotein (__) høy?

Answer 17

Tarmvegg
Galleganger
Nyretubuli
Interne barrierer (nevn tre viktige)
Immunceller

Question 18

Tre viktige interne barrierer hvor ekspresjonen av P-glykoprotein er høy

Answer 18

Blod-hjerne-barrieren
Blod-placenta-barrieren
Blod-testis-barrieren

Question 19

Legemiddeleksponering:

Systemisk vs lokal

Answer 19

Systemisk eksponering = legemiddel i sirkulasjon

Lokal eksponering = legemiddel i kroppsvev

Question 20

alternativ benevnelse for P-glykoprotein pga multisubstratpumpas mekanisme for multiresistens mot cytostatika

Answer 20

MDR1

Question 21

MDR1

Answer 21

genet som koder for P-gp:

Multidrug Resistance Protein 1

Question 22

cytostatika og P-gp

Answer 22

P-gp sørger for dårligere terapautisk effekt av cytostatika i kreftceller, og P-gp-hemmere vil dermed være fordelaktig hos pas med behov for dette for å kurere kreften

Question 23

hvordan funker P-gp?

Answer 23

multisubstratpumpa ABCB1 / MDR1 / P-gp pumper ut substratene fra kroppens celler

Question 24

alle legemidler er substrat for P-gp

Answer 24

nei, men en slående stor andel legemidler som metaboliseres av CYP3A4 er substrat for P-gp

Question 25

en viktig legemiddelgruppe hvor de fleste stoffene er legemiddelsubstrater

Answer 25

statiner! __ er ikke P-gp substrat

Question 26

hvilket statin er ikke P-gp substrat?

Answer 26

pravastatin

Question 27

statiner = __

Answer 27

HMG-CoA-reductase hemmer

Question 28

hvordan funker statinet?

Answer 28

det hemmer enzymet HMG-CoA-reductase, som katalyserer hepatisk syntese av bl.a kolesterol

Question 29

hepatisk syntese

Answer 29

leversyntese